UARK 2013-13, Total Therapy 4B - Precedentemente 2008-01 - Uno studio di fase III per il mieloma a basso rischio (TT4B)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un MM attivo di nuova diagnosi che richiede un trattamento. I pazienti con una precedente storia di mieloma fumante saranno eleggibili se vi è evidenza di malattia progressiva che richiede chemioterapia.
• I pazienti devono essere non trattati o non aver ricevuto più di un ciclo di terapia sistemica per il MM, esclusi i bifosfonati e le radiazioni localizzate.

• I partecipanti devono avere una malattia a basso rischio, come definito da uno dei seguenti:

  • Punteggio di rischio GEP <0,66
  • mancanza di delezione TP53 definita da GEP (segnale Affymetrix
  • Nessuna anomalia basata sulla metafase di 1q o 1p
  • LDH
• Zubrod ≤ 2, a meno che non sia dovuto esclusivamente a sintomi di malattia ossea correlata al MM.
• I pazienti devono avere almeno 18 anni e non più di 75 anni al momento della registrazione.
• I partecipanti devono avere una funzione renale preservata come definita da un livello di creatinina sierica <3 mg/dL.
• I partecipanti devono avere una frazione di eiezione da ECHO o MUGA ≥ 40%
• I pazienti devono avere studi di funzionalità polmonare adeguati > 50% del previsto sugli aspetti meccanici (FEV1, FVC, ecc.) e capacità di diffusione (DLCO) > 50% del previsto. Se il paziente non è in grado di completare i test di funzionalità polmonare a causa del dolore o della condizione correlata al MM, può essere concessa un'eccezione se il ricercatore principale documenta che il paziente è un candidato per la terapia ad alte dosi.
• I pazienti devono aver firmato un consenso informato approvato dall'IRB indicando la loro comprensione del trattamento proposto e la consapevolezza che il protocollo è stato approvato dall'IRB.

Criteri di esclusione:

• Malattia ad alto rischio definita da caratteristiche dell'array genico ad alto rischio come determinato da uno dei seguenti:

  • Punteggio di rischio GEP ≥ 0,66 o
  • Presenza di delezione TP53 definita da GEP, o
  • Presenza di anomalie del cromosoma 1 (amp1q, del 1p).
• Ipertensione scarsamente controllata, diabete mellito o altre gravi malattie mediche o malattie psichiatriche che potrebbero potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
• Conta piastrinica < 30 x 109/L, a meno che non sia correlata al mieloma.
• Neuropatia periferica di grado > 2.
• Ipersensibilità a bortezomib, boro o mannitolo.
• Infarto miocardico recente (<6 mesi), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia difficile da controllare, ipertensione incontrollata o aritmie cardiache difficili da controllare.
• Evidenza di broncopneumopatia cronica ostruttiva o cronica restrittiva.
• I pazienti non devono avere una malattia da deposito di catene leggere o creatinina > 3 mg/dl
• Non è consentito alcun tumore maligno pregresso, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, del carcinoma cervicale in situ o di altri tumori per i quali il paziente è libero da malattia da almeno tre anni. La malignità precedente è accettabile a condizione che non vi sia stata evidenza di malattia entro l'intervallo di tre anni o se la malignità è considerata molto meno pericolosa per la vita rispetto al mieloma.
• Le donne incinte o che allattano non possono partecipare. Le donne in età fertile devono avere una gravidanza negativa documentata entro una settimana dalla registrazione. Donne/uomini in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace.