手术前放疗和卡培他滨加或不加姜黄素治疗直肠癌患者
2023年9月26日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
姜黄素与术前卡培他滨和放疗后直肠癌手术的随机双盲研究
这项随机 II 期试验研究了术前放疗和卡培他滨加或不加姜黄素对治疗直肠癌患者的疗效。
姜黄素等药物可能会使肿瘤细胞对放射治疗更敏感。
化疗中使用的药物，如卡培他滨，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。
在手术前进行化疗和放疗可能会使肿瘤变小并减少需要切除的正常组织的数量。
目前尚不清楚在直肠癌患者手术前给予化疗和放疗是否联合或不联合姜黄素更有效。
研究概览
地位
终止
条件
详细说明
主要目标：
I. 评估卡培他滨联合放疗联合或不联合姜黄素治疗局部晚期直肠癌的疗效，通过病理学完全缓解率评估。
次要目标：
I. 确定降期、局部控制、无病生存率和总生存率。
二。 确定上述患者中姜黄素及其代谢物的血清和直肠肿瘤组织药理学及其与临床反应的相关性。
三、 鉴定姜黄素作用的替代分子标记。 四、 将血清细胞因子水平与接受该疗法的患者的生活质量相关联。
大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM I：患者每周接受放射治疗 5 天，共 28 次。 患者还在放疗当天口服卡培他滨 (PO) 两次 (BID)，并在第 1-11.5 周接受姜黄素 PO BID。
ARM II：患者像在 Arm I 中一样接受放射治疗并接受卡培他滨。患者还在第 1-11.5 周接受安慰剂 PO BID。
完成研究治疗后，对患者进行 1 个月的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 所有患者必须患有直肠腺癌的临床分期 T3,4 N0,1,2 或 T2N1,2；患者将使用直肠内超声、盆腔计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 和体格检查进行临床分期
- 组织学必须经 MD 安德森癌症中心 (MDACC) 病理学系审查确认
- 所有患者必须在肝脏、腹膜、肺或主动脉旁淋巴结中没有远处转移性疾病
- 患者的体能状态（Karnofsky 量表）必须达到 70% 或更高
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1200 个细胞/mm^3
- 血小板 > 100,000/mm^3
- 血清总胆红素 < 2 mg/dl
- 血尿素氮 (BUN) < 30 mg/dl
- 肌酐 < 1.5 mg/dl 或肌酐清除率 > 50cc/min（根据 Cockcroft-Gault 方程计算得出）
- 患者必须签署知情同意书，表明他们了解该研究的研究性质，并了解参与是自愿的；患者还必须同意在研究过程中避免使用额外的草药补充剂
- 患者将同意自最后一次研究药物给药之日起继续避孕 30 天；性活跃的男性必须在研究期间采取避孕措施
- 绝经后妇女必须已闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力
排除标准：
- 预先完成高达 5 Gy 的骨盆放疗
- 孕妇或哺乳期妇女；未接受子宫切除术且基线妊娠试验呈阳性或无妊娠的育龄妇女；未使用可靠和适当避孕方法（口服、注射或植入式激素避孕药；输卵管结扎术；宫内节育器；含杀精剂的屏障避孕药；或输精管结扎术的伴侣）的育龄女性/男性
- 在过去五年内治疗过其他癌症，但治愈的非黑色素瘤皮肤和治疗过的原位宫颈癌除外
- 患有无法控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或需要静脉注射抗生素、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心脏病、不稳定型心绞痛、不稳定型心律失常或心动过速（心率 > 100 次/分钟） ，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况被排除在外
- 研究者认为可能影响研究参与的其他严重不受控制的医疗状况
- 研究治疗开始后 4 周内进行过大手术
- 先前对氟嘧啶治疗的意外严重反应或已知对 5-氟尿嘧啶或卡培他滨或姜黄素过敏
- 同时使用 Coumadin 而非低剂量 (1 mg) Coumadin 用于管路通畅；使用 Coumadin 的患者必须在开始卡培他滨前至少 1 周更换为 Lovenox
- 同时使用西咪替丁、别嘌醇或氢氧化铝和含氢氧化镁的抗酸剂，如 Maalox
- 研究治疗开始后 4 周内使用索立夫定和溴夫定
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一臂（姜黄素）
患者每周接受放射治疗 5 天，共 28 次。
患者还在放疗当天接受卡培他滨 PO BID，并在第 1-11.5 周接受姜黄素 PO BID。
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相关研究
辅助研究
其他名称：
接受放射治疗
其他名称：
可选的相关研究
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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有源比较器：第二组（安慰剂）
与第 I 组一样，患者接受放射治疗并接受卡培他滨。患者还在第 1-11.5 周接受安慰剂 PO BID。
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相关研究
辅助研究
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
接受放射治疗
其他名称：
可选的相关研究
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理完全缓解 (pCR) 率的参与者人数
大体时间：手术时
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使用 Fisher 精确检验比较了治疗组之间的 pCR 率。
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手术时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤组织中姜黄素水平的变化
大体时间：基线至 11.5 周
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以 pCR 作为因变量的逻辑回归模型将用于评估 pCR 和 NF-kB 活性与治疗之间的关联。
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基线至 11.5 周
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血清中姜黄素水平的变化
大体时间：在放射治疗第 2 周的某一天，在姜黄素给药前/后 1 小时进行评估（第 6-10 次）
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在姜黄素/安慰剂给药之前和之后评估血浆水平。 放化疗第 2 周（至少 5 次放射治疗后）：
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在放射治疗第 2 周的某一天，在姜黄素给药前/后 1 小时进行评估（第 6-10 次）
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肿瘤消退等级
大体时间：基线至 11.5 周
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肿瘤消退等级（1 = pCR，2 = 接近 pCR，3 = 部分缓解，4 = 无缓解，5 = 进展）。
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基线至 11.5 周
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总生存期 (OS)
大体时间：5年
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OS 是从 CRT 开始到死亡日期计算的，并在最后一次随访时进行审查。
使用 Kaplan-Meier 方法估算。
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5年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：5年
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PFS 是从 CRT 开始到疾病进展或死亡之日计算的，并在最后一次内窥镜检查/影像学评估中进行审查。
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5年
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肿瘤降期的参与者人数
大体时间：基线至 11.5 周
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肿瘤降期 (DS) 定义为原发肿瘤的 T 分期降低至少 1。
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基线至 11.5 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Jillian R. Gunther, PHD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2008年8月11日
初级完成 (实际的)
2022年11月11日
研究完成 (实际的)
2022年11月11日
研究注册日期
首次提交
2008年9月2日
首先提交符合 QC 标准的
2008年9月2日
首次发布 (估计的)
2008年9月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月26日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2006-0644 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2012-01676 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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