Stråleterapi og capecitabin med eller uten curcumin før kirurgi ved behandling av pasienter med endetarmskreft
26. september 2023 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center
En randomisert dobbeltblindet studie av curcumin med preoperativ capecitabin og strålebehandling etterfulgt av kirurgi for rektalkreft
Denne randomiserte fase II-studien studerer hvor godt strålebehandling og capecitabin med eller uten curcumin før kirurgi fungerer i behandling av pasienter med endetarmskreft.
Legemidler som curcumin kan gjøre tumorceller mer følsomme for strålebehandling.
Legemidler som brukes i kjemoterapi, som capecitabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg.
Å gi kjemoterapi med strålebehandling før operasjon kan gjøre svulsten mindre og redusere mengden normalt vev som må fjernes.
Det er ennå ikke kjent om kjemoterapi og strålebehandling er mer effektivt med eller uten curcumin når det gis før operasjon hos pasienter med endetarmskreft.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
- Tilbakevendende rektal karsinom
- Stadium IIIA endetarmskreft AJCC v7
- Stadium IIIB endetarmskreft AJCC v7
- Stadium IIIC endetarmskreft AJCC v7
- Rektal mucinøst adenokarsinom
- Rektal signetringcelleadenokarsinom
- Stage IIA rektal kreft AJCC v7
- Stadium IIB endetarmskreft AJCC v7
- Stage IIC rektal kreft AJCC v7
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å evaluere effekten av en kombinasjon av capecitabin og strålebehandling med eller uten curcumin ved lokalt avansert rektalkreft, vurdert ved patologisk fullstendig responsrate.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme downsaging, lokal kontroll, sykdomsfri overlevelse og total overlevelse.
II. For å bestemme serum- og rektaltumorvevsfarmakologi til curcumin og dets metabolitter hos pasientene ovenfor og dets korrelasjon med klinisk respons.
III. For å identifisere surrogatmolekylære markører for curcumineffekter. IV. For å korrelere serumcytokinnivåer med livskvalitet hos pasienter som får denne behandlingen.
OVERSIKT: Pasienter er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
ARM I: Pasienter gjennomgår strålebehandling 5 dager i uken for totalt 28 fraksjoner. Pasienter får også capecitabin oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dagene med strålebehandling og curcumin PO BID i uke 1-11.5.
ARM II: Pasienter gjennomgår strålebehandling og får capecitabin som i arm I. Pasienter får også placebo PO BID i uke 1-11.5.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 1 måned.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
22
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle pasienter må ha klinisk stadium T3,4 N0,1,2 eller T2N1,2 adenokarsinom i endetarmen; Pasienter vil bli klinisk iscenesatt ved bruk av endorektal ultralyd, bekkentomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) og fysisk undersøkelse
- Histologi må bekreftes med gjennomgang av avdelingen for patologi ved MD Anderson Cancer Center (MDACC)
- Alle pasienter må ikke ha fjernmetastatisk sykdom i leveren, bukhinnen, lungene eller paraaortale lymfeknuter
- Pasienter må ha en prestasjonsstatus (Karnofsky-skala) på 70 % eller mer
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1200 celler/mm^3
- Blodplater > 100 000/mm^3
- Totalt serumbilirubin < 2 mg/dl
- Blod urea nitrogen (BUN) < 30 mg/dl
- Kreatinin < 1,5 mg/dl eller kreatininclearance > 50cc/min (estimert som beregnet med Cockcroft-Gault-ligningen)
- Pasienter må ha signert informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelsens natur, og er klar over at deltakelse er frivillig; Pasienter må også godta å avstå fra bruk av ekstra urtetilskudd i løpet av studien
- Pasienter vil godta å fortsette prevensjon i 30 dager fra datoen for siste studielegemiddeladministrasjon; Seksuelt aktive menn må praktisere prevensjon under studien
- Postmenopausal kvinne må ha vært amenoréisk i minst 12 måneder for å anses som ikke-fertil
Ekskluderingskriterier:
- Før fullført kurs opp til 5 Gy strålebehandling til bekkenet
- gravid eller ammende kvinne; kvinner i fertil alder som ikke har gjennomgått en hysterektomi med enten positiv eller ingen graviditetstest ved baseline; kvinner / menn i fertil alder som ikke bruker en pålitelig og hensiktsmessig prevensjonsmetode (oralt, injiserbart eller implanterbart hormonelt prevensjonsmiddel; tubal ligering; intrauterin enhet; barriere prevensjonsmiddel med spermicid; eller vasektomisert partner)
- Behandling for andre karsinomer i løpet av de siste fem årene, bortsett fra helbredet ikke-melanom hud og behandlet in situ livmorhalskreft
- Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller som krever IV-antibiotika, hjertesykdom New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, ustabil angina pectoris, ustabil hjertearytmi eller takykardi (hjertefrekvens > 100 slag/minutt) , eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekravene er ekskludert
- Andre alvorlige ukontrollerte medisinske tilstander som etterforskeren mener kan kompromittere studiedeltakelsen
- Større operasjon innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling
- Tidligere uventet alvorlig reaksjon på fluoropyrimidinbehandling eller kjent overfølsomhet overfor 5-fluorouracil eller capecitabin eller curcumin
- Samtidig bruk av Coumadin annet enn lavdose (1 mg) Coumadin brukes for linjegjennomgang; Pasienter på Coumadin må byttes til Lovenox minst 1 uke før oppstart med capecitabin
- Samtidig bruk av cimetidin, allopurinol eller aluminiumhydroksid og magnesiumhydroksidholdige syrenøytraliserende midler som Maalox
- Sorivudin og brivudin brukes innen 4 uker etter starten av studiebehandlingen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I (curcumin)
Pasienter gjennomgår strålebehandling 5 dager i uken i totalt 28 fraksjoner.
Pasienter får også capecitabin PO BID på dagene med strålebehandling og curcumin PO BID i uke 1-11.5.
|
Korrelative studier
Hjelpestudier
Andre navn:
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
Valgfrie korrelative studier
Gitt PO
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Arm II (placebo)
Pasienter gjennomgår strålebehandling og får capecitabin som i arm I. Pasienter får også placebo PO BID i uke 1-11.5.
|
Korrelative studier
Hjelpestudier
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
Valgfrie korrelative studier
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med patologisk fullstendig respons (pCR) rate
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet
|
Sammenlignet frekvensen av pCR mellom behandlingsarmene med Fishers eksakte test.
|
Ved operasjonstidspunktet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i curcuminnivå i svulstvev
Tidsramme: Baseline til 11,5 uker
|
En logistisk regresjonsmodell med pCR som avhengig variabel vil bli brukt for å vurdere sammenhengen mellom pCR og NF-kB aktivitet og behandling.
|
Baseline til 11,5 uker
|
|
Endring i curcuminnivå i serum
Tidsramme: vurdert 1 time før/etter administrering av curcumin på en av dagene i uke 2 med strålebehandling (fraksjoner 6-10)
|
Plasmanivåer ble vurdert før og etter administrering av curcumin/placebo. I løpet av uke 2 (etter minst 5 fraksjoner av strålebehandling) av cellegiftbehandling:
|
vurdert 1 time før/etter administrering av curcumin på en av dagene i uke 2 med strålebehandling (fraksjoner 6-10)
|
|
Tumorregresjonsgrad
Tidsramme: Baseline til 11,5 uker
|
tumorregresjonsgrad (1= pCR, 2= nær pCR, 3= delvis respons, 4= ingen respons, 5=progresjon).
|
Baseline til 11,5 uker
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
|
OS ble beregnet fra start av CRT til dødsdato, sensurert ved siste oppfølging.
Estimert med Kaplan-Meier-metoden.
|
5 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 5 år
|
PFS ble beregnet fra start av CRT til dato for sykdomsprogresjon eller død, sensurert ved siste endoskopi/bildevurdering.
|
5 år
|
|
Antall deltakere med svulstnedgang
Tidsramme: Baseline til 11,5 uker
|
Tumor downstaging (DS) er definert som en reduksjon i T-stadiet av primærtumoren med minst 1.
|
Baseline til 11,5 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Jillian R. Gunther, PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. august 2008
Primær fullføring (Faktiske)
11. november 2022
Studiet fullført (Faktiske)
11. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. september 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. september 2008
Først lagt ut (Antatt)
3. september 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. september 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. september 2023
Sist bekreftet
1. september 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasmer, cystiske, mucinøse og serøse
- Adenokarsinom
- Rektale neoplasmer
- Cystadenokarsinom
- Adenokarsinom, slimete
- Karsinom, signetringcelle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Capecitabin
- Curcumin
Andre studie-ID-numre
- 2006-0644 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2012-01676 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .