弥漫性大 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者标准化疗后来那度胺加或不加利妥昔单抗
来那度胺或来那度胺和利妥昔单抗作为高/中高风险弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者标准化疗后维持治疗的 II 期随机研究
理由：来那度胺可能通过阻止血液流向癌症来阻止癌细胞的生长。 它还可能以不同方式刺激免疫系统并阻止癌细胞生长。 单克隆抗体，如利妥昔单抗，可以以不同的方式阻止癌症的生长。 有些会阻止癌细胞生长和扩散的能力。 其他人发现癌细胞并帮助杀死它们或携带抗癌物质给它们。 目前尚不清楚来那度胺联合或不联合利妥昔单抗治疗弥漫性大 B 细胞非霍奇金淋巴瘤是否更有效。
目的：这项随机 II 期试验正在研究来那度胺在标准化疗后联合或不联合利妥昔单抗治疗弥漫性大 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者时的疗效。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 评估高危或高危/中危弥漫性大 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者在标准化疗后接受维持治疗（包括来那度胺联合或不联合利妥昔单抗）的 1 年无病和无复发生存期。
中学
- 评估接受这些方案治疗的患者的 2 年无病生存期。
- 确定这些方案的安全性和毒性特征。
- 使用来自这些患者的外周血单核细胞样本进行抗体依赖性细胞毒性测定。
- 通过流式细胞术分析评估自然杀伤细胞数量的变化。
- 评估这些患者的细胞因子，包括但不限于 sIL-2R、IL-6、IL-15、IL-12、TNF-α 和 IFN-γ。
- 研究KIR基因型受体和FCγR多态性。
大纲：这是一项多中心研究。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
- 第 I 组：患者在第 1-21 天每天口服一次来那度胺。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 12 个疗程。
- 第 II 组：患者在第 1、3、5、7、9 和 11 疗程的第 8 天接受与第 I 组相同的来那度胺和利妥昔单抗 IV，且无疾病进展或不可接受的毒性。
定期采集外周血单个核细胞用于相关研究。 通过流式细胞术分析样本中自然杀伤细胞数量的变化；抗体依赖性细胞毒性测定；细胞因子； KIR基因型受体；和 FCγR 多态性。
完成研究治疗后，患者在 30 天后接受随访，然后每 3 个月随访 1 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Nashville、Tennessee、美国、37064
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center - Cool Springs
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Nashville、Tennessee、美国、37064
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center at Franklin
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 了解并自愿签署知情同意书
- 签署知情同意书时年龄 > 18 岁
- 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
组织学证实为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤且至少具有以下特征之一的患者：
- IPI 高分或中分（IPI 评分标准见附录 8.0）
- 使用 R-CHOP 治疗中期 PET 扫描仍呈阳性但在治疗完成后转为阴性的患者。
- 低风险国际预后指数，即如果年龄 >60 岁则 IPI 评分 <3，如果年龄小于或等于 60 岁且荧光原位杂交 c-myc 阳性则 IPI 评分 <2。
- 既往未接受过其他淋巴瘤治疗、激素治疗或手术，除了使用 R-CHOP 进行的标准治疗（有或没有放疗以及有或没有预防性甲氨蝶呤治疗）。 患者必须在治疗完成后 4-12 周内入组。
- 在使用 R-CHOP±RT 进行标准治疗后进入研究时，患者应处于完全缓解状态。
- 进入研究时 ECOG 体能状态≤ 2
这些范围内的实验室测试结果：
- 中性粒细胞绝对计数≥1500/mm³
- 血小板计数≥100K /mm³
- 血清肌酐≤ 2.0 mg/dL
- 总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL
- AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN
- 除目前正在治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈或乳房“原位”癌外，既往无恶性肿瘤 ≥ 3 年。
所有研究参与者都必须注册到强制性 Revlimid REMS® 计划，并且愿意并能够遵守 Revlimid REMS® 计划的要求。
•育龄女性 (FCBP)† 必须在 10 - 14 天内和 24 小时内再次进行敏感度至少为 50 mIU/mL 的血清或尿液妊娠试验阴性，然后才能为第 1 周期开出来那度胺处方（处方必须填写在 Revlimid REMS® 计划要求的 7 天内），并且必须承诺继续戒除异性性交或开始使用两种可接受的节育方法，一种高效方法和一种额外有效的方法，同时至少提前 28 天她开始服用来那度胺。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。
- 如果认为患者的血栓形成风险较高，则能够每天服用阿司匹林（81 或 325 毫克）作为预防性抗凝药。
排除标准：
- 任何会阻止受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病
- 怀孕或哺乳期女性。 （哺乳期女性必须同意在服用来那度胺期间不进行母乳喂养）。
- 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，就会使受试者处于不可接受的风险中，或者混淆解释研究数据的能力。
- 在基线的 28 天内使用任何其他实验药物或疗法。
- 已知对沙利度胺过敏。
- 如果在服用沙利度胺或类似药物时以脱屑皮疹为特征，则发展为结节性红斑。
- 之前使用过来那度胺。
- 同时使用其他抗癌药物或治疗。
- 已知 HIV 或传染性肝炎，B 型或 C 型。
- 在研究登记的前 3 个月内诊断为深静脉血栓形成。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一组：来那度胺
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在第 1-21 天每天口服一次。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 12 个疗程。
其他名称：
来那度胺每天 20 毫克，第 1-21 天，然后休息 7 天（28 天周期）。
周期将每 28 天重复一次，总共 12 个周期
其他名称：
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实验性的：第二组：来那度胺和利妥昔单抗 IV
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第 1、3、5、7、9 和 11 疗程的第 8 天接受与第 I 组相同的来那度胺和利妥昔单抗 IV。
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在第 1-21 天每天口服一次。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 12 个疗程。
其他名称：
来那度胺每天 20 毫克，第 1-21 天，然后休息 7 天（28 天周期）。
周期将每 28 天重复一次，总共 12 个周期
其他名称：
从来那度胺第 1 周期第 8 天开始，静脉注射利妥昔单抗 375 mg/m2。
利妥昔单抗将在奇数周期（第 1、3、5、7、9 和 11 周期）的第 8 天重复，总共 6 剂来自随机化。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1 年无病生存率
大体时间：从治疗日期到疾病复发，最多 1 年
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无病生存期是从接受治疗到第一次复发或死亡（以先到者为准）的时间。
那些活着且没有复发的人在已知活着的最后日期被审查。
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从治疗日期到疾病复发，最多 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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2 年无病生存率
大体时间：从治疗日期到疾病复发，最多 2 年
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无病生存期是从研究日期到任何原因死亡日期的估计可能生命持续时间，使用 Kaplan-Meier 方法，其中死亡是一个事件，对最后已知存活日期的未过期患者进行审查。
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从治疗日期到疾病复发，最多 2 年
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具有每种最差毒性的患者人数
大体时间：完成治疗后 30 天，最多 13 个月
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根据每个人经历的最严重毒性的患者计数，其中最严重毒性是根据 NCI 通用毒性标准：1 级，轻度； 2 级，中度； 3级，严重； 4级，危及生命；五年级，死亡。
在考虑最差毒性时，排除在基线时存在且等级持续不变的毒性。
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完成治疗后 30 天，最多 13 个月
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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研究对来那度胺的临床反应或耐药性的潜在预测生物标志物
大体时间：最多两年
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最多两年
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探索性：GCB 和非 GCB 亚型的 IHC 与亚型相关基因表达谱的一致性
大体时间：最多两年
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最多两年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Nishitha Reddy, MD、Vanderbilt-Ingram Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- VICC HEM 0835
- P30CA068485 (美国 NIH 拨款/合同)
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