- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00765245
Lenalidomid med eller utan rituximab efter standardkemoterapi vid behandling av patienter med diffust stort B-cells non-Hodgkin lymfom
En randomiserad fas II-studie av lenalidomid eller lenalidomid och rituximab som underhållsterapi efter standardkemoterapi för patienter med diffust stort B-cellslymfom med hög/hög-medelrisk
MOTIVERING: Lenalidomid kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera blodflödet till cancern. Det kan också stimulera immunförsvaret på olika sätt och stoppa cancerceller från att växa. Monoklonala antikroppar, som rituximab, kan blockera cancertillväxt på olika sätt. Vissa blockerar cancercellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar cancerceller och hjälper till att döda dem eller bär cancerdödande ämnen till dem. Det är ännu inte känt om lenalidomid är mer effektivt med eller utan rituximab vid behandling av diffust storcelligt B-cells non-Hodgkin-lymfom.
SYFTE: Denna randomiserade fas II-studie studerar lenalidomid för att se hur väl det fungerar när det ges med eller utan rituximab efter standardkemoterapi vid behandling av patienter med diffust stort B-cells non-Hodgkin lymfom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- Att bedöma 1-års sjukdomsfria och återfallsfria överlevnad hos patienter med hög- eller hög-/mellanrisk diffust storcelligt non-Hodgkin-lymfom behandlade med underhållsbehandling innefattande lenalidomid med eller utan rituximab efter standardkemoterapi.
Sekundär
- Att bedöma den 2-åriga sjukdomsfria överlevnaden för patienter som behandlats med dessa regimer.
- För att definiera säkerhets- och toxicitetsprofilen för dessa kurer.
- Att utföra antikroppsberoende cellulära cytotoxicitetsanalyser med användning av mononukleära cellprover från perifert blod från dessa patienter.
- Att bedöma förändringen i antalet naturliga mördarceller genom flödescytometrisk analys.
- För att utvärdera cytokiner inklusive, men inte begränsat till, sIL-2R, IL-6, IL-15, IL-12, TNF-a och IFN-y hos dessa patienter.
- Att studera KIR genotypreceptorn och FCγR polymorfismer.
DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.
- Arm I: Patienterna får oralt lenalidomid en gång dagligen dag 1-21. Behandlingen upprepas var 28:e dag i 12 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
- Arm II: Patienter får lenalidomid som i arm I och rituximab IV på dag 8 av kurserna 1, 3, 5, 7, 9 och 11 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Perifera mononukleära blodceller samlas in periodiskt för korrelativa studier. Prover analyseras med avseende på förändring i antalet naturliga mördarceller genom flödescytometri; antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet genom analys; cytokiner; KIR genotypreceptor; och FCyR-polymorfismer.
Efter avslutad studieterapi följs patienterna efter 30 dagar och därefter var tredje månad under 1 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37064
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center - Cool Springs
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37064
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center at Franklin
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke
- Ålder > 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
- Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
Patienter med histologisk bekräftelse av diffust storcelligt B-lymfom med minst en av följande egenskaper:
- Högt eller medelhögt IPI-poäng (se bilaga 8.0 för IPI-poängkriterier)
- Patienter som fortfarande är positiva med PET-skanning mitt i behandlingen med R-CHOP, men som har blivit negativa efter avslutad behandling.
- Låg risk Internationellt prognostiskt index, dvs en IPI-poäng på <3 om ålder >60 år eller <2 om ålder är mindre än eller lika med 60 med c-myc-positiv genom Fluorescent In situ Hybridization.
- Ingen annan tidigare lymfombehandling, hormonbehandling eller kirurgi, förutom standardbehandling med R-CHOP med eller utan strålning och med eller utan profylaktisk metotrexatbehandling. Patienter måste inskrivas inom 4-12 veckor efter avslutad behandling.
- Vid tidpunkten för studiestart efter standardbehandling med R-CHOP±RT bör patienterna vara i fullständig remission.
- ECOG-prestandastatus på ≤ 2 vid studiestart
Laboratorietestresultat inom dessa intervall:
- Absolut antal neutrofiler ≥ 1500/mm³
- Trombocytantal ≥100K/mm³
- Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
- AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN
- Sjukdom fri från tidigare maligniteter i ≥ 3 år med undantag för för närvarande behandlad basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, eller karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet.
Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska Revlimid REMS®-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i Revlimid REMS®-programmet.
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP)† måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml inom 10 - 14 dagar och igen inom 24 timmar innan lenalidomid förskrivs för cykel 1 (recept måste fyllas i inom 7 dagar som krävs av Revlimid REMS®-programmet) och måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuellt samlag eller påbörja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar före hon börjar ta lenalidomid. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi.
- Kan ta acetylsalicylsyra (81 eller 325 mg) dagligen som profylaktisk antikoagulering, om patienter anses ha en förhöjd risk för trombos.
Exklusions kriterier:
- Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna det informerade samtycket
- Gravida eller ammande kvinnor. (Ammande kvinnor måste gå med på att inte amma när de tar lenalidomid).
- Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien.
- Användning av något annat experimentellt läkemedel eller terapi inom 28 dagar efter baslinjen.
- Känd överkänslighet mot talidomid.
- Utvecklingen av erythema nodosum om det kännetecknas av ett utslag som svalnar när du tar talidomid eller liknande läkemedel.
- All tidigare användning av lenalidomid.
- Samtidig användning av andra anticancermedel eller behandlingar.
- Känd positiv för HIV eller infektiös hepatit, typ B eller C.
- En diagnos av djupa ventromboser under de föregående 3 månaderna av studieregistreringen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm I: Lenalidomid
|
Oralt en gång dagligen dag 1-21.
Behandlingen upprepas var 28:e dag i 12 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
Lenalidomid 20 mg dagligen, dag 1-21, följt av 7 dagars vila (28 dagars cykel).
Cykler kommer att upprepas var 28:e dag för totalt 12 cykler
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm II: Lenalidomid och Rituximab IV
Patienter får lenalidomid som i arm I och rituximab IV på dag 8 av kurserna 1, 3, 5, 7, 9 och 11 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Oralt en gång dagligen dag 1-21.
Behandlingen upprepas var 28:e dag i 12 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
Lenalidomid 20 mg dagligen, dag 1-21, följt av 7 dagars vila (28 dagars cykel).
Cykler kommer att upprepas var 28:e dag för totalt 12 cykler
Andra namn:
Rituximab 375 mg/m2 intravenöst (IV) med start på dag 8, cykel 1 av lenalidomid.
Rituximab kommer att upprepas på dag 8 av cykler med udda nummer (cykler 1, 3, 5, 7, 9 och 11) för totalt 6 doser från randomisering.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomsfri överlevnad vid 1 år
Tidsram: Från behandlingsdatum till återfall av sjukdomen, upp till 1 år
|
Sjukdomsfri överlevnad är tiden från pågående behandling till första återfall eller död (beroende på vilket som inträffar först).
De som är vid liv och utan återfall censureras vid det senaste datumet som är känt i livet.
|
Från behandlingsdatum till återfall av sjukdomen, upp till 1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomsfri överlevnad vid 2 år
Tidsram: Från behandlingsdatum till återfall av sjukdomen, upp till 2 år
|
Sjukdomsfri överlevnad är den uppskattade sannolika livslängden från studiedatum till datum för dödsfall oavsett orsak, med användning av Kaplan-Meier-metoden där döden är en händelse, med censurering för icke-utgångna patienter vid senast kända datum vid liv.
|
Från behandlingsdatum till återfall av sjukdomen, upp till 2 år
|
|
Antal patienter med varje sämsta toxicitet
Tidsram: 30 dagar efter avslutad behandling, i upp till 13 månader
|
Antal patienter enligt den värsta toxiciteten som upplevs av var och en, där sämsta toxicitet är enligt NCI:s vanliga toxicitetskriterier: grad 1, mild; årskurs 2, måttlig; grad 3, svår; grad 4, livshotande; klass 5, död.
Toxiciteter som finns vid baslinjen och som fortsätter utan förändring i grad är uteslutna när man överväger toxicitet av sämsta grad.
|
30 dagar efter avslutad behandling, i upp till 13 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Undersök potentiella prediktiva biomarkörer för klinisk respons eller resistens mot lenalidomid
Tidsram: upp till två år
|
upp till två år
|
|
Utforskande: Överensstämmelse mellan IHC för GCB- och icke-GCB-undertyper till de genuttrycksprofiler som är associerade med undertyperna
Tidsram: upp till två år
|
upp till två år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Nishitha Reddy, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Lenalidomid
- Rituximab
Andra studie-ID-nummer
- VICC HEM 0835
- P30CA068485 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .