尼罗替尼和甲磺酸伊马替尼治疗早期慢性期慢性粒细胞白血病患者 (CML0408)
2022年1月3日 更新者：Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
使用两种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)（尼罗替尼和伊莫替尼）对费城阳性（Ph Pos）、BCRABL 阳性、慢性粒细胞白血病 (CML) 进行一线治疗。II 期探索性多中心中心。
理由：尼洛替尼和甲磺酸伊马替尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。
目的：该 II 期试验正在研究将尼罗替尼与甲磺酸伊马替尼一起用于治疗早期慢性期慢性粒细胞白血病患者的疗效。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
目标：
基本的
- 评估接受尼洛替尼和甲磺酸伊马替尼治疗的费城染色体和 BCR-ABL 阳性早期慢性期慢性粒细胞白血病患者在 12 个月时的完全细胞遗传学缓解率。
中学
- 评估这些患者在 6 个月和 24 个月时的完全细胞遗传学缓解率。
- 评估这些患者在 6、12 和 24 个月时的主要和完全分子学缓解率。
- 评估研究治疗期间 24 个月和研究治疗后 3 年 BCR-ABL 激酶结构域突变的频率和类型。
- 评估这些患者在 12、24 和 60 个月时的失败率和失败时间。
- 评估这些患者的依从性、毒性和不良事件。
- 了解这些患者的反应、基因表达谱、生物标志物和药物血浆浓度之间的关系。
大纲：这是一项多中心研究。
患者在第 1-3、7-9、13-15 和 19-21 个月每天两次口服尼罗替尼，在第 4-6、10-12、16-18 和 22-24 个月每天一次口服甲磺酸伊马替尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗持续 24 个月。 如果符合患者的利益，患者可能有资格继续口服尼罗替尼和口服甲磺酸伊马替尼长达 36 个月。
定期收集血样和骨髓活检，通过染色体显带分析和 FISH 分析进行细胞遗传学反应； BCR-ABL转录本的实时定量PCR突变分析和单核苷酸多态性分析；基因表达谱和相关生物标志物研究。
完成研究治疗后，患者每 6 个月随访一次，持续 3 年，然后每 12 个月随访一次，持续 5 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
129
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alessandria、意大利、I-15100
- Ospedale Civile Alessandria
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Ascoli Piceno、意大利、63100
- Dipartimento Area Medica P.O.
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Avellino、意大利、83100
- S.G. Moscati Hospital
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Bari、意大利、70010
- Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
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Bergamo、意大利、24100
- Ospedali Riuniti di Bergamo
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Bologna、意大利
- Ist.Ematologia e Oncologia Medica L.e A. Seragnoli
-
Cagliari、意大利
- ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
-
Catania、意大利
- CTC U.O di Ematologia con Trapianto di Midollo Osseo - Catania
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Catania、意大利
- Unità di Oncoematologia Azienda Ospedaliera Garibaldi
-
Catanzaro、意大利
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
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Ferrara、意大利、44100
- Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
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Firenze、意大利、50011
- Azienda Ospedaliera di Firenze
-
Foggia、意大利
- Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
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Genova、意大利
- Clinica Ematologica - DiMI - Università degli Studi di Genova
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Genova、意大利
- Clinica Ematologica - Università degli Studi
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Messina、意大利
- A.O. Universitaria Policlinico Martina di Messina
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Messina、意大利
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
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Modena、意大利
- Sez. di medicina Interna Oncologia ed Ematologia
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Napoli、意大利
- Universtià degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di medicina e chirurgia
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Novara、意大利
- S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
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Orbassano、意大利
- Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga
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Palermo、意大利
- Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
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Pescara、意大利、65100
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
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Piacenza、意大利
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
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Reggio Calabria、意大利
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
Reggio Emilia、意大利
- Unità operativa complessa di Ematologia
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Roma、意大利
- Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
-
Roma、意大利
- A.O Umberto I
-
Roma、意大利
- Ospedale S.Eugenio
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San Giovanni Rotondo、意大利
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Siena、意大利、53100
- U.O. Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
-
Terni、意大利
- Azienda Ospedaliera S. Maria Di Terni
-
Torino、意大利
- SCDO Ematologia 2 AOU S.Giovanni Battista
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Udine、意大利、33100
- Policlinico Universitario Udine
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Verona、意大利、37134
- Policlinico G. B. Rossi - Borgo Roma
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Vicenza、意大利、36100
- Ospedale San Bortolo
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-
Potenza
-
Rionero in Vulture、Potenza、意大利
- Centro Oncologico Basilicata
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 120年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
疾病特征：
细胞学和细胞遗传学证实的慢性粒细胞白血病符合以下标准：
- 早期慢性期疾病（诊断后 < 6 个月）
- 费城染色体阳性疾病
- BCR-ABL阳性
患者特征：
- 世卫组织绩效状况 0-1
- ALT 和 AST = 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍（如果考虑为白血病，则为 ULN 的 5.0 倍）
- 碱性磷酸酶 = ULN 的 2.5 倍（除非考虑是由于白血病）
- 血清胆红素 = 1.5 倍 ULN
- 血清肌酐 = 1.5 倍 ULN
- 血清淀粉酶 = 1.5 倍 ULN
- 血清脂肪酶 = 1.5 倍 ULN
以下或可通过补充剂纠正的正常血清水平：
- 钾
- 总钙（针对血清白蛋白校正）
- 镁
- 磷
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 有生育能力的患者必须在研究期间和完成研究治疗后的 3 个月内使用有效的屏障方法避孕
无心功能受损，包括以下任何一项：
- MUGA 扫描或超声心动图显示 LVEF < 45%
- 不受控制的充血性心力衰竭
- 不受控制的高血压
- 不受控制的心绞痛
- 过去 12 个月内发生过心肌梗塞
没有明显的心脏电异常，包括以下任何一项：
- 病史或活动性室性或房性心动过速
- 先天性长 QT 综合征和/或 QTc > 450 毫秒筛查心电图
- 无急性（一年内）或慢性胰腺炎病史
- 没有可能显着改变研究药物吸收的胃肠道 (GI) 功能损害或胃肠道疾病（例如，溃疡性疾病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
- 没有被认为与白血病无关的急性或慢性肝脏或肾脏疾病
- 没有已知的 HIV 感染诊断
- 没有其他并发的严重和/或不受控制的医疗条件（例如，不受控制的糖尿病、活动性或不受控制的感染）可能导致不可接受的安全风险或损害对协议的遵守
- 目前没有其他具有临床意义或需要积极干预的原发性恶性肿瘤
先前的同步治疗：
- 自上次大手术后超过 2 周并康复
- 自先前使用甲磺酸伊马替尼以来超过 30 天，清除期≥ 7 天
- 自先前研究药物以来超过 4 周
- 既往无造血干细胞移植
- 没有同时使用治疗性香豆素衍生物（即华法林、醋硝香豆素、苯丙香豆素）
- 没有同时使用会延长 QT 间期的药物
- 没有同步化疗、研究药物、放疗或生物治疗
- 允许先前使用羟基脲或阿那格雷治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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完全细胞遗传学反应率
大体时间：进入研究后 12 个月
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进入研究后 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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完全细胞遗传学反应
大体时间：研究开始后 6 个月和 24 个月
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研究开始后 6 个月和 24 个月
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主要和完全分子学缓解率
大体时间：研究开始后第 6、12 和 24 个月
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研究开始后第 6、12 和 24 个月
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BCR-ABL 激酶域突变的发展（数量、时间和类型）
大体时间：在研究治疗期间的 24 个月和研究治疗后的 3 年
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在研究治疗期间的 24 个月和研究治疗后的 3 年
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故障率和故障时间
大体时间：研究开始后 12、24 和 60 个月
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研究开始后 12、24 和 60 个月
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安全性和耐受性
大体时间：进入研究后 24 个月
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进入研究后 24 个月
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不良事件 (AE) 和严重 AE 的频率和类型
大体时间：进入研究后 24 个月
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进入研究后 24 个月
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反应、基因表达谱、白血病细胞生物标志物与尼罗替尼和甲磺酸伊马替尼的血浆浓度之间的关系
大体时间：进入研究后 24 个月
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进入研究后 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michele Baccarani, MD、Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2009年2月9日
初级完成 (实际的)
2014年10月1日
研究完成 (实际的)
2014年10月10日
研究注册日期
首次提交
2008年10月8日
首先提交符合 QC 标准的
2008年10月8日
首次发布 (估计)
2008年10月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年1月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年1月3日
最后验证
2022年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CML0408
- GIMEMA-CML0408
- EUDRACT-2008-004384-19
- EU-20881
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