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Nilotinibe e Mesilato de Imatinibe no Tratamento de Pacientes com Leucemia Mielóide Crônica em Fase Crônica Inicial (CML0408)

3 de janeiro de 2022 atualizado por: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Tratamento de linha de frente de Filadélfia Positivo (Ph Pos), BCRABL Positivo, Leucemia Mielóide Crônica (CML) com dois inibidores de tirosina quinase (TKI) (nilotinibe e imotinibe) Um centro multicêntrico exploratório de fase II.

JUSTIFICATIVA: Nilotinib e mesilato de imatinib podem parar o crescimento de células cancerígenas bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.

OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando a eficácia da administração de nilotinibe junto com o mesilato de imatinibe no tratamento de pacientes com leucemia mielóide crônica em fase crônica inicial.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Leucemia

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

Avaliar a taxa de resposta citogenética completa em 12 meses em pacientes com leucemia mielóide crônica inicial positiva para cromossomo Filadélfia e BCR-ABL tratados com nilotinibe e mesilato de imatinibe.

Secundário

Avaliar a taxa de resposta citogenética completa em 6 e 24 meses nesses pacientes.
Avaliar a taxa de resposta molecular principal e completa em 6, 12 e 24 meses nesses pacientes.
Avaliar a frequência e os tipos de mutações no domínio quinase BCR-ABL em 24 meses durante e por 3 anos após o tratamento do estudo.
Avaliar a taxa de falhas e o tempo até a falha em 12, 24 e 60 meses nesses pacientes.
Avaliar a adesão, toxicidade e eventos adversos nesses pacientes.
Compreender a relação entre resposta, perfil de expressão gênica, biomarcadores e concentrações plasmáticas de drogas nesses pacientes.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.

Os pacientes recebem nilotinibe oral duas vezes ao dia nos meses 1-3, 7-9, 13-15 e 19-21 e mesilato de imatinibe oral uma vez ao dia nos meses 4-6, 10-12, 16-18 e 22-24. O tratamento continua por 24 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes podem ser elegíveis para continuar nilotinibe oral e mesilato de imatinibe oral por até mais 36 meses se for do interesse do paciente.

Amostras de sangue e biópsias de medula óssea são coletadas periodicamente para resposta citogenética por análise de bandamento cromossômico e análise FISH; análise mutacional de PCR quantitativa em tempo real e análise de polimorfismo de nucleotídeo único de transcritos de BCR-ABL; e perfis de expressão gênica e estudos de biomarcadores correlativos.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 6 meses por 3 anos e depois a cada 12 meses por 5 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

129

Estágio

Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Itália
- - Alessandria, Itália, I-15100
    - Ospedale Civile Alessandria
  - Ascoli Piceno, Itália, 63100
    - Dipartimento Area Medica P.O.
  - Avellino, Itália, 83100
    - S.G. Moscati Hospital
  - Bari, Itália, 70010
    - Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
  - Bergamo, Itália, 24100
    - Ospedali Riuniti di Bergamo
  - Bologna, Itália
    - Ist.Ematologia e Oncologia Medica L.e A. Seragnoli
  - Cagliari, Itália
    - ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
  - Catania, Itália
    - CTC U.O di Ematologia con Trapianto di Midollo Osseo - Catania
  - Catania, Itália
    - Unità di Oncoematologia Azienda Ospedaliera Garibaldi
  - Catanzaro, Itália
    - Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
  - Ferrara, Itália, 44100
    - Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
  - Firenze, Itália, 50011
    - Azienda Ospedaliera di Firenze
  - Foggia, Itália
    - Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
  - Genova, Itália
    - Clinica Ematologica - DiMI - Università degli Studi di Genova
  - Genova, Itália
    - Clinica Ematologica - Università degli Studi
  - Messina, Itália
    - A.O. Universitaria Policlinico Martina di Messina
  - Messina, Itália
    - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
  - Modena, Itália
    - Sez. di medicina Interna Oncologia ed Ematologia
  - Napoli, Itália
    - Universtià degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di medicina e chirurgia
  - Novara, Itália
    - S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
  - Orbassano, Itália
    - Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga
  - Palermo, Itália
    - Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
  - Pescara, Itália, 65100
    - U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
  - Piacenza, Itália
    - Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
  - Reggio Calabria, Itália
    - Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
  - Reggio Emilia, Itália
    - Unità operativa complessa di Ematologia
  - Roma, Itália
    - Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
  - Roma, Itália
    - A.O Umberto I
  - Roma, Itália
    - Ospedale S.Eugenio
  - San Giovanni Rotondo, Itália
    - Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
  - Siena, Itália, 53100
    - U.O. Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
  - Terni, Itália
    - Azienda Ospedaliera S. Maria Di Terni
  - Torino, Itália
    - SCDO Ematologia 2 AOU S.Giovanni Battista
  - Udine, Itália, 33100
    - Policlinico Universitario Udine
  - Verona, Itália, 37134
    - Policlinico G. B. Rossi - Borgo Roma
  - Vicenza, Itália, 36100
    - Ospedale San Bortolo
- Potenza
  - Rionero in Vulture, Potenza, Itália
    - Centro Oncologico Basilicata

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 120 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

Leucemia mielóide crônica confirmada citológica e citogeneticamente, atendendo aos seguintes critérios:
- Doença em fase crônica precoce (< 6 meses a partir do diagnóstico)
- Doença do cromossomo Filadélfia positivo
- BCR-ABL-positivo

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Estado de desempenho da OMS 0-1
ALT e AST = 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (5,0 vezes o LSN se considerado devido a leucemia)
Fosfatase alcalina = 2,5 vezes LSN (a menos que seja considerado devido a leucemia)
Bilirrubina sérica = 1,5 vezes LSN
Creatinina sérica = 1,5 vezes LSN
Amilase sérica = 1,5 vezes LSN
Lipase sérica = 1,5 vezes LSN
Níveis séricos normais dos seguintes ou corrigíveis com suplementos:
- Potássio
- Cálcio total (corrigido para albumina sérica)
- Magnésio
- Fósforo
Não está grávida ou amamentando
teste de gravidez negativo
Pacientes férteis devem usar método contraceptivo de barreira eficaz durante o estudo e por até 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo
Nenhuma função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:
- FEVE < 45% por varredura MUGA ou ecocardiograma
- Insuficiência cardíaca congestiva não controlada
- hipertensão descontrolada
- Angina de peito não controlada
- Infarto do miocárdio nos últimos 12 meses
Sem anormalidades cardíacas elétricas significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Histórico ou taquiarritmias ventriculares ou atriais ativas
- Síndrome do QT longo congênito e/ou QTc > 450 ms no ECG de triagem
Sem história de pancreatite aguda (dentro de um ano) ou crônica
Nenhum comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que possa alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
Nenhuma doença hepática ou renal aguda ou crônica considerada não relacionada à leucemia
Nenhum diagnóstico conhecido de infecção pelo HIV
Nenhuma outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante (por exemplo, diabetes não controlada, infecção ativa ou não controlada) que possa causar riscos de segurança inaceitáveis ou comprometer a conformidade com o protocolo
Nenhuma outra malignidade primária que seja atualmente clinicamente significativa ou requeira intervenção ativa

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Mais de 2 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior e recuperado
Mais de 30 dias desde o mesilato de imatinibe anterior, com período de washout ≥ 7 dias
Mais de 4 semanas desde a droga experimental anterior
Sem transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas
Sem derivados de cumarina terapêuticos concomitantes (ou seja, varfarina, acenocumarol, fenprocumona)
Nenhum medicamento concomitante que prolongue o intervalo QT
Sem quimioterapia concomitante, agentes em investigação, radioterapia ou terapia biológica
Permitido tratamento prévio com hidroxiureia ou anagrelida

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: Não randomizado
Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Prazo
Taxa de resposta citogenética completa Prazo: Aos 12 meses da entrada no estudo	Aos 12 meses da entrada no estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Prazo
Resposta citogenética completa Prazo: Aos 6 e 24 meses a partir da entrada no estudo	Aos 6 e 24 meses a partir da entrada no estudo
Taxa de resposta molecular principal e completa Prazo: Aos 6, 12 e 24 meses a partir da entrada no estudo	Aos 6, 12 e 24 meses a partir da entrada no estudo
Desenvolvimento de mutações no domínio quinase BCR-ABL (número, tempo e tipo) Prazo: Aos 24 meses durante e por 3 anos após o tratamento do estudo	Aos 24 meses durante e por 3 anos após o tratamento do estudo
Taxa de falhas e o tempo até a falha Prazo: Aos 12, 24 e 60 meses a partir da entrada no estudo	Aos 12, 24 e 60 meses a partir da entrada no estudo
Segurança e tolerabilidade Prazo: Aos 24 meses a partir da entrada no estudo	Aos 24 meses a partir da entrada no estudo
Frequência e tipo de eventos adversos (EA) e EA graves Prazo: Aos 24 meses a partir da entrada no estudo	Aos 24 meses a partir da entrada no estudo
Relação entre a resposta, o perfil de expressão gênica, os biomarcadores de células leucêmicas e as concentrações plasmáticas de nilotinibe e mesilato de imatinibe Prazo: Aos 24 meses a partir da entrada no estudo	Aos 24 meses a partir da entrada no estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Investigadores

Investigador principal: Michele Baccarani, MD, Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Castagnetti F, Gugliotta G, Baccarani M, Breccia M, Specchia G, Levato L, Abruzzese E, Rossi G, Iurlo A, Martino B, Pregno P, Stagno F, Cuneo A, Bonifacio M, Gobbi M, Russo D, Gozzini A, Tiribelli M, de Vivo A, Alimena G, Cavo M, Martinelli G, Pane F, Saglio G, Rosti G; GIMEMA CML Working Party. Differences among young adults, adults and elderly chronic myeloid leukemia patients. Ann Oncol. 2015 Jan;26(1):185-192. doi: 10.1093/annonc/mdu490. Epub 2014 Oct 30.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de fevereiro de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

10 de outubro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de outubro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ