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Nilotinib e imatinib mesilato nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica precoce (CML0408)

3 gennaio 2022 aggiornato da: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Trattamento di prima linea della leucemia mieloide cronica (LMC) positiva a Philadelphia (Ph Pos), BCRABL positiva con due inibitori della tirosin-chinasi (TKI) (Nilotinib e Imotinib) Un centro multicentrico esplorativo di fase II.

RAZIONALE: Nilotinib e imatinib mesilato possono arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.

SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia della somministrazione di nilotinib insieme a imatinib mesilato nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica precoce.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • È stato valutato il tasso di risposta citogenetica completa a 12 mesi in pazienti con leucemia mieloide cronica in fase precoce positiva per cromosoma Philadelphia e BCR-ABL trattati con nilotinib e imatinib mesilato.

Secondario

  • Per valutare il tasso di risposta citogenetica completa a 6 e 24 mesi in questi pazienti.
  • Per valutare il tasso di risposta molecolare maggiore e completa a 6, 12 e 24 mesi in questi pazienti.
  • Valutare la frequenza e i tipi di mutazioni del dominio della chinasi BCR-ABL a 24 mesi durante e per 3 anni dopo il trattamento in studio.
  • Per valutare il tasso di fallimenti e il tempo al fallimento a 12, 24 e 60 mesi in questi pazienti.
  • Per valutare la compliance, la tossicità e gli eventi avversi in questi pazienti.
  • Comprendere la relazione tra risposta, profilo di espressione genica, biomarcatori e concentrazioni plasmatiche di farmaci in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico.

I pazienti ricevono nilotinib per via orale due volte al giorno nei mesi 1-3, 7-9, 13-15 e 19-21 e imatinib mesilato per via orale una volta al giorno nei mesi 4-6, 10-12, 16-18 e 22-24. Il trattamento continua per 24 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti possono essere idonei a continuare nilotinib orale e imatinib mesilato orale per un massimo di altri 36 mesi se è nell'interesse del paziente.

I campioni di sangue e le biopsie del midollo osseo vengono raccolti periodicamente per la risposta citogenetica mediante analisi del banding cromosomico e analisi FISH; analisi mutazionale PCR quantitativa in tempo reale e analisi del polimorfismo a singolo nucleotide dei trascritti BCR-ABL; e profili di espressione genica e studi sui biomarcatori correlati.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi per 3 anni e successivamente ogni 12 mesi per 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

129

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Alessandria, Italia, I-15100
        • Ospedale Civile Alessandria
      • Ascoli Piceno, Italia, 63100
        • Dipartimento Area Medica P.O.
      • Avellino, Italia, 83100
        • S.G. Moscati Hospital
      • Bari, Italia, 70010
        • Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
      • Bergamo, Italia, 24100
        • Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Bologna, Italia
        • Ist.Ematologia e Oncologia Medica L.e A. Seragnoli
      • Cagliari, Italia
        • ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
      • Catania, Italia
        • Ctc U.O Di Ematologia Con Trapianto Di Midollo Osseo - Catania
      • Catania, Italia
        • Unità di Oncoematologia Azienda Ospedaliera Garibaldi
      • Catanzaro, Italia
        • Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
      • Ferrara, Italia, 44100
        • Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
      • Firenze, Italia, 50011
        • Azienda Ospedaliera di Firenze
      • Foggia, Italia
        • Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
      • Genova, Italia
        • Clinica Ematologica - DiMI - Università degli Studi di Genova
      • Genova, Italia
        • Clinica Ematologica - Università degli Studi
      • Messina, Italia
        • A.O. Universitaria Policlinico Martina di Messina
      • Messina, Italia
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
      • Modena, Italia
        • Sez. di medicina Interna Oncologia ed Ematologia
      • Napoli, Italia
        • Universtià degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di medicina e chirurgia
      • Novara, Italia
        • S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
      • Orbassano, Italia
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga
      • Palermo, Italia
        • Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Pescara, Italia, 65100
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Piacenza, Italia
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
      • Reggio Calabria, Italia
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Italia
        • Unità operativa complessa di Ematologia
      • Roma, Italia
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Italia
        • A.O Umberto I
      • Roma, Italia
        • Ospedale S.Eugenio
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Italia, 53100
        • U.O. Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
      • Terni, Italia
        • Azienda Ospedaliera S. Maria Di Terni
      • Torino, Italia
        • SCDO Ematologia 2 AOU S.Giovanni Battista
      • Udine, Italia, 33100
        • Policlinico Universitario Udine
      • Verona, Italia, 37134
        • Policlinico G. B. Rossi - Borgo Roma
      • Vicenza, Italia, 36100
        • Ospedale San Bortolo
    • Potenza
      • Rionero in Vulture, Potenza, Italia
        • Centro Oncologico Basilicata

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 120 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Leucemia mieloide cronica confermata citologicamente e citogeneticamente che soddisfa i seguenti criteri:

    • Malattia in fase cronica precoce (<6 mesi dalla diagnosi)
    • Malattia con cromosoma Philadelphia positivo
    • BCR-ABL-positivo

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Stato delle prestazioni dell'OMS 0-1
  • ALT e AST = 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (5,0 volte ULN se considerato dovuto a leucemia)
  • Fosfatasi alcalina = 2,5 volte ULN (a meno che non sia considerato dovuto a leucemia)
  • Bilirubina sierica = 1,5 volte ULN
  • Creatinina sierica = 1,5 volte ULN
  • Amilasi sierica = 1,5 volte ULN
  • Lipasi sierica = 1,5 volte ULN

  • Livelli sierici normali dei seguenti o correggibili con integratori:

    • Potassio
    • Calcio totale (corretto per l'albumina sierica)
    • Magnesio
    • Fosforo
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e fino a 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio

  • Nessuna funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti:

    • LVEF <45% mediante MUGA scan o ecocardiogramma
    • Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata
    • Ipertensione incontrollata
    • Angina pectoris incontrollata
    • Infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi

  • Nessuna anomalia cardiaca elettrica significativa, inclusa una delle seguenti:

    • Storia o tachiaritmie ventricolari o atriali attive
    • Sindrome congenita del QT lungo e/o QTc > 450 msec all'ECG di screening
  • Nessuna storia di pancreatite acuta (entro un anno) o cronica
  • Nessuna compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che possa alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci in studio (ad es. Malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
  • Nessuna malattia epatica o renale acuta o cronica considerata non correlata alla leucemia
  • Nessuna diagnosi nota di infezione da HIV
  • Nessun'altra condizione medica concomitante grave e/o incontrollata (ad es. diabete non controllato, infezione attiva o incontrollata) che potrebbe causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo
  • Nessun altro tumore maligno primario attualmente clinicamente significativo o che richieda un intervento attivo

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Più di 2 settimane dal precedente intervento chirurgico importante e si è ripreso
  • Più di 30 giorni dal precedente imatinib mesilato, con un periodo di washout di ≥ 7 giorni
  • Più di 4 settimane dal precedente farmaco sperimentale
  • Nessun precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche
  • Nessun derivato cumarinico terapeutico concomitante (ad es. warfarin, acenocumarolo, fenprocumone)
  • Nessun farmaco concomitante che prolungherebbe l'intervallo QT
  • Nessuna chemioterapia concomitante, agenti sperimentali, radioterapia o terapia biologica
  • È consentito un precedente trattamento con idrossiurea o anagrelide

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di risposta citogenetica completa
Lasso di tempo: A 12 mesi dall'ingresso nello studio
A 12 mesi dall'ingresso nello studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Risposta citogenetica completa
Lasso di tempo: A 6 e 24 mesi dall'ingresso nello studio
A 6 e 24 mesi dall'ingresso nello studio
Tasso di risposta molecolare maggiore e completo
Lasso di tempo: A 6, 12 e 24 mesi dall'ingresso nello studio
A 6, 12 e 24 mesi dall'ingresso nello studio
Sviluppo di mutazioni del dominio della chinasi BCR-ABL (numero, temporizzazione e tipo)
Lasso di tempo: A 24 mesi durante e per 3 anni dopo il trattamento in studio
A 24 mesi durante e per 3 anni dopo il trattamento in studio
Tasso di fallimenti e tempo al fallimento
Lasso di tempo: A 12, 24 e 60 mesi dall'ingresso nello studio
A 12, 24 e 60 mesi dall'ingresso nello studio
Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: A 24 mesi dall'ingresso nello studio
A 24 mesi dall'ingresso nello studio
Frequenza e tipo di eventi avversi (AE) e gravi AE
Lasso di tempo: A 24 mesi dall'ingresso nello studio
A 24 mesi dall'ingresso nello studio
Relazione tra risposta, profilo di espressione genica, biomarcatori delle cellule leucemiche e concentrazioni plasmatiche di nilotinib e imatinib mesilato
Lasso di tempo: A 24 mesi dall'ingresso nello studio
A 24 mesi dall'ingresso nello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Investigatori

  • Investigatore principale: Michele Baccarani, MD, Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 febbraio 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

10 ottobre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 ottobre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 ottobre 2008

Primo Inserito (Stima)

9 ottobre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 gennaio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 gennaio 2022

Ultimo verificato

1 gennaio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CML0408
  • GIMEMA-CML0408
  • EUDRACT-2008-004384-19
  • EU-20881

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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