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Nilotinib e imatinib mesilato en el tratamiento de pacientes con leucemia mielógena crónica en fase crónica temprana (CML0408)

3 de enero de 2022 actualizado por: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Tratamiento de primera línea de la leucemia mieloide crónica (LMC) positiva para Filadelfia (Ph Pos), positiva para BCRABL, con dos inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) (nilotinib e imotinib) Un centro multicéntrico exploratorio de fase II.

FUNDAMENTO: El nilotinib y el mesilato de imatinib pueden detener el crecimiento de las células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la administración de nilotinib junto con mesilato de imatinib en el tratamiento de pacientes con leucemia mielógena crónica en fase crónica temprana.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Evaluar la tasa de respuesta citogenética completa a los 12 meses en pacientes con leucemia mielógena crónica temprana en fase crónica positiva para el cromosoma Filadelfia y BCR-ABL tratados con nilotinib e imatinib mesilato.

Secundario

  • Evaluar la tasa de respuesta citogenética completa a los 6 y 24 meses en estos pacientes.
  • Evaluar la tasa de respuesta molecular mayor y completa a los 6, 12 y 24 meses en estos pacientes.
  • Evaluar la frecuencia y los tipos de mutaciones del dominio quinasa BCR-ABL a los 24 meses durante y durante los 3 años posteriores al tratamiento del estudio.
  • Evaluar la tasa de fracasos y el tiempo hasta el fracaso a los 12, 24 y 60 meses en estos pacientes.
  • Evaluar el cumplimiento, la toxicidad y los eventos adversos en estos pacientes.
  • Comprender la relación entre la respuesta, el perfil de expresión génica, los biomarcadores y las concentraciones plasmáticas del fármaco en estos pacientes.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.

Los pacientes reciben nilotinib oral dos veces al día en los meses 1-3, 7-9, 13-15 y 19-21 y mesilato de imatinib oral una vez al día en los meses 4-6, 10-12, 16-18 y 22-24. El tratamiento continúa durante 24 meses en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes pueden ser elegibles para continuar con nilotinib oral y mesilato de imatinib oral hasta por otros 36 meses si es del interés del paciente.

Periódicamente se recolectan muestras de sangre y biopsias de médula ósea para determinar la respuesta citogenética mediante análisis de bandas cromosómicas y análisis FISH; análisis mutacional PCR cuantitativo en tiempo real y análisis de polimorfismo de un solo nucleótido de transcritos BCR-ABL; y perfiles de expresión génica y estudios de biomarcadores correlativos.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 meses durante 3 años y luego cada 12 meses durante 5 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

129

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Alessandria, Italia, I-15100
        • Ospedale Civile Alessandria
      • Ascoli Piceno, Italia, 63100
        • Dipartimento Area Medica P.O.
      • Avellino, Italia, 83100
        • S.G. Moscati Hospital
      • Bari, Italia, 70010
        • Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
      • Bergamo, Italia, 24100
        • Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Bologna, Italia
        • Ist.Ematologia e Oncologia Medica L.e A. Seragnoli
      • Cagliari, Italia
        • ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
      • Catania, Italia
        • CTC U.O di Ematologia con Trapianto di Midollo Osseo - Catania
      • Catania, Italia
        • Unità di Oncoematologia Azienda Ospedaliera Garibaldi
      • Catanzaro, Italia
        • Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
      • Ferrara, Italia, 44100
        • Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
      • Firenze, Italia, 50011
        • Azienda Ospedaliera di Firenze
      • Foggia, Italia
        • Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
      • Genova, Italia
        • Clinica Ematologica - DiMI - Università degli Studi di Genova
      • Genova, Italia
        • Clinica Ematologica - Università degli Studi
      • Messina, Italia
        • A.O. Universitaria Policlinico Martina di Messina
      • Messina, Italia
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
      • Modena, Italia
        • Sez. di medicina Interna Oncologia ed Ematologia
      • Napoli, Italia
        • Universtià degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di medicina e chirurgia
      • Novara, Italia
        • S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
      • Orbassano, Italia
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga
      • Palermo, Italia
        • Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Pescara, Italia, 65100
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Piacenza, Italia
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
      • Reggio Calabria, Italia
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Italia
        • Unità operativa complessa di Ematologia
      • Roma, Italia
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Italia
        • A.O Umberto I
      • Roma, Italia
        • Ospedale S.Eugenio
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Italia, 53100
        • U.O. Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
      • Terni, Italia
        • Azienda Ospedaliera S. Maria Di Terni
      • Torino, Italia
        • SCDO Ematologia 2 AOU S.Giovanni Battista
      • Udine, Italia, 33100
        • Policlinico Universitario Udine
      • Verona, Italia, 37134
        • Policlinico G. B. Rossi - Borgo Roma
      • Vicenza, Italia, 36100
        • Ospedale San Bortolo
    • Potenza
      • Rionero in Vulture, Potenza, Italia
        • Centro Oncologico Basilicata

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 120 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Leucemia mielógena crónica confirmada citológica y citogenéticamente que cumpla con los siguientes criterios:

    • Enfermedad en fase crónica temprana (< 6 meses desde el diagnóstico)
    • Enfermedad con cromosoma Filadelfia positivo
    • BCR-ABL positivo

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • Estado funcional de la OMS 0-1
  • ALT y AST = 2,5 veces el límite superior normal (LSN) (5,0 veces el LSN si se considera que se debe a leucemia)
  • Fosfatasa alcalina = 2,5 veces ULN (a menos que se considere debido a la leucemia)
  • Bilirrubina sérica = 1,5 veces ULN
  • Creatinina sérica = 1,5 veces ULN
  • Amilasa sérica = 1,5 veces ULN
  • Lipasa sérica = 1,5 veces ULN

  • Niveles séricos normales de lo siguiente o corregibles con suplementos:

    • Potasio
    • Calcio total (corregido por albúmina sérica)
    • Magnesio
    • Fósforo
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Los pacientes fértiles deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante el estudio y hasta 3 meses después de finalizar el tratamiento del estudio.

  • Sin deterioro de la función cardíaca, incluyendo cualquiera de los siguientes:

    • FEVI < 45% por MUGA o ecocardiograma
    • Insuficiencia cardiaca congestiva no controlada
    • Hipertensión no controlada
    • Angina de pecho no controlada
    • Infarto de miocardio en los últimos 12 meses

  • No hay anomalías cardíacas eléctricas significativas, incluidas cualquiera de las siguientes:

    • Antecedentes o taquiarritmias ventriculares o auriculares activas
    • Síndrome de QT prolongado congénito y/o QTc > 450 mseg en el ECG de detección
  • Sin antecedentes de pancreatitis aguda (dentro de un año) o crónica
  • Sin deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de los medicamentos del estudio (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
  • Ninguna enfermedad hepática o renal aguda o crónica considerada no relacionada con la leucemia
  • Sin diagnóstico conocido de infección por VIH
  • Ninguna otra condición médica grave y/o no controlada concurrente (p. ej., diabetes no controlada, infección activa o no controlada) que pueda causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo.
  • Ninguna otra neoplasia maligna primaria que actualmente sea clínicamente significativa o requiera una intervención activa

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Más de 2 semanas desde la cirugía mayor anterior y recuperado
  • Más de 30 días desde el mesilato de imatinib anterior, con un período de lavado de ≥ 7 días
  • Más de 4 semanas desde el fármaco en investigación anterior
  • Sin trasplante previo de células madre hematopoyéticas
  • No hay derivados de la cumarina terapéuticos concurrentes (es decir, warfarina, acenocumarol, fenprocumona)
  • No hay medicamentos concurrentes que prolonguen el intervalo QT
  • Sin quimioterapia concurrente, agentes en investigación, radioterapia o terapia biológica
  • Se permite el tratamiento previo con hidroxiurea o anagrelida

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta citogenética completa
Periodo de tiempo: A los 12 meses desde el ingreso al estudio
A los 12 meses desde el ingreso al estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Respuesta citogenética completa
Periodo de tiempo: A los 6 y 24 meses desde el ingreso al estudio
A los 6 y 24 meses desde el ingreso al estudio
Tasa de respuesta molecular principal y completa
Periodo de tiempo: A los 6, 12 y 24 meses desde el ingreso al estudio
A los 6, 12 y 24 meses desde el ingreso al estudio
Desarrollo de mutaciones del dominio quinasa BCR-ABL (número, tiempo y tipo)
Periodo de tiempo: A los 24 meses durante y durante los 3 años posteriores al tratamiento del estudio
A los 24 meses durante y durante los 3 años posteriores al tratamiento del estudio
Tasa de fallas y tiempo hasta la falla
Periodo de tiempo: A los 12, 24 y 60 meses desde el ingreso al estudio
A los 12, 24 y 60 meses desde el ingreso al estudio
Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: A los 24 meses desde el ingreso al estudio
A los 24 meses desde el ingreso al estudio
Frecuencia y tipo de eventos adversos (EA) y EA graves
Periodo de tiempo: A los 24 meses desde el ingreso al estudio
A los 24 meses desde el ingreso al estudio
Relación entre la respuesta, el perfil de expresión génica, los biomarcadores de células leucémicas y las concentraciones plasmáticas de nilotinib e imatinib mesilato
Periodo de tiempo: A los 24 meses desde el ingreso al estudio
A los 24 meses desde el ingreso al estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Investigadores

  • Investigador principal: Michele Baccarani, MD, Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de febrero de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

10 de octubre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de octubre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de octubre de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de octubre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de enero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de enero de 2022

Última verificación

1 de enero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CML0408
  • GIMEMA-CML0408
  • EUDRACT-2008-004384-19
  • EU-20881

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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