Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nilotinib och imatinibmesylat vid behandling av patienter med tidig kronisk fas kronisk myelogen leukemi (CML0408)

3 januari 2022 uppdaterad av: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Frontlinjebehandling av Philadelphia Positiv (Ph Pos), BCRABL Positiv, Kronisk Myeloid Leukemi (KML) med två tyrosinkinashämmare (TKI) (Nilotinib och Imotinib) Ett fas II Exploratory Multicentric Center.

MOTIVERING: Nilotinib och imatinibmesylat kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.

SYFTE: Denna fas II-studie studerar hur bra att ge nilotinib tillsammans med imatinibmesylat fungerar vid behandling av patienter med kronisk myelogen leukemi i tidig kronisk fas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Leukemi

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

Att bedöma den fullständiga cytogenetiska svarsfrekvensen efter 12 månader hos patienter med Philadelphia-kromosom- och BCR-ABL-positiv tidig kronisk fas kronisk myelogen leukemi behandlade med nilotinib och imatinibmesylat.

Sekundär

Att bedöma den fullständiga cytogenetiska svarsfrekvensen vid 6 och 24 månader hos dessa patienter.
Att bedöma den huvudsakliga och fullständiga molekylära svarsfrekvensen vid 6, 12 och 24 månader hos dessa patienter.
Att bedöma frekvensen och typerna av BCR-ABL kinasdomänmutationer vid 24 månader under och i 3 år efter studiebehandling.
Att bedöma graden av misslyckanden och tiden till misslyckande vid 12, 24 och 60 månader hos dessa patienter.
Att bedöma följsamhet, toxicitet och biverkningar hos dessa patienter.
För att förstå sambandet mellan respons, genuttrycksprofil, biomarkörer och läkemedelsplasmakoncentrationer hos dessa patienter.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.

Patienterna får oralt nilotinib två gånger dagligen under månaderna 1-3, 7-9, 13-15 och 19-21 och oralt imatinibmesylat en gång dagligen under månaderna 4-6, 10-12, 16-18 och 22-24. Behandlingen fortsätter i 24 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter kan vara berättigade att fortsätta oralt nilotinib och oralt imatinibmesylat i upp till ytterligare 36 månader om det ligger i patientens intresse.

Blodprover och benmärgsbiopsier samlas in periodiskt för cytogenetisk respons genom kromosombandanalys och FISH-analys; realtids kvantitativ PCR-mutationsanalys och enkelnukleotidpolymorfismanalys av BCR-ABL-transkript; och genuttrycksprofilering och korrelativa biomarkörstudier.

Efter avslutad studieterapi följs patienter var 6:e månad i 3 år och sedan var 12:e månad i 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

129

Fas

Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Italien
- - Alessandria, Italien, I-15100
    - Ospedale Civile Alessandria
  - Ascoli Piceno, Italien, 63100
    - Dipartimento Area Medica P.O.
  - Avellino, Italien, 83100
    - S.G. Moscati Hospital
  - Bari, Italien, 70010
    - Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
  - Bergamo, Italien, 24100
    - Ospedali Riuniti di Bergamo
  - Bologna, Italien
    - Ist.Ematologia e Oncologia Medica L.e A. Seragnoli
  - Cagliari, Italien
    - ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
  - Catania, Italien
    - CTC U.O di Ematologia con Trapianto di Midollo Osseo - Catania
  - Catania, Italien
    - Unità di Oncoematologia Azienda Ospedaliera Garibaldi
  - Catanzaro, Italien
    - Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
  - Ferrara, Italien, 44100
    - Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
  - Firenze, Italien, 50011
    - Azienda Ospedaliera di Firenze
  - Foggia, Italien
    - Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
  - Genova, Italien
    - Clinica Ematologica - DiMI - Università degli Studi di Genova
  - Genova, Italien
    - Clinica Ematologica - Università degli Studi
  - Messina, Italien
    - A.O. Universitaria Policlinico Martina di Messina
  - Messina, Italien
    - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
  - Modena, Italien
    - Sez. di medicina Interna Oncologia ed Ematologia
  - Napoli, Italien
    - Universtià degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di medicina e chirurgia
  - Novara, Italien
    - S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
  - Orbassano, Italien
    - Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga
  - Palermo, Italien
    - Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
  - Pescara, Italien, 65100
    - U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
  - Piacenza, Italien
    - Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
  - Reggio Calabria, Italien
    - Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
  - Reggio Emilia, Italien
    - Unità operativa complessa di Ematologia
  - Roma, Italien
    - Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
  - Roma, Italien
    - A.O Umberto I
  - Roma, Italien
    - Ospedale S.Eugenio
  - San Giovanni Rotondo, Italien
    - Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
  - Siena, Italien, 53100
    - U.O. Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
  - Terni, Italien
    - Azienda Ospedaliera S. Maria Di Terni
  - Torino, Italien
    - SCDO Ematologia 2 AOU S.Giovanni Battista
  - Udine, Italien, 33100
    - Policlinico Universitario Udine
  - Verona, Italien, 37134
    - Policlinico G. B. Rossi - Borgo Roma
  - Vicenza, Italien, 36100
    - Ospedale San Bortolo
- Potenza
  - Rionero in Vulture, Potenza, Italien
    - Centro Oncologico Basilicata

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 120 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Cytologiskt och cytogenetiskt bekräftad kronisk myelogen leukemi som uppfyller följande kriterier:
- Sjukdom i tidig kronisk fas (< 6 månader från diagnos)
- Philadelphia kromosompositiv sjukdom
- BCR-ABL-positiv

PATIENT KARAKTERISTIKA:

WHO prestationsstatus 0-1
ALAT och ASAT = 2,5 gånger övre normalgräns (ULN) (5,0 gånger ULN om det anses bero på leukemi)
Alkaliskt fosfatas = 2,5 gånger ULN (om det inte övervägs på grund av leukemi)
Serumbilirubin = 1,5 gånger ULN
Serumkreatinin = 1,5 gånger ULN
Serumamylas = 1,5 gånger ULN
Serumlipas = 1,5 gånger ULN
Normala serumnivåer av följande eller korrigerbara med kosttillskott:
- Kalium
- Totalt kalcium (korrigerat för serumalbumin)
- Magnesium
- Fosfor
Inte gravid eller ammande
Negativt graviditetstest
Fertila patienter måste använda effektiv preventivmetod med barriärmetoder under studien och i upp till 3 månader efter avslutad studiebehandling
Ingen försämrad hjärtfunktion, inklusive något av följande:
- LVEF < 45 % med MUGA-skanning eller ekokardiogram
- Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt
- Okontrollerad hypertoni
- Okontrollerad angina pectoris
- Hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna
Inga signifikanta elektriska hjärtavvikelser, inklusive något av följande:
- Anamnes eller aktiva ventrikulära eller atriella takyarytmier
- Kongenitalt långt QT-syndrom och/eller QTc > 450 msek vid screening-EKG
Ingen historia av akut (inom ett år) eller kronisk pankreatit
Ingen försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedel (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
Ingen akut eller kronisk lever- eller njursjukdom anses vara orelaterade till leukemi
Ingen känd diagnos av HIV-infektion
Inga andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd (t.ex. okontrollerad diabetes, aktiv eller okontrollerad infektion) som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet
Ingen annan primär malignitet som för närvarande är kliniskt signifikant eller kräver aktiv intervention

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

Mer än 2 veckor sedan tidigare större operation och återhämtade sig
Mer än 30 dagar sedan tidigare imatinibmesylat, med en tvättperiod på ≥ 7 dagar
Mer än 4 veckor sedan tidigare prövningsläkemedel
Ingen tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation
Inga samtidiga terapeutiska kumarinderivat (d.v.s. warfarin, acenocoumarol, fenprokumon)
Inga samtidiga mediciner som skulle förlänga QT-intervallet
Ingen samtidig kemoterapi, undersökningsmedel, strålbehandling eller biologisk terapi
Tidigare behandling med hydroxiurea eller anagrelid tillåten

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: Behandling
Tilldelning: Icke-randomiserad
Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
Maskning: Ingen (Open Label)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Tidsram
Komplett cytogenetisk svarshastighet Tidsram: Vid 12 månader från studiestart	Vid 12 månader från studiestart

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Tidsram
Komplett cytogenetisk respons Tidsram: Vid 6 och 24 månader från studiestart	Vid 6 och 24 månader från studiestart
Stor och fullständig molekylär svarshastighet Tidsram: Vid 6, 12 och 24 månader från studiestart	Vid 6, 12 och 24 månader från studiestart
Utveckling av BCR-ABL kinasdomänmutationer (antal, timing och typ) Tidsram: Vid 24 månader under och i 3 år efter studiebehandling	Vid 24 månader under och i 3 år efter studiebehandling
Antalet misslyckanden och tiden till misslyckande Tidsram: Vid 12, 24 och 60 månader från studiestart	Vid 12, 24 och 60 månader från studiestart
Säkerhet och tolerabilitet Tidsram: Vid 24 månader från studiestart	Vid 24 månader från studiestart
Frekvens och typ av biverkningar (AE) och svår AE Tidsram: Vid 24 månader från studiestart	Vid 24 månader från studiestart
Samband mellan respons, genuttrycksprofilen, biomarkörerna för leukemiceller och plasmakoncentrationer av nilotinib och imatinibmesylat Tidsram: Vid 24 månader från studiestart	Vid 24 månader från studiestart

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Utredare

Huvudutredare: Michele Baccarani, MD, Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Castagnetti F, Gugliotta G, Baccarani M, Breccia M, Specchia G, Levato L, Abruzzese E, Rossi G, Iurlo A, Martino B, Pregno P, Stagno F, Cuneo A, Bonifacio M, Gobbi M, Russo D, Gozzini A, Tiribelli M, de Vivo A, Alimena G, Cavo M, Martinelli G, Pane F, Saglio G, Rosti G; GIMEMA CML Working Party. Differences among young adults, adults and elderly chronic myeloid leukemia patients. Ann Oncol. 2015 Jan;26(1):185-192. doi: 10.1093/annonc/mdu490. Epub 2014 Oct 30.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 februari 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2014

Avslutad studie (Faktisk)

10 oktober 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 oktober 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna