Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нилотиниб и мезилат иматиниба в лечении пациентов с ранней хронической фазой хронического миелогенного лейкоза (CML0408)

3 января 2022 г. обновлено: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Первичное лечение Филадельфийского положительного (Ph Pos), BCRABL положительного, хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) с двумя ингибиторами тирозинкиназы (TKI) (нилотиниб и имотиниб) Исследовательский многоцентровый центр фазы II.

ОБОСНОВАНИЕ: нилотиниб и мезилат иматиниба могут остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько эффективно назначение нилотиниба вместе с мезилатом иматиниба при лечении пациентов с ранней хронической фазой хронического миелогенного лейкоза.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Оценить частоту полного цитогенетического ответа через 12 месяцев у пациентов с филадельфийской хромосомой и BCR-ABL-положительной ранней хронической фазой хронического миелогенного лейкоза, получавших нилотиниб и мезилат иматиниба.

Среднее

  • Оценить частоту полного цитогенетического ответа через 6 и 24 месяца у этих пациентов.
  • Оценить частоту основного и полного молекулярного ответа через 6, 12 и 24 месяца у этих пациентов.
  • Оценить частоту и типы мутаций домена киназы BCR-ABL через 24 месяца во время и в течение 3 лет после исследуемого лечения.
  • Оценить частоту неудач и время до неудачи через 12, 24 и 60 месяцев у этих пациентов.
  • Оценить соблюдение режима лечения, токсичность и нежелательные явления у этих пациентов.
  • Чтобы понять взаимосвязь между реакцией, профилем экспрессии генов, биомаркерами и концентрацией препарата в плазме у этих пациентов.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.

Пациенты получают нилотиниб перорально два раза в день в 1–3, 7–9, 13–15 и 19–21 месяцы, а мезилат иматиниба перорально один раз в день в месяцы 4–6, 10–12, 16–18 и 22–24. Лечение продолжают в течение 24 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты могут иметь право на продолжение перорального приема нилотиниба и перорального иматиниба мезилата еще на срок до 36 месяцев, если это отвечает интересам пациента.

Образцы крови и биопсии костного мозга периодически собирают для цитогенетического ответа с помощью анализа группирования хромосом и анализа FISH; количественный ПЦР-анализ мутаций в реальном времени и анализ однонуклеотидного полиморфизма транскриптов BCR-ABL; профилирование экспрессии генов и корреляционные исследования биомаркеров.

После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдались каждые 6 мес в течение 3 лет, а затем каждые 12 мес в течение 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

129

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Alessandria, Италия, I-15100
        • Ospedale Civile Alessandria
      • Ascoli Piceno, Италия, 63100
        • Dipartimento Area Medica P.O.
      • Avellino, Италия, 83100
        • S.G. Moscati Hospital
      • Bari, Италия, 70010
        • Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
      • Bergamo, Италия, 24100
        • Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Bologna, Италия
        • Ist.Ematologia e Oncologia Medica L.e A. Seragnoli
      • Cagliari, Италия
        • ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
      • Catania, Италия
        • CTC U.O di Ematologia con Trapianto di Midollo Osseo - Catania
      • Catania, Италия
        • Unità di Oncoematologia Azienda Ospedaliera Garibaldi
      • Catanzaro, Италия
        • Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
      • Ferrara, Италия, 44100
        • Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
      • Firenze, Италия, 50011
        • Azienda Ospedaliera di Firenze
      • Foggia, Италия
        • Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
      • Genova, Италия
        • Clinica Ematologica - DiMI - Università degli Studi di Genova
      • Genova, Италия
        • Clinica Ematologica - Università degli Studi
      • Messina, Италия
        • A.O. Universitaria Policlinico Martina di Messina
      • Messina, Италия
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
      • Modena, Италия
        • Sez. di medicina Interna Oncologia ed Ematologia
      • Napoli, Италия
        • Universtià degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di medicina e chirurgia
      • Novara, Италия
        • S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
      • Orbassano, Италия
        • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga
      • Palermo, Италия
        • Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Pescara, Италия, 65100
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Piacenza, Италия
        • Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
      • Reggio Calabria, Италия
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Reggio Emilia, Италия
        • Unità operativa complessa di Ematologia
      • Roma, Италия
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Италия
        • A.O Umberto I
      • Roma, Италия
        • Ospedale S.Eugenio
      • San Giovanni Rotondo, Италия
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Италия, 53100
        • U.O. Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
      • Terni, Италия
        • Azienda Ospedaliera S. Maria Di Terni
      • Torino, Италия
        • SCDO Ematologia 2 AOU S.Giovanni Battista
      • Udine, Италия, 33100
        • Policlinico Universitario Udine
      • Verona, Италия, 37134
        • Policlinico G. B. Rossi - Borgo Roma
      • Vicenza, Италия, 36100
        • Ospedale San Bortolo
    • Potenza
      • Rionero in Vulture, Potenza, Италия
        • Centro Oncologico Basilicata

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 120 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Цитологически и цитогенетически подтвержденный хронический миелогенный лейкоз, отвечающий следующим критериям:

    • Заболевание в ранней хронической фазе (< 6 месяцев с момента постановки диагноза)
    • Филадельфийская хромосома-положительная болезнь
    • BCR-ABL-положительный

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Статус производительности ВОЗ 0-1
  • АЛТ и АСТ = в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (в 5,0 раз выше ВГН, если считать, что это связано с лейкемией)
  • Щелочная фосфатаза = в 2,5 раза выше ВГН (если не считать, что это связано с лейкемией).
  • Билирубин сыворотки = 1,5 раза выше ВГН
  • Креатинин сыворотки = 1,5 раза выше ВГН
  • Амилаза в сыворотке = 1,5 раза выше ВГН
  • Липаза сыворотки = 1,5 раза выше ВГН

  • Нормальные уровни в сыворотке следующих веществ или корректируются добавками:

    • Калий
    • Общий кальций (с поправкой на сывороточный альбумин)
    • Магний
    • Фосфор
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после завершения исследуемого лечения.

  • Отсутствие нарушений сердечной функции, включая любое из следующего:

    • ФВ ЛЖ < 45% по данным сканирования MUGA или эхокардиограммы
    • Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность
    • Неконтролируемая гипертония
    • Неконтролируемая стенокардия
    • Инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев

  • Отсутствие значительных электрических аномалий сердца, включая любое из следующего:

    • История или активные желудочковые или предсердные тахиаритмии
    • Врожденный синдром удлиненного интервала QT и/или QTc > 450 мс на скрининговой ЭКГ
  • Отсутствие в анамнезе острого (в течение одного года) или хронического панкреатита
  • Отсутствие нарушений функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболеваний ЖКТ, которые могут значительно изменить всасывание исследуемых препаратов (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
  • Отсутствие острых или хронических заболеваний печени или почек, не связанных с лейкемией
  • Неизвестный диагноз ВИЧ-инфекции
  • Отсутствие других сопутствующих тяжелых и/или неконтролируемых медицинских состояний (например, неконтролируемый диабет, активная или неконтролируемая инфекция), которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или поставить под угрозу соблюдение протокола.
  • Отсутствие других первичных злокачественных новообразований, которые в настоящее время являются клинически значимыми или требуют активного вмешательства.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • Более 2 недель после предшествующей серьезной операции и выздоровление
  • Более 30 дней после приема иматиниба мезилата, с периодом вымывания ≥ 7 дней
  • Более 4 недель с момента предыдущего исследуемого препарата
  • Отсутствие предшествующей трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
  • Отсутствие сопутствующих терапевтических производных кумарина (например, варфарин, аценокумарол, фенпрокумон)
  • Отсутствие одновременно принимаемых препаратов, удлиняющих интервал QT.
  • Отсутствие сопутствующей химиотерапии, исследуемых препаратов, лучевой терапии или биологической терапии
  • Допускается предварительное лечение гидроксимочевиной или анагрелидом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Полная частота цитогенетического ответа
Временное ограничение: Через 12 месяцев после начала исследования
Через 12 месяцев после начала исследования

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Полный цитогенетический ответ
Временное ограничение: Через 6 и 24 месяца после начала исследования
Через 6 и 24 месяца после начала исследования
Скорость основного и полного молекулярного ответа
Временное ограничение: Через 6, 12 и 24 месяца после начала исследования
Через 6, 12 и 24 месяца после начала исследования
Развитие мутаций киназного домена BCR-ABL (количество, время и тип)
Временное ограничение: Через 24 месяца во время и в течение 3 лет после исследуемого лечения
Через 24 месяца во время и в течение 3 лет после исследуемого лечения
Частота отказов и время до отказа
Временное ограничение: Через 12, 24 и 60 месяцев после начала исследования
Через 12, 24 и 60 месяцев после начала исследования
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: Через 24 месяца после начала исследования
Через 24 месяца после начала исследования
Частота и тип нежелательных явлений (НЯ) и тяжелых НЯ
Временное ограничение: Через 24 месяца после начала исследования
Через 24 месяца после начала исследования
Взаимосвязь между ответом, профилем экспрессии генов, биомаркерами лейкозных клеток и концентрациями нилотиниба и иматиниба мезилата в плазме
Временное ограничение: Через 24 месяца после начала исследования
Через 24 месяца после начала исследования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Следователи

  • Главный следователь: Michele Baccarani, MD, Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 февраля 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 октября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 октября 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 октября 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 октября 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 января 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 января 2022 г.

Последняя проверка

1 января 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CML0408
  • GIMEMA-CML0408
  • EUDRACT-2008-004384-19
  • EU-20881

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться