Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nilotinib og imatinibmesylat ved behandling av pasienter med tidlig kronisk fase kronisk myelogen leukemi (CML0408)

3. januar 2022 oppdatert av: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Frontlinjebehandling av Philadelphia-positiv (Ph Pos), BCRABL-positiv, kronisk myeloid leukemi (CML) med to tyrosinkinase-hemmere (TKI) (Nilotinib og Imotinib) Et fase II utforskende multisentrisk senter.

RASIONAL: Nilotinib og imatinibmesylat kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi nilotinib sammen med imatinibmesylat fungerer ved behandling av pasienter med kronisk myelogen leukemi i tidlig kronisk fase.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Leukemi

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

For å vurdere den fullstendige cytogenetiske responsraten etter 12 måneder hos pasienter med Philadelphia-kromosom- og BCR-ABL-positiv kronisk myelogen leukemi i tidlig kronisk fase behandlet med nilotinib og imatinibmesylat.

Sekundær

For å vurdere den fullstendige cytogenetiske responsraten ved 6 og 24 måneder hos disse pasientene.
Å vurdere den store og fullstendige molekylære responsraten ved 6, 12 og 24 måneder hos disse pasientene.
For å vurdere frekvensen og typene av BCR-ABL kinasedomenemutasjoner ved 24 måneder under og i 3 år etter studiebehandling.
For å vurdere frekvensen av feil og tiden til feil ved 12, 24 og 60 måneder hos disse pasientene.
For å vurdere etterlevelse, toksisitet og uønskede hendelser hos disse pasientene.
For å forstå sammenhengen mellom respons, genekspresjonsprofil, biomarkører og medikamentplasmakonsentrasjoner hos disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.

Pasienter får oralt nilotinib to ganger daglig i månedene 1-3, 7-9, 13-15 og 19-21 og oralt imatinibmesylat én gang daglig i månedene 4-6, 10-12, 16-18 og 22-24. Behandlingen fortsetter i 24 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter kan være kvalifisert til å fortsette oral nilotinib og oral imatinibmesylat i opptil ytterligere 36 måneder hvis det er i pasientens interesse.

Blodprøver og benmargsbiopsier samles med jevne mellomrom for cytogenetisk respons ved kromosombåndanalyse og FISH-analyse; sanntids kvantitativ PCR-mutasjonsanalyse og enkeltnukleotidpolymorfismeanalyse av BCR-ABL-transkripsjoner; og genekspresjonsprofilering og korrelative biomarkørstudier.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene hver 6. måned i 3 år og deretter hver 12. måned i 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

129

Fase

Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Italia
- - Alessandria, Italia, I-15100
    - Ospedale Civile Alessandria
  - Ascoli Piceno, Italia, 63100
    - Dipartimento Area Medica P.O.
  - Avellino, Italia, 83100
    - S.G. Moscati Hospital
  - Bari, Italia, 70010
    - Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
  - Bergamo, Italia, 24100
    - Ospedali Riuniti di Bergamo
  - Bologna, Italia
    - Ist.Ematologia e Oncologia Medica L.e A. Seragnoli
  - Cagliari, Italia
    - ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
  - Catania, Italia
    - CTC U.O di Ematologia con Trapianto di Midollo Osseo - Catania
  - Catania, Italia
    - Unità di Oncoematologia Azienda Ospedaliera Garibaldi
  - Catanzaro, Italia
    - Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
  - Ferrara, Italia, 44100
    - Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
  - Firenze, Italia, 50011
    - Azienda Ospedaliera di Firenze
  - Foggia, Italia
    - Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
  - Genova, Italia
    - Clinica Ematologica - DiMI - Università degli Studi di Genova
  - Genova, Italia
    - Clinica Ematologica - Università degli Studi
  - Messina, Italia
    - A.O. Universitaria Policlinico Martina di Messina
  - Messina, Italia
    - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
  - Modena, Italia
    - Sez. di medicina Interna Oncologia ed Ematologia
  - Napoli, Italia
    - Universtià degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di medicina e chirurgia
  - Novara, Italia
    - S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
  - Orbassano, Italia
    - Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga
  - Palermo, Italia
    - Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
  - Pescara, Italia, 65100
    - U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
  - Piacenza, Italia
    - Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
  - Reggio Calabria, Italia
    - Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
  - Reggio Emilia, Italia
    - Unità operativa complessa di Ematologia
  - Roma, Italia
    - Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
  - Roma, Italia
    - A.O Umberto I
  - Roma, Italia
    - Ospedale S.Eugenio
  - San Giovanni Rotondo, Italia
    - Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
  - Siena, Italia, 53100
    - U.O. Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
  - Terni, Italia
    - Azienda Ospedaliera S. Maria Di Terni
  - Torino, Italia
    - SCDO Ematologia 2 AOU S.Giovanni Battista
  - Udine, Italia, 33100
    - Policlinico Universitario Udine
  - Verona, Italia, 37134
    - Policlinico G. B. Rossi - Borgo Roma
  - Vicenza, Italia, 36100
    - Ospedale San Bortolo
- Potenza
  - Rionero in Vulture, Potenza, Italia
    - Centro Oncologico Basilicata

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 120 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Cytologisk og cytogenetisk bekreftet kronisk myelogen leukemi som oppfyller følgende kriterier:
- Tidlig kronisk fase sykdom (< 6 måneder fra diagnose)
- Philadelphia kromosompositiv sykdom
- BCR-ABL-positiv

PASIENT KARAKTERISTIKA:

WHO prestasjonsstatus 0-1
ALAT og ASAT = 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (5,0 ganger ULN hvis det vurderes på grunn av leukemi)
Alkalisk fosfatase = 2,5 ganger ULN (med mindre det vurderes på grunn av leukemi)
Serumbilirubin = 1,5 ganger ULN
Serumkreatinin = 1,5 ganger ULN
Serumamylase = 1,5 ganger ULN
Serumlipase = 1,5 ganger ULN
Normale serumnivåer av følgende eller korrigerbare med kosttilskudd:
- Kalium
- Totalt kalsium (korrigert for serumalbumin)
- Magnesium
- Fosfor
Ikke gravid eller ammende
Negativ graviditetstest
Fertile pasienter må bruke effektiv barrieremetodeprevensjon under studien og i opptil 3 måneder etter fullført studiebehandling
Ingen nedsatt hjertefunksjon, inkludert noen av følgende:
- LVEF < 45 % ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram
- Ukontrollert kongestiv hjertesvikt
- Ukontrollert hypertensjon
- Ukontrollert angina pectoris
- Hjerteinfarkt de siste 12 månedene
Ingen signifikante elektriske hjerteabnormiteter, inkludert noen av følgende:
- Anamnese eller aktive ventrikulære eller atrielle takyarytmier
- Medfødt langt QT-syndrom og/eller QTc > 450 msek på screening-EKG
Ingen historie med akutt (innen ett år) eller kronisk pankreatitt
Ingen svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av studiemedikamenter (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
Ingen akutt eller kronisk lever- eller nyresykdom anses som ikke relatert til leukemi
Ingen kjent diagnose av HIV-infeksjon
Ingen andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander (f.eks. ukontrollert diabetes, aktiv eller ukontrollert infeksjon) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
Ingen annen primær malignitet som for øyeblikket er klinisk signifikant eller krever aktiv intervensjon

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Mer enn 2 uker siden forrige større operasjon og ble frisk
Mer enn 30 dager siden tidligere imatinibmesylat, med en utvaskingsperiode på ≥ 7 dager
Mer enn 4 uker siden tidligere undersøkelsesmedisin
Ingen tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Ingen samtidige terapeutiske kumarinderivater (dvs. warfarin, acenocoumarol, fenprokumon)
Ingen samtidige medisiner som vil forlenge QT-intervallet
Ingen samtidig kjemoterapi, undersøkelsesmidler, strålebehandling eller biologisk terapi
Forhåndsbehandling med hydroksyurea eller anagrelid tillatt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Ikke-randomisert
Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
Fullstendig cytogenetisk responsrate Tidsramme: Ved 12 måneder fra studiestart	Ved 12 måneder fra studiestart

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
Fullstendig cytogenetisk respons Tidsramme: Ved 6 og 24 måneder fra studiestart	Ved 6 og 24 måneder fra studiestart
Stor og fullstendig molekylær responsrate Tidsramme: Ved 6, 12 og 24 måneder fra studiestart	Ved 6, 12 og 24 måneder fra studiestart
Utvikling av BCR-ABL kinasedomenemutasjoner (antall, timing og type) Tidsramme: Ved 24 måneder under og i 3 år etter studiebehandling	Ved 24 måneder under og i 3 år etter studiebehandling
Antall feil og tiden til feil Tidsramme: Ved 12, 24 og 60 måneder fra studiestart	Ved 12, 24 og 60 måneder fra studiestart
Sikkerhet og toleranse Tidsramme: Ved 24 måneder fra studiestart	Ved 24 måneder fra studiestart
Frekvens og type bivirkninger (AE) og alvorlig AE Tidsramme: Ved 24 måneder fra studiestart	Ved 24 måneder fra studiestart
Forholdet mellom respons, genekspresjonsprofilen, biomarkørene til leukemiceller og plasmakonsentrasjoner av nilotinib og imatinibmesylat Tidsramme: Ved 24 måneder fra studiestart	Ved 24 måneder fra studiestart

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Etterforskere

Hovedetterforsker: Michele Baccarani, MD, Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Castagnetti F, Gugliotta G, Baccarani M, Breccia M, Specchia G, Levato L, Abruzzese E, Rossi G, Iurlo A, Martino B, Pregno P, Stagno F, Cuneo A, Bonifacio M, Gobbi M, Russo D, Gozzini A, Tiribelli M, de Vivo A, Alimena G, Cavo M, Martinelli G, Pane F, Saglio G, Rosti G; GIMEMA CML Working Party. Differences among young adults, adults and elderly chronic myeloid leukemia patients. Ann Oncol. 2015 Jan;26(1):185-192. doi: 10.1093/annonc/mdu490. Epub 2014 Oct 30.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. februar 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2014

Studiet fullført (Faktiske)

10. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. oktober 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene