Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Nilotinib et mésylate d'imatinib dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase précoce (CML0408)

3 janvier 2022 mis à jour par: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Traitement de première ligne de la leucémie myéloïde chronique (LMC) positive à Philadelphie (Ph Pos), BCRABL positive avec deux inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) (nilotinib et imotinib) Un centre multicentrique exploratoire de phase II.

JUSTIFICATION : Le nilotinib et le mésylate d'imatinib peuvent arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration de nilotinib avec du mésylate d'imatinib dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase précoce.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Leucémie

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

Évaluer le taux de réponse cytogénétique complète à 12 mois chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique précoce avec chromosome Philadelphie et BCR-ABL positifs traités par le nilotinib et le mésylate d'imatinib.

Secondaire

Évaluer le taux de réponse cytogénétique complète à 6 et 24 mois chez ces patients.
Évaluer le taux de réponse moléculaire majeure et complète à 6, 12 et 24 mois chez ces patients.
Évaluer la fréquence et les types de mutations du domaine de la kinase BCR-ABL à 24 mois pendant et pendant 3 ans après le traitement de l'étude.
Évaluer le taux d'échecs et le délai avant l'échec à 12, 24 et 60 mois chez ces patients.
Évaluer l'observance, la toxicité et les événements indésirables chez ces patients.
Comprendre la relation entre la réponse, le profil d'expression génique, les biomarqueurs et les concentrations plasmatiques de médicaments chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

Les patients reçoivent du nilotinib par voie orale deux fois par jour au cours des mois 1 à 3, 7 à 9, 13 à 15 et 19 à 21 et du mésylate d'imatinib par voie orale une fois par jour aux mois 4 à 6, 10 à 12, 16 à 18 et 22 à 24. Le traitement se poursuit pendant 24 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients peuvent être éligibles pour continuer le nilotinib oral et le mésylate d'imatinib oral jusqu'à 36 mois supplémentaires si cela est dans l'intérêt du patient.

Des échantillons de sang et des biopsies de moelle osseuse sont prélevés périodiquement pour la réponse cytogénétique par analyse des bandes chromosomiques et analyse FISH ; analyse mutationnelle PCR quantitative en temps réel et analyse du polymorphisme d'un seul nucléotide des transcrits BCR-ABL ; et le profilage de l'expression génique et les études de biomarqueurs corrélatifs.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 6 mois pendant 3 ans, puis tous les 12 mois pendant 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

129

Phase

Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Italie
- - Alessandria, Italie, I-15100
    - Ospedale Civile Alessandria
  - Ascoli Piceno, Italie, 63100
    - Dipartimento Area Medica P.O.
  - Avellino, Italie, 83100
    - S.G. Moscati Hospital
  - Bari, Italie, 70010
    - Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
  - Bergamo, Italie, 24100
    - Ospedali Riuniti di Bergamo
  - Bologna, Italie
    - Ist.Ematologia e Oncologia Medica L.e A. Seragnoli
  - Cagliari, Italie
    - ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
  - Catania, Italie
    - CTC U.O di Ematologia con Trapianto di Midollo Osseo - Catania
  - Catania, Italie
    - Unità di Oncoematologia Azienda Ospedaliera Garibaldi
  - Catanzaro, Italie
    - Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
  - Ferrara, Italie, 44100
    - Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
  - Firenze, Italie, 50011
    - Azienda Ospedaliera di Firenze
  - Foggia, Italie
    - Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
  - Genova, Italie
    - Clinica Ematologica - DiMI - Università degli Studi di Genova
  - Genova, Italie
    - Clinica Ematologica - Università degli Studi
  - Messina, Italie
    - A.O. Universitaria Policlinico Martina di Messina
  - Messina, Italie
    - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
  - Modena, Italie
    - Sez. di medicina Interna Oncologia ed Ematologia
  - Napoli, Italie
    - Universtià degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di medicina e chirurgia
  - Novara, Italie
    - S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
  - Orbassano, Italie
    - Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga
  - Palermo, Italie
    - Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
  - Pescara, Italie, 65100
    - U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
  - Piacenza, Italie
    - Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
  - Reggio Calabria, Italie
    - Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
  - Reggio Emilia, Italie
    - Unità operativa complessa di Ematologia
  - Roma, Italie
    - Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
  - Roma, Italie
    - A.O Umberto I
  - Roma, Italie
    - Ospedale S.Eugenio
  - San Giovanni Rotondo, Italie
    - Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
  - Siena, Italie, 53100
    - U.O. Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
  - Terni, Italie
    - Azienda Ospedaliera S. Maria Di Terni
  - Torino, Italie
    - SCDO Ematologia 2 AOU S.Giovanni Battista
  - Udine, Italie, 33100
    - Policlinico Universitario Udine
  - Verona, Italie, 37134
    - Policlinico G. B. Rossi - Borgo Roma
  - Vicenza, Italie, 36100
    - Ospedale San Bortolo
- Potenza
  - Rionero in Vulture, Potenza, Italie
    - Centro Oncologico Basilicata

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

Leucémie myéloïde chronique confirmée cytologiquement et cytogénétiquement répondant aux critères suivants :
- Maladie en phase chronique précoce (< 6 mois après le diagnostic)
- Maladie à chromosome Philadelphie positif
- BCR-ABL positif

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Statut de performance de l'OMS 0-1
ALT et AST = 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (5,0 fois la LSN si elle est considérée comme due à une leucémie)
Phosphatase alcaline = 2,5 fois la LSN (sauf en cas de leucémie)
Bilirubine sérique = 1,5 fois la LSN
Créatinine sérique = 1,5 fois la LSN
Amylase sérique = 1,5 fois la LSN
Lipase sérique = 1,5 fois la LSN
Taux sériques normaux des éléments suivants ou corrigeables avec des suppléments :
- Potassium
- Calcium total (corrigé pour l'albumine sérique)
- Magnésium
- Phosphore
Pas enceinte ou allaitante
Test de grossesse négatif
Les patientes fertiles doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après la fin du traitement à l'étude
Aucune altération de la fonction cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :
- FEVG < 45 % par MUGA scan ou échocardiogramme
- Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée
- Hypertension non contrôlée
- Angine de poitrine non contrôlée
- Infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois
Aucune anomalie cardiaque électrique significative, y compris l'un des éléments suivants :
- Antécédents ou tachyarythmies ventriculaires ou auriculaires actives
- Syndrome du QT long congénital et/ou QTc > 450 msec à l'ECG de dépistage
Aucun antécédent de pancréatite aiguë (moins d'un an) ou chronique
Aucune altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou d'une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
Aucune maladie hépatique ou rénale aiguë ou chronique considérée comme non liée à la leucémie
Aucun diagnostic connu d'infection par le VIH
Aucune autre condition médicale concomitante grave et/ou non contrôlée (par exemple, diabète non contrôlé, infection active ou non contrôlée) qui pourrait entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole
Aucune autre tumeur maligne primaire actuellement cliniquement significative ou nécessitant une intervention active

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Plus de 2 semaines depuis la chirurgie majeure précédente et récupéré
Plus de 30 jours depuis le mésylate d'imatinib précédent, avec une période de sevrage de ≥ 7 jours
Plus de 4 semaines depuis le médicament expérimental précédent
Aucune greffe antérieure de cellules souches hématopoïétiques
Aucun dérivé thérapeutique de la coumarine (c.-à-d. warfarine, acénocoumarol, phenprocoumone)
Aucun médicament concomitant qui prolongerait l'intervalle QT
Pas de chimiothérapie concomitante, d'agents expérimentaux, de radiothérapie ou de thérapie biologique
Traitement préalable par hydroxyurée ou anagrélide autorisé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Non randomisé
Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Délai
Taux de réponse cytogénétique complète Délai: A 12 mois de l'entrée aux études	A 12 mois de l'entrée aux études

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Délai
Réponse cytogénétique complète Délai: À 6 et 24 mois après l'entrée dans l'étude	À 6 et 24 mois après l'entrée dans l'étude
Taux de réponse moléculaire majeure et complète Délai: À 6, 12 et 24 mois après le début de l'étude	À 6, 12 et 24 mois après le début de l'étude
Développement de mutations du domaine BCR-ABL kinase (nombre, moment et type) Délai: À 24 mois pendant et pendant 3 ans après le traitement de l'étude	À 24 mois pendant et pendant 3 ans après le traitement de l'étude
Taux d'échecs et temps d'échec Délai: À 12, 24 et 60 mois après le début de l'étude	À 12, 24 et 60 mois après le début de l'étude
Sécurité et tolérance Délai: A 24 mois de l'entrée aux études	A 24 mois de l'entrée aux études
Fréquence et type d'événements indésirables (EI) et d'EI graves Délai: A 24 mois de l'entrée aux études	A 24 mois de l'entrée aux études
Relation entre la réponse, le profil d'expression génique, les biomarqueurs des cellules leucémiques et les concentrations plasmatiques de nilotinib et de mésylate d'imatinib Délai: A 24 mois de l'entrée aux études	A 24 mois de l'entrée aux études

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Les enquêteurs

Chercheur principal: Michele Baccarani, MD, Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Castagnetti F, Gugliotta G, Baccarani M, Breccia M, Specchia G, Levato L, Abruzzese E, Rossi G, Iurlo A, Martino B, Pregno P, Stagno F, Cuneo A, Bonifacio M, Gobbi M, Russo D, Gozzini A, Tiribelli M, de Vivo A, Alimena G, Cavo M, Martinelli G, Pane F, Saglio G, Rosti G; GIMEMA CML Working Party. Differences among young adults, adults and elderly chronic myeloid leukemia patients. Ann Oncol. 2015 Jan;26(1):185-192. doi: 10.1093/annonc/mdu490. Epub 2014 Oct 30.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 février 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

10 octobre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 octobre 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité