Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nilotinib en imatinibmesylaat bij de behandeling van patiënten met chronische myeloïde leukemie in de vroege chronische fase (CML0408)

3 januari 2022 bijgewerkt door: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Eerstelijnsbehandeling van Philadelphia-positieve (Ph Pos), BCRABL-positieve, chronische myeloïde leukemie (CML) met twee tyrosinekinaseremmers (TKI) (nilotinib en imotinib) Een fase II verkennend multicentrisch centrum.

RATIONALE: Nilotinib en imatinibmesylaat kunnen de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.

DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van nilotinib samen met imatinibmesylaat werkt bij de behandeling van patiënten met chronische myeloïde leukemie in de vroege chronische fase.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Leukemie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

Om het volledige cytogenetische responspercentage na 12 maanden te beoordelen bij patiënten met Philadelphia-chromosoom- en BCR-ABL-positieve chronische myelogene leukemie in de vroege chronische fase die werden behandeld met nilotinib en imatinibmesylaat.

Ondergeschikt

Om het volledige cytogenetische responspercentage na 6 en 24 maanden bij deze patiënten te beoordelen.
Om de belangrijkste en volledige moleculaire respons na 6, 12 en 24 maanden bij deze patiënten te beoordelen.
Om de frequentie en de soorten BCR-ABL-kinasedomeinmutaties na 24 maanden tijdens en gedurende 3 jaar na de studiebehandeling te beoordelen.
Om het percentage mislukkingen en de tijd tot mislukking na 12, 24 en 60 maanden bij deze patiënten te beoordelen.
Om therapietrouw, toxiciteit en bijwerkingen bij deze patiënten te beoordelen.
De relatie begrijpen tussen respons, genexpressieprofiel, biomarkers en plasmaconcentraties van geneesmiddelen bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.

Patiënten krijgen oraal nilotinib tweemaal daags in maanden 1-3, 7-9, 13-15 en 19-21 en oraal imatinibmesylaat eenmaal daags in maanden 4-6, 10-12, 16-18 en 22-24. De behandeling duurt 24 maanden bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten kunnen in aanmerking komen om oraal nilotinib en oraal imatinibmesylaat tot nog eens 36 maanden voort te zetten als dit in het belang van de patiënt is.

Bloedmonsters en beenmergbiopten worden periodiek verzameld voor cytogenetische respons door chromosoombandanalyse en FISH-analyse; real-time kwantitatieve PCR-mutatieanalyse en single-nucleotide polymorfisme-analyse van BCR-ABL-transcripten; en genexpressieprofilering en correlatieve biomarkerstudies.

Na afronding van de onderzoekstherapie worden patiënten gedurende 3 jaar elke 6 maanden gevolgd en vervolgens gedurende 5 jaar elke 12 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

129

Fase

Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Italië
- - Alessandria, Italië, I-15100
    - Ospedale Civile Alessandria
  - Ascoli Piceno, Italië, 63100
    - Dipartimento Area Medica P.O.
  - Avellino, Italië, 83100
    - S.G. Moscati Hospital
  - Bari, Italië, 70010
    - Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
  - Bergamo, Italië, 24100
    - Ospedali Riuniti di Bergamo
  - Bologna, Italië
    - Ist.Ematologia e Oncologia Medica L.e A. Seragnoli
  - Cagliari, Italië
    - ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
  - Catania, Italië
    - CTC U.O di Ematologia con Trapianto di Midollo Osseo - Catania
  - Catania, Italië
    - Unità di Oncoematologia Azienda Ospedaliera Garibaldi
  - Catanzaro, Italië
    - Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio - Presidio Ospedaliero A.Pugliese - Unità Operativa di Ematologia
  - Ferrara, Italië, 44100
    - Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
  - Firenze, Italië, 50011
    - Azienda Ospedaliera di Firenze
  - Foggia, Italië
    - Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
  - Genova, Italië
    - Clinica Ematologica - DiMI - Università degli Studi di Genova
  - Genova, Italië
    - Clinica Ematologica - Università degli Studi
  - Messina, Italië
    - A.O. Universitaria Policlinico Martina di Messina
  - Messina, Italië
    - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
  - Modena, Italië
    - Sez. di medicina Interna Oncologia ed Ematologia
  - Napoli, Italië
    - Universtià degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di medicina e chirurgia
  - Novara, Italië
    - S.C.D.U. Ematologia - DIMECS e Dipartimento Oncologico - Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro
  - Orbassano, Italië
    - Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga
  - Palermo, Italië
    - Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
  - Pescara, Italië, 65100
    - U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
  - Piacenza, Italië
    - Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
  - Reggio Calabria, Italië
    - Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
  - Reggio Emilia, Italië
    - Unità operativa complessa di Ematologia
  - Roma, Italië
    - Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
  - Roma, Italië
    - A.O Umberto I
  - Roma, Italië
    - Ospedale S.Eugenio
  - San Giovanni Rotondo, Italië
    - Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
  - Siena, Italië, 53100
    - U.O. Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
  - Terni, Italië
    - Azienda Ospedaliera S. Maria Di Terni
  - Torino, Italië
    - SCDO Ematologia 2 AOU S.Giovanni Battista
  - Udine, Italië, 33100
    - Policlinico Universitario Udine
  - Verona, Italië, 37134
    - Policlinico G. B. Rossi - Borgo Roma
  - Vicenza, Italië, 36100
    - Ospedale San Bortolo
- Potenza
  - Rionero in Vulture, Potenza, Italië
    - Centro Oncologico Basilicata

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Cytologisch en cytogenetisch bevestigde chronische myeloïde leukemie die aan de volgende criteria voldoet:
- Ziekte in vroege chronische fase (< 6 maanden na diagnose)
- Philadelphia chromosoom-positieve ziekte
- BKR-ABL-positief

PATIËNTKENMERKEN:

WHO prestatiestatus 0-1
ALT en AST = 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (5,0 keer ULN indien overwogen vanwege leukemie)
Alkalische fosfatase = 2,5 keer ULN (tenzij overwogen vanwege leukemie)
Serumbilirubine = 1,5 keer ULN
Serumcreatinine = 1,5 keer ULN
Serumamylase = 1,5 keer ULN
Serumlipase = 1,5 keer ULN
Normale serumspiegels van het volgende of corrigeerbaar met supplementen:
- Potassium
- Totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine)
- Magnesium
- Fosfor
Niet zwanger of verzorgend
Negatieve zwangerschapstest
Vruchtbare patiënten moeten effectieve barrièremethode-anticonceptie gebruiken tijdens de studie en tot 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
Geen verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:
- LVEF < 45% door MUGA-scan of echocardiogram
- Ongecontroleerd congestief hartfalen
- Ongecontroleerde hypertensie
- Ongecontroleerde angina pectoris
- Myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden
Geen significante elektrische hartafwijkingen, waaronder een van de volgende:
- Geschiedenis of actieve ventriculaire of atriale tachyaritmieën
- Congenitaal lang QT-syndroom en/of QTc > 450 msec op screening-ECG
Geen voorgeschiedenis van acute (binnen een jaar) of chronische pancreatitis
Geen verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van onderzoeksgeneesmiddelen significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm)
Geen acute of chronische lever- of nierziekte die niet gerelateerd is aan leukemie
Geen bekende diagnose van HIV-infectie
Geen andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen (bijv. ongecontroleerde diabetes, actieve of ongecontroleerde infectie) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen
Geen andere primaire maligniteit die momenteel klinisch significant is of actieve interventie vereist

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Meer dan 2 weken sinds eerdere grote operatie en hersteld
Meer dan 30 dagen sinds eerdere imatinibmesylaat, met een uitwasperiode van ≥ 7 dagen
Meer dan 4 weken sinds eerder onderzoeksgeneesmiddel
Geen eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie
Geen gelijktijdige therapeutische coumarinederivaten (d.w.z. warfarine, acenocoumarol, fenprocoumon)
Geen gelijktijdige medicatie die het QT-interval zou verlengen
Geen gelijktijdige chemotherapie, onderzoeksmiddelen, radiotherapie of biologische therapie
Voorafgaande behandeling met hydroxyurea of anagrelide is toegestaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
Compleet cytogenetisch responspercentage Tijdsspanne: Op 12 maanden na ingang van de studie	Op 12 maanden na ingang van de studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
Volledige cytogenetische respons Tijdsspanne: Op 6 en 24 maanden vanaf het begin van de studie	Op 6 en 24 maanden vanaf het begin van de studie
Groot en volledig moleculair responspercentage Tijdsspanne: Op 6, 12 en 24 maanden vanaf het begin van de studie	Op 6, 12 en 24 maanden vanaf het begin van de studie
Ontwikkeling van BCR-ABL-kinasedomeinmutaties (aantal, timing en type) Tijdsspanne: Op 24 maanden tijdens en gedurende 3 jaar na studiebehandeling	Op 24 maanden tijdens en gedurende 3 jaar na studiebehandeling
Aantal mislukkingen en de tijd tot mislukking Tijdsspanne: Op 12, 24 en 60 maanden vanaf het begin van de studie	Op 12, 24 en 60 maanden vanaf het begin van de studie
Veiligheid en verdraagzaamheid Tijdsspanne: Op 24 maanden na binnenkomst in de studie	Op 24 maanden na binnenkomst in de studie
Frequentie en type bijwerkingen (AE) en ernstige AE Tijdsspanne: Op 24 maanden na binnenkomst in de studie	Op 24 maanden na binnenkomst in de studie
Relatie tussen respons, het genexpressieprofiel, de biomarkers van leukemische cellen en plasmaconcentraties van nilotinib en imatinibmesylaat Tijdsspanne: Op 24 maanden na binnenkomst in de studie	Op 24 maanden na binnenkomst in de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Michele Baccarani, MD, Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Castagnetti F, Gugliotta G, Baccarani M, Breccia M, Specchia G, Levato L, Abruzzese E, Rossi G, Iurlo A, Martino B, Pregno P, Stagno F, Cuneo A, Bonifacio M, Gobbi M, Russo D, Gozzini A, Tiribelli M, de Vivo A, Alimena G, Cavo M, Martinelli G, Pane F, Saglio G, Rosti G; GIMEMA CML Working Party. Differences among young adults, adults and elderly chronic myeloid leukemia patients. Ann Oncol. 2015 Jan;26(1):185-192. doi: 10.1093/annonc/mdu490. Epub 2014 Oct 30.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 februari 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 oktober 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 oktober 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria