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Talimogene Laherparepvec 与粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 在黑色素瘤中的疗效和安全性研究

2016年6月14日 更新者：BioVex Limited

一项评估 OncoVEX^GM-CSF 与皮下注射 GM-CSF 治疗不可切除的 IIIb、IIIc 和 IV 期黑色素瘤患者疗效和安全性的随机 3 期临床试验

本研究的目的是评估与皮下注射 GM-CSF 相比，talimogene laherparepvec 治疗不可切除的 IIIb、IIIc 和 IV 期黑色素瘤患者的疗效和安全性。 该研究的疗效终点旨在证明与 GM-CSF 相比，接受 talimogene laherparepvec 治疗的患者的总体临床益处。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

437

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • 南非
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth、Eastern Cape、南非、6045
        • GVI Oncology
    • Free State
      • Bloemfontein、Free State、南非、9301
        • Dr. Fourie & Bonnet
    • Gauteng
      • Johannesburg、Gauteng、南非、2196
        • Medical Oncology Centre of Rosebank
    • Guateng
      • Parktown、Guateng、南非、2193
        • Wits Donald Gordon Clinical Trial Site
      • Pretoria、Guateng、南非、0001
        • University of Pretoria
      • Pretoria、Guateng、南非、0075
        • Mary Potter Oncology Centre
    • Kwa-Zulu Natal
      • Pietermaritzburg、Kwa-Zulu Natal、南非、3201
        • Hopelands Cancer Centre
    • Pretoria
      • Hatfield、Pretoria、南非、0028
        • Wilgers Oncology Center
    • Western Cape
      • Cape Town、Western Cape、南非、7500
        • GVI Onocology Clinical Trials Unit
      • Cape Town、Western Cape、南非
        • GVI Oncology Centre
  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • University of California San Diego, Moores Cancer Center
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Medical Center
      • San Francisco、California、美国、94115
        • San Francisco Oncology Associates
      • San Francisco、California、美国、94117
        • Northern California Melanoma Center, St. Mary's Medical Center
      • Santa Monica、California、美国、90404
        • John Wayne Cancer Institute
      • Sebastopol、California、美国、95472
        • Redwood Regional Medical Group Inc, North Bay Melanoma Program
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80014
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32207
        • Baptist Cancer Institute
      • Lakeland、Florida、美国、33805
        • Lakeland Regional Cancer Center
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami
      • Miami Beach、Florida、美国、33140
        • Mount Sinai Medical Center CCOP
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • MD Anderson Cancer Center Orlando
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
      • West Palm Beach、Florida、美国、33401
        • Palm Beach Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University Medical Center
      • Park Ridge、Illinois、美国、60068
        • Cancer Care Center at Lutheran General Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University
      • Indianapolis、Indiana、美国、46254
        • Investigative Clinical Research of Indiana
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Robbinsdale、Minnesota、美国、55422
        • Hubert H Humphrey Cancer Center
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、66210
        • Kansas City Cancer Center
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
      • St. Louis、Missouri、美国、63110
        • St. Louis University Hospital
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68114
        • Methodist Estabrook Cancer Center
    • New Jersey
      • Morristown、New Jersey、美国、07962
        • Mountainside Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87109
        • New Mexico Cancer Care Alliance
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York、New York、美国、10032
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国、44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
        • Barrett Cancer Center
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Foundation, Taussig Cancer Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • Earle A Chiles Research Institute, Providence Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem、Pennsylvania、美国、18015
        • St Luke's Hospital & Health Network
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02905
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • Institute for Translational Oncology Research
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Abilene、Texas、美国、79701
        • Texas Cancer Center, Abilene
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Mary Crowley Medical Research Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas - MD Anderson
      • Midland、Texas、美国、79701
        • Texas Oncology, Allison Cancer Center
    • Utah
      • Murray、Utah、美国、84107
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Salem、Virginia、美国、24153
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc.
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53215
        • Aurora/St. Luke's Medical Center
  • 英国
      • Birmingham、英国、B15 2TT
        • University of Birmingham
      • Cambridge、英国、CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital
      • Chelmsford、英国、CM1 7ET
        • Broomfield Hospital
      • Leeds、英国、LS9 7TF
        • St. James's University Hospital
      • Leicester、英国、LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • London、英国、SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London、英国、NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London、英国、SW17 0RE
        • St. George's University of London
      • Newcastle upon Tyne、英国、NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Nottingham、英国、NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford、英国、OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
      • Southampton、英国、SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
      • Wirral、英国、CH63 4JY
        • Clatterbridge Centre for Oncology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄≥18岁的男性或女性
  • 无法通过手术切除的 IIIb、IIIc 或 IV 期疾病
  • 注射性疾病（即 适用于直接注射或通过使用超声引导）
  • 至少 1 个可注射的皮肤、皮下或淋巴结黑色素瘤病灶的最长直径 >= 10 毫米，或多个可注射的黑色素瘤病灶的最长直径 >= 10 毫米
  • 血清乳酸脱氢酶 (LDH) 水平低于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
  • 国际标准化比值 (INR)、凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT) 的延长，当结果来自治疗性抗凝治疗时，对于可注射损伤为皮肤和/或皮下的患者，允许施加直接压力如果出血过多

排除标准：

  • 临床活动性脑转移或任何骨转移。 最多 3 个（神经功能状态为 0）脑转移的患者可以入组，前提是所有病灶均已通过立体定向放射治疗、开颅手术、伽马刀治疗得到充分治疗，没有进展的证据，并且不需要类固醇，至少随机分组前至少两 (2) 个月
  • 超过 3 个内脏转移（这不包括肺转移或与内脏器官相关的淋巴结转移）。 对于 < 3 处内脏转移、无病灶 > 3 cm 且肝脏病灶的患者，在随机化前至少 1 个月内必须满足实体瘤反应评估标准 (RECIST) 疾病稳定的标准

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：转基因脑脊液
粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 以 125 μg/m²/天的剂量皮下注射，持续 14 天，然后休息 14 天，持续 24 周。 参与者可以继续治疗，直到出现临床相关疾病进展、不能耐受、撤回同意、完全缓解或缺乏反应 12 个月，最长 18 个月。
生物：转基因脑脊液
125 µg/m² 皮下注射
其他名称：
  • 白细胞介素
  • 沙格司亭
实验性的：Talimogene Laherparepvec
参与者在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天接受 talimogene laherparepvec，持续 24 周。 talimogene laherparepvec 的初始剂量浓度为 10⁶ 斑块形成​​单位 (PFU)/mL，注射到 1 个或多个皮肤、皮下或结节肿瘤中。 随后的剂量在第一次剂量后至少 3 周开始，由浓度为 10⁸ PFU/mL 的 talimogene laherparepvec 组成。 参与者可以继续治疗，直到出现临床相关疾病进展、无法耐受、撤回同意、完全缓解、12 个月内无反应或所有可注射病变消失为止，最长 18 个月。
生物：Talimogene laherparepvec
高达 4 mL 的 10⁸ pfu/mL/每次瘤内注射
其他名称：
  • OncoVEX^GM-脑脊液
  • IMLYGIC™

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
持久响应率
大体时间：从随机化到数据截止日期 2012 年 12 月 21 日；中位随访时间为 20 个月。

持久反应率定义为从第一次观察到客观反应并在开始治疗后 12 个月内开始持续至少 6 个月的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者百分比终点评估委员会 (EAC)。 这反映了所有新的疾病部位以及在基线时确定的疾病部位。

根据修改后的世界卫生组织标准，在每个治疗周期开始时进行疾病评估。

CR：肿瘤的所有临床证据消失（可测量和不可测量但可评估的疾病）； PR：与基线相比，评估时所有可测量肿瘤的垂直直径乘积之和减少 ≥ 50%。
从随机化到数据截止日期 2012 年 12 月 21 日；中位随访时间为 20 个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：从随机分组到发生前 290 起生存事件（数据截止日期为 2014 年 3 月 31 日）；中位随访时间为 44 个月。
总生存期定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。 在没有或未知死亡确认的情况下，在已知患者还活着的最后日期截尾总生存时间。 如果没有获得额外的随访数据，参与者将在随机分组之日截尾。
从随机分组到发生前 290 起生存事件（数据截止日期为 2014 年 3 月 31 日）；中位随访时间为 44 个月。
客观反应率
大体时间：从随机化到数据截止日期 2012 年 12 月 21 日；中位随访时间为 20 个月。

客观缓解率定义为由终点评估委员会 (EAC) 评估的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解参与者的百分比。 患者的最佳总体反应是在所有时间点观察到的最佳总体反应。

在每个治疗周期开始时进行疾病评估，并根据修改后的世界卫生组织标准进行评估。

CR：肿瘤的所有临床证据消失（可测量和不可测量但可评估的疾病）； PR：与基线相比，评估时所有可测量肿瘤的垂直直径乘积之和减少 ≥ 50%。
从随机化到数据截止日期 2012 年 12 月 21 日；中位随访时间为 20 个月。
反应持续时间
大体时间：从随机化到数据截止日期 2012 年 12 月 21 日；中位随访时间为 20 个月。
反应持续时间定义为从进入反应（由 EAC 评估的 CR 或 PR）到第一个记录的患者不再满足反应或死亡标准的最长个体时期，以较早者为准。 在显示响应的最后评估中对响应进行审查。
从随机化到数据截止日期 2012 年 12 月 21 日；中位随访时间为 20 个月。
反应开始
大体时间：从随机化到数据截止日期 2012 年 12 月 21 日；中位随访时间为 20 个月。
响应开始定义为从随机化日期到每个 EAC 评估的第一个记录响应证据（CR 或 PR）日期的时间。
从随机化到数据截止日期 2012 年 12 月 21 日；中位随访时间为 20 个月。
治疗失败时间
大体时间：从随机化到数据截止日期 2012 年 12 月 21 日；中位随访时间为 20 个月。

至治疗失败的时间由研究者评估，并计算从随机化到第一次临床相关疾病进展（进展后未出现反应），或如果未发生此类进展则直至死亡。 没有临床相关进展或没有死亡的参与者在他们最后一次肿瘤评估时被删失。 由于临床上不可接受的毒性而退出治疗的参与者不被视为分析中的事件。

疾病进展 (PD) 定义为自基线以来所有可测量肿瘤的垂直直径乘积之和增加≥ 25%，或自上次反应评估时间点以来明确出现新肿瘤。

临床相关的进行性疾病是与体能状态下降和/或研究者认为患者需要替代疗法相关的 PD。
从随机化到数据截止日期 2012 年 12 月 21 日；中位随访时间为 20 个月。
响应间隔
大体时间：从随机化到数据截止日期 2012 年 12 月 21 日；中位随访时间为 20 个月。
反应间隔定义为随机化日期与任何新的抗癌治疗之前最后记录的反应证据（研究者评估的 CR 或 PR）日期之间的间隔。 如果患者在最后一次观察时仍然有反应，则检查反应开始后的反应间隔。
从随机化到数据截止日期 2012 年 12 月 21 日；中位随访时间为 20 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

BioVex Limited

合作者

Amgen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年4月1日

初级完成 (实际的)

2013年2月1日

研究完成 (实际的)

2014年9月1日

研究注册日期

首次提交

2008年10月7日

首先提交符合 QC 标准的

2008年10月8日

首次发布 (估计)

2008年10月9日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年7月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年6月14日

最后验证

2016年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 005/05
  • 20110263 (其他标识符：Sponsor)
  • 2008-006140-20 (EudraCT编号)

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