Estudo de Eficácia e Segurança de Talimogene Laherparepvec Comparado ao Fator Estimulante de Colônia de Granulócitos Macrófagos (GM-CSF) em Melanoma
14 de junho de 2016 atualizado por: BioVex Limited
Um ensaio clínico randomizado de fase 3 para avaliar a eficácia e a segurança do tratamento com OncoVEX^GM-CSF em comparação com GM-CSF administrado por via subcutânea em pacientes com melanoma com doença irressecável nos estágios IIIb, IIIc e IV
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança do tratamento com talimogene laherparepvec em comparação com o GM-CSF administrado por via subcutânea em doentes com melanoma irressecável de Fase IIIb, IIIc e Fase IV.
Os parâmetros de eficácia do estudo visam demonstrar o benefício clínico geral para os doentes tratados com talimogene laherparepvec em comparação com GM-CSF.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
437
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G2M9
- Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- University of Arizona Cancer Center
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California San Diego, Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- San Francisco Oncology Associates
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94117
- Northern California Melanoma Center, St. Mary's Medical Center
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- John Wayne Cancer Institute
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Sebastopol, California, Estados Unidos, 95472
- Redwood Regional Medical Group Inc, North Bay Melanoma Program
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80014
- University of Colorado Cancer Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Baptist Cancer Institute
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Lakeland, Florida, Estados Unidos, 33805
- Lakeland Regional Cancer Center
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
-
Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- Mount Sinai Medical Center CCOP
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- MD Anderson Cancer Center Orlando
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
- Palm Beach Cancer Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
- Cancer Care Center at Lutheran General Hospital
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-
Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46254
- Investigative Clinical Research of Indiana
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Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- James Graham Brown Cancer Center
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Minnesota
-
Robbinsdale, Minnesota, Estados Unidos, 55422
- Hubert H Humphrey Cancer Center
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 66210
- Kansas City Cancer Center
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- St. Louis University Hospital
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-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
- Methodist Estabrook Cancer Center
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-
New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
- Mountainside Hospital
-
-
New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87109
- New Mexico Cancer Care Alliance
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New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Mount Sinai School of Medicine
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia Medical University
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Winston Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University School of Medicine
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-
Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Gabrail Cancer Center
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- Barrett Cancer Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation, Taussig Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Earle A Chiles Research Institute, Providence Cancer Center
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Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18015
- St Luke's Hospital & Health Network
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Institute for Translational Oncology Research
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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Texas
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Abilene, Texas, Estados Unidos, 79701
- Texas Cancer Center, Abilene
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Mary Crowley Medical Research Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas - MD Anderson
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Midland, Texas, Estados Unidos, 79701
- Texas Oncology, Allison Cancer Center
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Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
- Intermountain Medical Center
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Virginia
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Salem, Virginia, Estados Unidos, 24153
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc.
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
- Aurora/St. Luke's Medical Center
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TT
- University of Birmingham
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Addenbrookes Hospital
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Chelmsford, Reino Unido, CM1 7ET
- Broomfield Hospital
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- St. James's University Hospital
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Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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London, Reino Unido, SW17 0RE
- St. George's University of London
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Wirral, Reino Unido, CH63 4JY
- Clatterbridge Centre for Oncology
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Eastern Cape
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Port Elizabeth, Eastern Cape, África do Sul, 6045
- GVI Oncology
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Free State
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Bloemfontein, Free State, África do Sul, 9301
- Dr. Fourie & Bonnet
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2196
- Medical Oncology Centre of Rosebank
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Guateng
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Parktown, Guateng, África do Sul, 2193
- Wits Donald Gordon Clinical Trial Site
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Pretoria, Guateng, África do Sul, 0001
- University of Pretoria
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Pretoria, Guateng, África do Sul, 0075
- Mary Potter Oncology Centre
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Kwa-Zulu Natal
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Pietermaritzburg, Kwa-Zulu Natal, África do Sul, 3201
- Hopelands Cancer Centre
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Pretoria
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Hatfield, Pretoria, África do Sul, 0028
- Wilgers Oncology Center
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, África do Sul, 7500
- GVI Onocology Clinical Trials Unit
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Cape Town, Western Cape, África do Sul
- GVI Oncology Centre
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres com idade ≥ 18 anos
- Doença em estágio IIIb, IIIc ou estágio IV que não é ressecável cirurgicamente
- Doença injetável (ou seja, adequado para injeção direta ou através do uso de orientação por ultrassom)
- Pelo menos 1 lesão injetável de melanoma cutâneo, subcutâneo ou nodal >= 10 mm no maior diâmetro ou múltiplas lesões injetáveis de melanoma que, em conjunto, tenham um diâmetro maior >= 10 mm
- Níveis séricos de lactato desidrogenase (LDH) inferiores a 1,5 x limite superior do normal (ULN)
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Prolongamento da Razão Normalizada Internacional (INR), Tempo de Protrombina (PT) e Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT) quando o resultado é de tratamento terapêutico anticoagulante são permitidos para pacientes cujas lesões injetáveis são cutâneas e/ou subcutâneas, de modo que pressão direta possa ser aplicada em caso de sangramento excessivo
Critério de exclusão:
- Metástases cerebrais ou ósseas clinicamente ativas. Pacientes com até 3 (status de desempenho neurológico de 0) metástases cerebrais podem ser inscritos, desde que todas as lesões tenham sido adequadamente tratadas com radioterapia estereotáxica, craniotomia, terapia gama, sem evidência de progressão e não tenham exigido esteroides, por pelo menos pelo menos dois (2) meses antes da randomização
- Mais de 3 metástases viscerais (isso não inclui metástases pulmonares ou metástases nodais associadas a órgãos viscerais). Para pacientes com < 3 metástases viscerais, nenhuma lesão > 3 cm e lesões hepáticas devem atender aos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) para doença estável por pelo menos 1 mês antes da randomização
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: GM-CSF
O fator estimulador de colônias de granulócitos macrófagos (GM-CSF) foi administrado na dose de 125 μg/m²/dia por via subcutânea por 14 dias, seguido de um período de repouso de 14 dias por 24 semanas.
Os participantes poderiam continuar o tratamento até a progressão da doença clinicamente relevante, intolerabilidade, retirada do consentimento, remissão completa ou falta de resposta por 12 meses, por um máximo de 18 meses.
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125 µg/m² injeção subcutânea
Outros nomes:
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Experimental: Talimogene Laherparepvec
Os participantes receberam talimogene laherparepvec nos Dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias durante 24 semanas.
A dose inicial de talimogene laherparepvec foi numa concentração de 10⁶ unidades formadoras de placas (PFU)/mL, injetadas em 1 ou mais tumores cutâneos, subcutâneos ou nodais.
As doses subsequentes começaram pelo menos 3 semanas após a primeira dose e consistiram em talimogene laherparepvec numa concentração de 10⁸ PFU/mL.
Os participantes poderiam continuar o tratamento até a progressão da doença clinicamente relevante, intolerabilidade, retirada do consentimento, remissão completa, falta de resposta em 12 meses ou desaparecimento de todas as lesões injetáveis, por no máximo 18 meses.
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Até 4 mL de 10⁸ pfu/mL/por injeção intratumoral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta durável
Prazo: Da randomização até a data limite de dados de 21 de dezembro de 2012; o tempo médio de acompanhamento foi de 20 meses.
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A taxa de resposta durável foi definida como a porcentagem de participantes com uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) mantida continuamente por pelo menos 6 meses a partir do momento em que a resposta objetiva foi observada pela primeira vez e iniciando dentro de 12 meses após o início da terapia, conforme avaliado por o Comitê de Avaliação de Pontos Finais (EAC). Isso reflete todos os novos locais de doença, bem como os locais de doença identificados na linha de base. As avaliações da doença foram realizadas no início de cada ciclo de tratamento de acordo com os critérios modificados da Organização Mundial da Saúde. CR: Desaparecimento de todas as evidências clínicas de tumor (doença mensurável e não mensurável, mas avaliável); RP: redução ≥ 50% na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares de todos os tumores mensuráveis no momento da avaliação em comparação com a linha de base. |
Da randomização até a data limite de dados de 21 de dezembro de 2012; o tempo médio de acompanhamento foi de 20 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral
Prazo: Desde a randomização até a ocorrência dos primeiros 290 eventos de sobrevivência (data limite de dados de 31 de março de 2014); o tempo médio de acompanhamento foi de 44 meses.
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A sobrevida global foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
O tempo de sobrevida global foi censurado na última data em que o paciente estava vivo quando a confirmação da morte era ausente ou desconhecida.
Os participantes foram censurados na data da randomização se nenhum dado adicional de acompanhamento fosse obtido.
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Desde a randomização até a ocorrência dos primeiros 290 eventos de sobrevivência (data limite de dados de 31 de março de 2014); o tempo médio de acompanhamento foi de 44 meses.
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Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: Da randomização até a data limite de dados de 21 de dezembro de 2012; o tempo médio de acompanhamento foi de 20 meses.
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A taxa de resposta objetiva foi definida como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) avaliada pelo Endpoint Assessment Committee (EAC). A melhor resposta geral para um paciente é a melhor resposta geral observada em todos os momentos. As avaliações da doença foram realizadas no início de cada ciclo de tratamento e avaliadas de acordo com os critérios modificados da Organização Mundial da Saúde. CR: Desaparecimento de todas as evidências clínicas de tumor (doença mensurável e não mensurável, mas avaliável); RP: redução ≥ 50% na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares de todos os tumores mensuráveis no momento da avaliação em comparação com a linha de base. |
Da randomização até a data limite de dados de 21 de dezembro de 2012; o tempo médio de acompanhamento foi de 20 meses.
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Duração da Resposta
Prazo: Da randomização até a data limite de dados de 21 de dezembro de 2012; o tempo médio de acompanhamento foi de 20 meses.
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A duração da resposta é definida como o período individual mais longo desde a entrada na resposta (CR ou PR conforme avaliado pelo EAC) até a primeira evidência documentada de que o paciente não atende mais aos critérios para estar em resposta ou morte, o que ocorrer primeiro.
As respostas foram censuradas na última avaliação que apresentou resposta.
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Da randomização até a data limite de dados de 21 de dezembro de 2012; o tempo médio de acompanhamento foi de 20 meses.
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Início da resposta
Prazo: Da randomização até a data limite de dados de 21 de dezembro de 2012; o tempo médio de acompanhamento foi de 20 meses.
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O início da resposta é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira evidência documentada de resposta (CR ou PR) por avaliação EAC.
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Da randomização até a data limite de dados de 21 de dezembro de 2012; o tempo médio de acompanhamento foi de 20 meses.
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Tempo para Falha no Tratamento
Prazo: Da randomização até a data limite de dados de 21 de dezembro de 2012; o tempo médio de acompanhamento foi de 20 meses.
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O tempo até a falha do tratamento foi avaliado pelo investigador e calculado desde a randomização até a primeira progressão da doença clinicamente relevante, onde não há resposta alcançada após a progressão, ou até a morte, se tal progressão não ocorrer. Os participantes que não tiveram progressão clinicamente relevante ou não morreram foram censurados no momento da última avaliação do tumor. Os participantes que abandonaram o tratamento devido a uma toxicidade clinicamente inaceitável não foram considerados como um evento na análise. A doença progressiva (DP) é definida como um aumento ≥ 25% na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares de todos os tumores mensuráveis desde a linha de base, ou o aparecimento inequívoco de um novo tumor desde o último ponto de tempo de avaliação de resposta. A doença progressiva clinicamente relevante é a DP que está associada a um declínio no status de desempenho e/ou na opinião do investigador, o paciente requer terapia alternativa. |
Da randomização até a data limite de dados de 21 de dezembro de 2012; o tempo médio de acompanhamento foi de 20 meses.
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Intervalo de resposta
Prazo: Da randomização até a data limite de dados de 21 de dezembro de 2012; o tempo médio de acompanhamento foi de 20 meses.
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O intervalo de resposta é definido como o intervalo entre a data da randomização e a data da última evidência documentada de resposta (CR ou PR conforme avaliado pelo investigador) antes de qualquer nova terapia anticancerígena.
O intervalo de resposta após o início da resposta foi censurado se um paciente ainda estivesse em resposta na última observação.
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Da randomização até a data limite de dados de 21 de dezembro de 2012; o tempo médio de acompanhamento foi de 20 meses.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Andtbacka RH, Kaufman HL, Collichio F, Amatruda T, Senzer N, Chesney J, Delman KA, Spitler LE, Puzanov I, Agarwala SS, Milhem M, Cranmer L, Curti B, Lewis K, Ross M, Guthrie T, Linette GP, Daniels GA, Harrington K, Middleton MR, Miller WH Jr, Zager JS, Ye Y, Yao B, Li A, Doleman S, VanderWalde A, Gansert J, Coffin RS. Talimogene Laherparepvec Improves Durable Response Rate in Patients With Advanced Melanoma. J Clin Oncol. 2015 Sep 1;33(25):2780-8. doi: 10.1200/JCO.2014.58.3377. Epub 2015 May 26.
- Andtbacka RHI, Collichio F, Harrington KJ, Middleton MR, Downey G, Ӧhrling K, Kaufman HL. Final analyses of OPTiM: a randomized phase III trial of talimogene laherparepvec versus granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in unresectable stage III-IV melanoma. J Immunother Cancer. 2019 Jun 6;7(1):145. doi: 10.1186/s40425-019-0623-z.
- Kaufman HL, Andtbacka RHI, Collichio FA, Wolf M, Zhao Z, Shilkrut M, Puzanov I, Ross M. Durable response rate as an endpoint in cancer immunotherapy: insights from oncolytic virus clinical trials. J Immunother Cancer. 2017 Sep 19;5(1):72. doi: 10.1186/s40425-017-0276-8.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de outubro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de outubro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
9 de outubro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
13 de julho de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de junho de 2016
Última verificação
1 de junho de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Melanoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Sargramostim
- Molgramostim
- Talimogene laherparepvec
Outros números de identificação do estudo
- 005/05
- 20110263 (Outro identificador: Sponsor)
- 2008-006140-20 (Número EudraCT)
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