Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности и безопасности талимогена лагерпарепвека по сравнению с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ) при меланоме

14 июня 2016 г. обновлено: BioVex Limited

Рандомизированное клиническое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности лечения с помощью OncoVEX^GM-CSF по сравнению с подкожным введением GM-CSF у пациентов с нерезектабельной меланомой на стадиях IIIb, IIIc и IV

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности лечения талимогеном лагерпарепвек по сравнению с подкожно вводимым GM-CSF у пациентов с нерезектабельной меланомой стадии IIIb, IIIc и стадии IV. Конечные точки эффективности исследования направлены на демонстрацию общей клинической пользы для пациентов, получавших талимоген лагерпарепвек, по сравнению с ГМ-КСФ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

437

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TT
        • University of Birmingham
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital
      • Chelmsford, Соединенное Королевство, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • St. James's University Hospital
      • Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SW17 0RE
        • St. George's University of London
      • Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
      • Wirral, Соединенное Королевство, CH63 4JY
        • Clatterbridge Centre for Oncology
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • University of California San Diego, Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • San Francisco Oncology Associates
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94117
        • Northern California Melanoma Center, St. Mary's Medical Center
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • John Wayne Cancer Institute
      • Sebastopol, California, Соединенные Штаты, 95472
        • Redwood Regional Medical Group Inc, North Bay Melanoma Program
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80014
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Baptist Cancer Institute
      • Lakeland, Florida, Соединенные Штаты, 33805
        • Lakeland Regional Cancer Center
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • Mount Sinai Medical Center CCOP
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • MD Anderson Cancer Center Orlando
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
        • Palm Beach Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, Соединенные Штаты, 60068
        • Cancer Care Center at Lutheran General Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46254
        • Investigative Clinical Research of Indiana
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Robbinsdale, Minnesota, Соединенные Штаты, 55422
        • Hubert H Humphrey Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 66210
        • Kansas City Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • St. Louis University Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Methodist Estabrook Cancer Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07962
        • Mountainside Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87109
        • New Mexico Cancer Care Alliance
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • Barrett Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation, Taussig Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Earle A Chiles Research Institute, Providence Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18015
        • St Luke's Hospital & Health Network
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Institute for Translational Oncology Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Abilene, Texas, Соединенные Штаты, 79701
        • Texas Cancer Center, Abilene
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Mary Crowley Medical Research Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas - MD Anderson
      • Midland, Texas, Соединенные Штаты, 79701
        • Texas Oncology, Allison Cancer Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Соединенные Штаты, 24153
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc.
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53215
        • Aurora/St. Luke's Medical Center
  • Южная Африка
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Южная Африка, 6045
        • GVI Oncology
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Южная Африка, 9301
        • Dr. Fourie & Bonnet
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2196
        • Medical Oncology Centre of Rosebank
    • Guateng
      • Parktown, Guateng, Южная Африка, 2193
        • Wits Donald Gordon Clinical Trial Site
      • Pretoria, Guateng, Южная Африка, 0001
        • University of Pretoria
      • Pretoria, Guateng, Южная Африка, 0075
        • Mary Potter Oncology Centre
    • Kwa-Zulu Natal
      • Pietermaritzburg, Kwa-Zulu Natal, Южная Африка, 3201
        • Hopelands Cancer Centre
    • Pretoria
      • Hatfield, Pretoria, Южная Африка, 0028
        • Wilgers Oncology Center
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Южная Африка, 7500
        • GVI Onocology Clinical Trials Unit
      • Cape Town, Western Cape, Южная Африка
        • GVI Oncology Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет
  • Заболевание стадии IIIb, IIIc или IV, неоперабельное
  • Инъекционное заболевание (т. подходит для прямой инъекции или с использованием ультразвукового контроля)
  • По крайней мере 1 инъекционное кожное, подкожное или узловое меланомное поражение >= 10 мм в наибольшем диаметре или множественные инъекционные меланомные поражения, которые в совокупности имеют наибольший диаметр >= 10 мм
  • Уровни сывороточной лактатдегидрогеназы (ЛДГ) менее чем в 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН)
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Удлинение международного нормализованного отношения (МНО), протромбинового времени (ПВ) и частичного тромбопластинового времени (ЧТВ), когда результат является результатом терапевтического антикоагулянтного лечения, разрешено для пациентов, у которых инъекционные поражения являются кожными и/или подкожными, так что может быть применено прямое давление в случае обильного кровотечения

Критерий исключения:

  • Клинически активные церебральные или любые костные метастазы. Пациенты с до 3 (неврологический статус 0) церебральными метастазами могут быть зарегистрированы при условии, что все поражения были адекватно пролечены стереотаксической лучевой терапией, краниотомией, терапией гамма-ножом, без признаков прогрессирования и не нуждались в стероидах, для не менее чем за два (2) месяца до рандомизации
  • Более 3 висцеральных метастазов (это не включает метастазы в легкие или узловые метастазы, связанные с висцеральными органами). Для пациентов с < 3 висцеральными метастазами, отсутствием поражений > 3 см и поражениями печени должны соответствовать критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) для стабильного заболевания в течение как минимум 1 месяца до рандомизации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: ГМ-КСФ
Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) вводили в дозе 125 мкг/м²/сут подкожно в течение 14 дней с последующим 14-дневным перерывом в течение 24 недель. Участники могли продолжать лечение до клинически значимого прогрессирования заболевания, непереносимости, отзыва согласия, полной ремиссии или отсутствия ответа на 12 месяцев, но не более 18 месяцев.
Биологический: ГМ-КСФ
125 мкг/м² подкожная инъекция
Другие имена:
  • Лейкин
  • Сарграмостим
Экспериментальный: Талимоген Лахерпарепвек
Участники получали талимоген лагерпарепвек в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла в течение 24 недель. Начальная доза талимогена лагерпарепвека составляла 10⁶ бляшкообразующих единиц (БОЕ)/мл и вводилась в 1 или более кожных, подкожных или узловых опухолей. Последующие дозы вводили не менее чем через 3 недели после первой дозы и включали талимоген лагерпарепвек в концентрации 10⁸ БОЕ/мл. Участники могли продолжать лечение до клинически значимого прогрессирования заболевания, непереносимости, отзыва согласия, полной ремиссии, отсутствия ответа в течение 12 месяцев или исчезновения всех инъекционных поражений в течение максимум 18 месяцев.
Биологический: Талимоген Лахерпарепвек
До 4 мл 10⁸ БОЕ/мл/на внутриопухолевую инъекцию
Другие имена:
  • ОнкоВекс^ГМ-КСФ
  • ИМЛИГИК™

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Устойчивая скорость отклика
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты окончания сбора данных 21 декабря 2012 г.; среднее время наблюдения составило 20 месяцев.

Частота стойкого ответа определялась как процент участников с полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО), который сохранялся непрерывно в течение как минимум 6 месяцев с момента первого наблюдения объективного ответа и инициировался в течение 12 месяцев после начала терапии по оценке Комитет по оценке конечных точек (EAC). Это отражает все новые очаги заболевания, а также очаги заболевания, выявленные на исходном уровне.

Оценку заболевания проводили в начале каждого цикла лечения в соответствии с модифицированными критериями Всемирной организации здравоохранения.

CR: Исчезновение всех клинических признаков опухоли (как измеримых, так и неизмеримых, но поддающихся оценке заболеваний); PR: ≥ 50% снижение суммы произведений перпендикулярных диаметров всех измеримых опухолей на момент оценки по сравнению с исходным уровнем.
С момента рандомизации до даты окончания сбора данных 21 декабря 2012 г.; среднее время наблюдения составило 20 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: С момента рандомизации до первых 290 событий выживания (дата окончания сбора данных 31 марта 2014 г.); медиана времени наблюдения составила 44 месяца.
Общая выживаемость определялась как время от даты рандомизации до даты смерти от любой причины. Общее время выживания цензурировалось по последней дате, когда было известно, что пациент жив, когда подтверждение смерти отсутствовало или было неизвестно. Участники подвергались цензуре на дату рандомизации, если не было получено дополнительных данных последующего наблюдения.
С момента рандомизации до первых 290 событий выживания (дата окончания сбора данных 31 марта 2014 г.); медиана времени наблюдения составила 44 месяца.
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты окончания сбора данных 21 декабря 2012 г.; среднее время наблюдения составило 20 месяцев.

Частота объективных ответов определялась как процент участников с лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичным ответом (PR), оцененным Комитетом по оценке конечных точек (EAC). Лучший общий ответ для пациента — это лучший общий ответ, наблюдаемый во все моменты времени.

Оценку заболевания проводили в начале каждого цикла лечения и оценивали в соответствии с модифицированными критериями Всемирной организации здравоохранения.

CR: Исчезновение всех клинических признаков опухоли (как измеримых, так и неизмеримых, но поддающихся оценке заболеваний); PR: ≥ 50% снижение суммы произведений перпендикулярных диаметров всех измеримых опухолей на момент оценки по сравнению с исходным уровнем.
С момента рандомизации до даты окончания сбора данных 21 декабря 2012 г.; среднее время наблюдения составило 20 месяцев.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты окончания сбора данных 21 декабря 2012 г.; среднее время наблюдения составило 20 месяцев.
Продолжительность ответа определяется как самый длительный индивидуальный период от начала ответа (CR или PR по оценке EAC) до первого документированного свидетельства того, что пациент больше не соответствует критериям ответа или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Ответы подвергались цензуре при последней оценке, показывающей ответ.
С момента рандомизации до даты окончания сбора данных 21 декабря 2012 г.; среднее время наблюдения составило 20 месяцев.
Начало ответа
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты окончания сбора данных 21 декабря 2012 г.; среднее время наблюдения составило 20 месяцев.
Начало ответа определяется как время от даты рандомизации до даты первого задокументированного свидетельства ответа (ПО или ЧО) по оценке EAC.
С момента рандомизации до даты окончания сбора данных 21 декабря 2012 г.; среднее время наблюдения составило 20 месяцев.
Время до неудачи лечения
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты окончания сбора данных 21 декабря 2012 г.; среднее время наблюдения составило 20 месяцев.

Время до неэффективности лечения оценивалось исследователем и рассчитывалось от рандомизации до первого клинически значимого прогрессирования заболевания, когда после прогрессирования не было достигнуто ответа, или до смерти, если такого прогрессирования не происходит. Участники, у которых не было клинически значимого прогрессирования или которые не умерли, подвергались цензуре во время их последней оценки опухоли. Участники, прекратившие лечение из-за клинически неприемлемой токсичности, не учитывались в анализе как событие.

Прогрессирующее заболевание (PD) определяется как ≥ 25% увеличение суммы произведений перпендикулярных диаметров всех измеряемых опухолей по сравнению с исходным уровнем или однозначное появление новой опухоли с момента последней оценки ответа.

Клинически значимое прогрессирующее заболевание — это БП, связанное со снижением работоспособности и/или, по мнению исследователя, пациенту требуется альтернативная терапия.
С момента рандомизации до даты окончания сбора данных 21 декабря 2012 г.; среднее время наблюдения составило 20 месяцев.
Интервал ответа
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты окончания сбора данных 21 декабря 2012 г.; среднее время наблюдения составило 20 месяцев.
Интервал ответа определяется как интервал между датой рандомизации и датой последнего задокументированного доказательства ответа (ПО или ЧО по оценке исследователя) перед любой новой противораковой терапией. Интервал ответа после начала ответа подвергался цензуре, если пациент все еще находился в состоянии ответа при последнем наблюдении.
С момента рандомизации до даты окончания сбора данных 21 декабря 2012 г.; среднее время наблюдения составило 20 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BioVex Limited

Соавторы

Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 октября 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 октября 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 октября 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

13 июля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 июня 2016 г.

Последняя проверка

1 июня 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 005/05
  • 20110263 (Другой идентификатор: Sponsor)
  • 2008-006140-20 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться