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Studio di efficacia e sicurezza di Talimogene Laherparepvec rispetto al fattore stimolante le colonie di granulociti e macrofagi (GM-CSF) nel melanoma

14 giugno 2016 aggiornato da: BioVex Limited

Uno studio clinico randomizzato di fase 3 per valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento con OncoVEX^GM-CSF rispetto a GM-CSF somministrato per via sottocutanea in pazienti affetti da melanoma con malattia non resecabile in stadio IIIb, IIIc e IV

L'obiettivo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento con talimogene laherparepvec rispetto a GM-CSF somministrato per via sottocutanea in pazienti con melanoma non resecabile in stadio IIIb, IIIc e stadio IV. Gli endpoint di efficacia dello studio mirano a dimostrare il beneficio clinico complessivo per i pazienti trattati con talimogene laherparepvec rispetto a GM-CSF.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

437

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B15 2TT
        • University of Birmingham
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital
      • Chelmsford, Regno Unito, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • St. James's University Hospital
      • Leicester, Regno Unito, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Regno Unito, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Regno Unito, SW17 0RE
        • St. George's University of London
      • Newcastle upon Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Regno Unito, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
      • Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
      • Wirral, Regno Unito, CH63 4JY
        • Clatterbridge Centre for Oncology
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • University of California San Diego, Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • San Francisco Oncology Associates
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94117
        • Northern California Melanoma Center, St. Mary's Medical Center
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • John Wayne Cancer Institute
      • Sebastopol, California, Stati Uniti, 95472
        • Redwood Regional Medical Group Inc, North Bay Melanoma Program
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80014
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
        • Baptist Cancer Institute
      • Lakeland, Florida, Stati Uniti, 33805
        • Lakeland Regional Cancer Center
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Stati Uniti, 33140
        • Mount Sinai Medical Center CCOP
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • MD Anderson Cancer Center Orlando
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
      • West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33401
        • Palm Beach Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, Stati Uniti, 60068
        • Cancer Care Center at Lutheran General Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46254
        • Investigative Clinical Research of Indiana
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Robbinsdale, Minnesota, Stati Uniti, 55422
        • Hubert H Humphrey Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 66210
        • Kansas City Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • St. Louis University Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
        • Methodist Estabrook Cancer Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07962
        • Mountainside Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87109
        • New Mexico Cancer Care Alliance
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • Barrett Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation, Taussig Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Earle A Chiles Research Institute, Providence Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Stati Uniti, 18015
        • St Luke's Hospital & Health Network
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02905
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Institute for Translational Oncology Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Abilene, Texas, Stati Uniti, 79701
        • Texas Cancer Center, Abilene
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Mary Crowley Medical Research Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas - MD Anderson
      • Midland, Texas, Stati Uniti, 79701
        • Texas Oncology, Allison Cancer Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Stati Uniti, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Stati Uniti, 24153
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc.
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53215
        • Aurora/St. Luke's Medical Center
  • Sud Africa
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Sud Africa, 6045
        • GVI Oncology
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Sud Africa, 9301
        • Dr. Fourie & Bonnet
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2196
        • Medical Oncology Centre of Rosebank
    • Guateng
      • Parktown, Guateng, Sud Africa, 2193
        • Wits Donald Gordon Clinical Trial Site
      • Pretoria, Guateng, Sud Africa, 0001
        • University of Pretoria
      • Pretoria, Guateng, Sud Africa, 0075
        • Mary Potter Oncology Centre
    • Kwa-Zulu Natal
      • Pietermaritzburg, Kwa-Zulu Natal, Sud Africa, 3201
        • Hopelands Cancer Centre
    • Pretoria
      • Hatfield, Pretoria, Sud Africa, 0028
        • Wilgers Oncology Center
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sud Africa, 7500
        • GVI Onocology Clinical Trials Unit
      • Cape Town, Western Cape, Sud Africa
        • GVI Oncology Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi o femmine di età ≥ 18 anni
  • Malattia in stadio IIIb, IIIc o stadio IV non resecabile chirurgicamente
  • Malattia iniettabile (es. adatto per l'iniezione diretta o attraverso l'uso di guida ad ultrasuoni)
  • Almeno 1 lesione iniettabile di melanoma cutaneo, sottocutaneo o linfonodale >= 10 mm nel diametro più lungo o lesioni multiple di melanoma iniettabili che complessivamente hanno un diametro più lungo >= 10 mm
  • Livelli sierici di lattato deidrogenasi (LDH) inferiori a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Il prolungamento del rapporto internazionale normalizzato (INR), del tempo di protrombina (PT) e del tempo di tromboplastina parziale (PTT) quando il risultato deriva da un trattamento anticoagulante terapeutico è consentito per i pazienti le cui lesioni iniettabili sono cutanee e/o sottocutanee in modo tale da poter applicare una pressione diretta in caso di eccessivo sanguinamento

Criteri di esclusione:

  • Metastasi cerebrali o ossee clinicamente attive. Possono essere arruolati pazienti con un massimo di 3 metastasi cerebrali (performance status neurologico pari a 0), a condizione che tutte le lesioni siano state adeguatamente trattate con radioterapia stereotassica, craniotomia, terapia gammaknife, senza evidenza di progressione e non abbiano richiesto steroidi, per almeno due (2) mesi prima della randomizzazione
  • Più di 3 metastasi viscerali (questo non include le metastasi polmonari o le metastasi linfonodali associate agli organi viscerali). Per i pazienti con < 3 metastasi viscerali, nessuna lesione > 3 cm e lesioni epatiche devono soddisfare i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) per malattia stabile per almeno 1 mese prima della randomizzazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: GM-CSF
Il fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF) è stato somministrato a una dose di 125 μg/m²/giorno per via sottocutanea per 14 giorni, seguito da un periodo di riposo di 14 giorni per 24 settimane. I partecipanti potevano continuare il trattamento fino a progressione della malattia clinicamente rilevante, intollerabilità, revoca del consenso, remissione completa o mancanza di risposta entro 12 mesi, per un massimo di 18 mesi.
Biologico: GM-CSF
Iniezione sottocutanea 125 µg/m²
Altri nomi:
  • Leuchina
  • Sargramostim
Sperimentale: Talimogene Laherparepvec
I partecipanti hanno ricevuto talimogene laherparepvec nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni per 24 settimane. La dose iniziale di talimogene laherparepvec era a una concentrazione di 10⁶ unità formanti placca (PFU)/mL, iniettata in 1 o più tumori cutanei, sottocutanei o linfonodali. Le dosi successive sono iniziate almeno 3 settimane dopo la prima dose e consistevano in talimogene laherparepvec a una concentrazione di 10⁸ PFU/mL. I partecipanti potevano continuare il trattamento fino a progressione della malattia clinicamente rilevante, intollerabilità, ritiro del consenso, remissione completa, mancanza di risposta entro 12 mesi o scomparsa di tutte le lesioni iniettabili, per un massimo di 18 mesi.
Biologico: Talimogene laherparepvec
Fino a 4 mL di 10⁸ pfu/mL/per iniezione intratumorale
Altri nomi:
  • OncoVEX^GM-CSF
  • IMLYGIC®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta durevole
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 21 dicembre 2012; il tempo medio di follow-up è stato di 20 mesi.

Il tasso di risposta durevole è stato definito come la percentuale di partecipanti con una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) mantenuta continuativamente per almeno 6 mesi dal momento in cui la risposta obiettiva è stata osservata per la prima volta e iniziata entro 12 mesi dall'inizio della terapia come valutato da il comitato di valutazione degli endpoint (EAC). Questo riflette tutti i nuovi siti di malattia così come i siti di malattia identificati al basale.

Le valutazioni della malattia sono state eseguite all'inizio di ogni ciclo di trattamento secondo i criteri modificati dell'Organizzazione Mondiale della Sanità.

CR: Scomparsa di tutte le prove cliniche di tumore (malattia misurabile e non misurabile ma valutabile); PR: riduzione ≥ 50% della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari di tutti i tumori misurabili al momento della valutazione rispetto al basale.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 21 dicembre 2012; il tempo medio di follow-up è stato di 20 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al verificarsi dei primi 290 eventi di sopravvivenza (data limite dei dati 31 marzo 2014); il tempo mediano al follow-up è stato di 44 mesi.
La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. Il tempo di sopravvivenza globale è stato censurato all'ultima data in cui si sapeva che il paziente era vivo quando la conferma della morte era assente o sconosciuta. I partecipanti sono stati censurati alla data della randomizzazione se non sono stati ottenuti ulteriori dati di follow-up.
Dalla randomizzazione fino al verificarsi dei primi 290 eventi di sopravvivenza (data limite dei dati 31 marzo 2014); il tempo mediano al follow-up è stato di 44 mesi.
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 21 dicembre 2012; il tempo medio di follow-up è stato di 20 mesi.

Il tasso di risposta obiettiva è stato definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) valutata dall'Endpoint Assessment Committee (EAC). La migliore risposta complessiva per un paziente è la migliore risposta complessiva osservata in tutti i punti temporali.

Le valutazioni della malattia sono state eseguite all'inizio di ogni ciclo di trattamento e valutate secondo i criteri modificati dell'Organizzazione Mondiale della Sanità.

CR: Scomparsa di tutte le prove cliniche di tumore (malattia misurabile e non misurabile ma valutabile); PR: riduzione ≥ 50% della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari di tutti i tumori misurabili al momento della valutazione rispetto al basale.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 21 dicembre 2012; il tempo medio di follow-up è stato di 20 mesi.
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 21 dicembre 2012; il tempo medio di follow-up è stato di 20 mesi.
La durata della risposta è definita come il periodo individuale più lungo dall'inizio della risposta (CR o PR come valutato dall'EAC) alla prima prova documentata che il paziente non soddisfa più i criteri per essere in risposta o morire, a seconda di quale sia il precedente. Le risposte sono state censurate all'ultima valutazione che mostrava la risposta.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 21 dicembre 2012; il tempo medio di follow-up è stato di 20 mesi.
Insorgenza della risposta
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 21 dicembre 2012; il tempo medio di follow-up è stato di 20 mesi.
L'insorgenza della risposta è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima evidenza documentata di risposta (CR o PR) per valutazione EAC.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 21 dicembre 2012; il tempo medio di follow-up è stato di 20 mesi.
Tempo al fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 21 dicembre 2012; il tempo medio di follow-up è stato di 20 mesi.

Il tempo al fallimento del trattamento è stato valutato dallo sperimentatore e calcolato dalla randomizzazione fino alla prima progressione della malattia clinicamente rilevante in cui non si ottiene alcuna risposta dopo la progressione, o fino alla morte se non si verifica tale progressione. I partecipanti che non hanno avuto una progressione clinicamente rilevante o che non sono morti sono stati censurati al momento dell'ultima valutazione del tumore. I partecipanti che si sono ritirati dal trattamento a causa di una tossicità clinicamente inaccettabile non sono stati considerati come un evento nell'analisi.

La malattia progressiva (PD) è definita come un aumento ≥ 25% della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari di tutti i tumori misurabili rispetto al basale o l'aspetto inequivocabile di un nuovo tumore dall'ultimo momento di valutazione della risposta.

La malattia progressiva clinicamente rilevante è la malattia di Parkinson associata a un declino del performance status e/o secondo l'opinione dello sperimentatore il paziente richiede una terapia alternativa.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 21 dicembre 2012; il tempo medio di follow-up è stato di 20 mesi.
Intervallo di risposta
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 21 dicembre 2012; il tempo medio di follow-up è stato di 20 mesi.
L'intervallo di risposta è definito come l'intervallo tra la data di randomizzazione e la data dell'ultima evidenza documentata di risposta (CR o PR valutata dallo sperimentatore) prima di qualsiasi nuova terapia antitumorale. L'intervallo di risposta dopo l'insorgenza della risposta è stato censurato se un paziente era ancora in risposta all'ultima osservazione.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 21 dicembre 2012; il tempo medio di follow-up è stato di 20 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

BioVex Limited

Collaboratori

Amgen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 ottobre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 ottobre 2008

Primo Inserito (Stima)

9 ottobre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

13 luglio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 giugno 2016

Ultimo verificato

1 giugno 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 005/05
  • 20110263 (Altro identificatore: Sponsor)
  • 2008-006140-20 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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