Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt- och säkerhetsstudie av Talimogene Laherparepvec jämfört med granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) vid melanom

14 juni 2016 uppdaterad av: BioVex Limited

En randomiserad klinisk fas 3-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av behandling med OncoVEX^GM-CSF jämfört med subkutant administrerad GM-CSF hos melanompatienter med icke-opererbara sjukdomar i stadium IIIb, IIIc och IV

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av behandling med talimogene laherparepvec jämfört med subkutant administrerad GM-CSF hos patienter med inoperabelt melanom i steg IIIb, IIIc och steg IV. Effektmålen för studien syftar till att visa övergripande klinisk nytta för patienter som behandlas med talimogene laherparepvec jämfört med GM-CSF.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

437

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • University of California San Diego, Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • San Francisco Oncology Associates
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94117
        • Northern California Melanoma Center, St. Mary's Medical Center
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • John Wayne Cancer Institute
      • Sebastopol, California, Förenta staterna, 95472
        • Redwood Regional Medical Group Inc, North Bay Melanoma Program
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80014
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
        • Baptist Cancer Institute
      • Lakeland, Florida, Förenta staterna, 33805
        • Lakeland Regional Cancer Center
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Förenta staterna, 33140
        • Mount Sinai Medical Center CCOP
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • MD Anderson Cancer Center Orlando
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
      • West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33401
        • Palm Beach Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, Förenta staterna, 60068
        • Cancer Care Center at Lutheran General Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46254
        • Investigative Clinical Research of Indiana
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Robbinsdale, Minnesota, Förenta staterna, 55422
        • Hubert H Humphrey Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 66210
        • Kansas City Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • St. Louis University Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
        • Methodist Estabrook Cancer Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07962
        • Mountainside Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87109
        • New Mexico Cancer Care Alliance
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • Barrett Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation, Taussig Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Earle A Chiles Research Institute, Providence Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Förenta staterna, 18015
        • St Luke's Hospital & Health Network
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02905
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Institute for Translational Oncology Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Abilene, Texas, Förenta staterna, 79701
        • Texas Cancer Center, Abilene
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Mary Crowley Medical Research Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas - MD Anderson
      • Midland, Texas, Förenta staterna, 79701
        • Texas Oncology, Allison Cancer Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Förenta staterna, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Förenta staterna, 24153
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc.
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53215
        • Aurora/St. Luke's Medical Center
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B15 2TT
        • University of Birmingham
      • Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital
      • Chelmsford, Storbritannien, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital
      • Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
        • St. James's University Hospital
      • Leicester, Storbritannien, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • London, Storbritannien, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Storbritannien, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Storbritannien, SW17 0RE
        • St. George's University of London
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannien, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Storbritannien, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford, Storbritannien, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
      • Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
      • Wirral, Storbritannien, CH63 4JY
        • Clatterbridge Centre for Oncology
  • Sydafrika
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Sydafrika, 6045
        • GVI Oncology
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Sydafrika, 9301
        • Dr. Fourie & Bonnet
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2196
        • Medical Oncology Centre of Rosebank
    • Guateng
      • Parktown, Guateng, Sydafrika, 2193
        • Wits Donald Gordon Clinical Trial Site
      • Pretoria, Guateng, Sydafrika, 0001
        • University of Pretoria
      • Pretoria, Guateng, Sydafrika, 0075
        • Mary Potter Oncology Centre
    • Kwa-Zulu Natal
      • Pietermaritzburg, Kwa-Zulu Natal, Sydafrika, 3201
        • Hopelands Cancer Centre
    • Pretoria
      • Hatfield, Pretoria, Sydafrika, 0028
        • Wilgers Oncology Center
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7500
        • GVI Onocology Clinical Trials Unit
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika
        • GVI Oncology Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hanar eller kvinnor är ≥ 18 år
  • Sjukdom i stadium IIIb, IIIc eller stadium IV som inte är kirurgiskt resekterbar
  • Injicerbar sjukdom (dvs. lämplig för direkt injektion eller genom användning av ultraljudsvägledning)
  • Minst 1 injicerbar hud-, subkutan eller nodal melanom lesion >= 10 mm i längsta diameter eller flera injicerbara melanomlesioner som sammanlagt har en längsta diameter på >= 10 mm
  • Serumlaktatdehydrogenas (LDH) nivåer mindre än 1,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  • Förlängning i International Normalized Ratio (INR), Prothrombin Time (PT) och Partial Tromboplastin Time (PTT) när resultatet är från terapeutisk antikoaguleringsbehandling är tillåten för patienter vars injicerbara lesioner är kutana och/eller subkutana så att direkt tryck kan appliceras vid kraftig blödning

Exklusions kriterier:

  • Kliniskt aktiva cerebrala eller eventuella benmetastaser. Patienter med upp till 3 (neurologisk prestationsstatus på 0) cerebrala metastaser kan inkluderas, förutsatt att alla lesioner har behandlats adekvat med stereotaktisk strålbehandling, kraniotomi, gammaknivbehandling, utan tecken på progression och inte har behövt steroider, för kl. minst två (2) månader före randomisering
  • Fler än 3 viscerala metastaser (detta inkluderar inte lungmetastaser eller nodalmetastaser associerade med viscerala organ). För patienter med < 3 viscerala metastaser, ingen lesion > 3 cm och leverskador måste uppfylla kriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) för stabil sjukdom i minst 1 månad före randomisering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: GM-CSF
Granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) administrerades i en dos på 125 μg/m²/dag subkutant under 14 dagar, följt av en 14-dagars viloperiod i 24 veckor. Deltagarna kunde fortsätta behandlingen tills kliniskt relevant sjukdomsprogression, intolerabilitet, återkallande av samtycke, fullständig remission eller utebliven respons efter 12 månader, i maximalt 18 månader.
Biologisk: GM-CSF
125 µg/m² subkutan injektion
Andra namn:
  • Leukin
  • Sargramostim
Experimentell: Talimogene Laherparepvec
Deltagarna fick talimogen laherparepvec på dag 1 och 15 av varje 28-dagarscykel under 24 veckor. Den initiala dosen av talimogene laherparepvec var vid en koncentration av 106 plackbildande enheter (PFU)/ml, injicerad i 1 eller flera hud-, subkutana- eller nodaltumörer. Efterföljande doser började minst 3 veckor efter den första dosen och bestod av talimogene laherparepvec i en koncentration av 108 PFU/ml. Deltagarna kunde fortsätta behandlingen tills kliniskt relevant sjukdomsprogression, intolerabilitet, återkallande av samtycke, fullständig remission, utebliven respons efter 12 månader eller försvinnande av alla injicerbara lesioner, i maximalt 18 månader.
Biologisk: Talimogene laherparepvec
Upp till 4 ml av 10⁸ pfu/ml/per intratumoral injektion
Andra namn:
  • OncoVEX^GM-CSF
  • IMLYGIC™

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hållbar svarsfrekvens
Tidsram: Från randomisering fram till datum för dataavbrott den 21 december 2012; medianuppföljningstiden var 20 månader.

Varaktig svarsfrekvens definierades som andelen deltagare med ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som bibehölls kontinuerligt i minst 6 månader från det att det objektiva svaret först observerades och påbörjades inom 12 månader efter att behandlingen påbörjats enligt bedömningen av Endpoint Assessment Committee (EAC). Detta återspeglar alla nya sjukdomsställen såväl som sjukdomsställen som identifierats vid baslinjen.

Sjukdomsbedömningar utfördes i början av varje behandlingscykel i enlighet med ändrade kriterier från Världshälsoorganisationen.

CR: Försvinnande av alla kliniska bevis på tumör (både mätbar och icke-mätbar men evaluerbar sjukdom); PR: ≥ 50 % minskning av summan av produkterna av de vinkelräta diametrarna för alla mätbara tumörer vid tidpunkten för bedömningen jämfört med baslinjen.
Från randomisering fram till datum för dataavbrott den 21 december 2012; medianuppföljningstiden var 20 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Från randomisering tills de första 290 överlevnadshändelserna hade inträffat (data cut-off datum 31 mars 2014); mediantiden vid uppföljning var 44 månader.
Total överlevnad definierades som tiden från datumet för randomisering till datumet för döden oavsett orsak. Den totala överlevnadstiden censurerades vid det sista datumet då patienten var känd för att vara vid liv när dödsbekräftelsen saknades eller var okänd. Deltagarna censurerades vid randomiseringsdatumet om inga ytterligare uppföljningsdata erhölls.
Från randomisering tills de första 290 överlevnadshändelserna hade inträffat (data cut-off datum 31 mars 2014); mediantiden vid uppföljning var 44 månader.
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Från randomisering fram till datum för dataavbrott den 21 december 2012; medianuppföljningstiden var 20 månader.

Objektiv svarsfrekvens definierades som andelen deltagare med bästa övergripande svar av fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) bedömd av Endpoint Assessment Committee (EAC). Bästa övergripande svar för en patient är det bästa övergripande svar som observerats över alla tidpunkter.

Sjukdomsbedömningar utfördes i början av varje behandlingscykel och bedömdes i enlighet med ändrade kriterier från Världshälsoorganisationen.

CR: Försvinnande av alla kliniska bevis på tumör (både mätbar och icke-mätbar men evaluerbar sjukdom); PR: ≥ 50 % minskning av summan av produkterna av de vinkelräta diametrarna för alla mätbara tumörer vid tidpunkten för bedömningen jämfört med baslinjen.
Från randomisering fram till datum för dataavbrott den 21 december 2012; medianuppföljningstiden var 20 månader.
Varaktighet för svar
Tidsram: Från randomisering fram till datum för dataavbrott den 21 december 2012; medianuppföljningstiden var 20 månader.
Varaktigheten av svaret definieras som den längsta individuella perioden från inträde i svar (CR eller PR enligt bedömning av EAC) till det första dokumenterade beviset på att patienten inte längre uppfyller kriterierna för att svara eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar tidigare. Svar censurerades vid den senaste bedömningen som visade svar.
Från randomisering fram till datum för dataavbrott den 21 december 2012; medianuppföljningstiden var 20 månader.
Responsstart
Tidsram: Från randomisering fram till datum för dataavbrott den 21 december 2012; medianuppföljningstiden var 20 månader.
Respons debut definieras som tiden från datumet för randomisering till datumet för det första dokumenterade beviset på respons (CR eller PR) per EAC-bedömning.
Från randomisering fram till datum för dataavbrott den 21 december 2012; medianuppföljningstiden var 20 månader.
Dags till behandlingsmisslyckande
Tidsram: Från randomisering fram till datum för dataavbrott den 21 december 2012; medianuppföljningstiden var 20 månader.

Tiden till behandlingsmisslyckande bedömdes av utredaren och beräknades från randomisering till den första kliniskt relevanta sjukdomsprogressionen där det inte uppnås något svar efter progressionen, eller till döden om ingen sådan progression inträffar. Deltagare som inte hade kliniskt relevant progression eller som inte dog censurerades vid tidpunkten för sin senaste tumörbedömning. Deltagare som avbröt behandlingen på grund av en kliniskt oacceptabel toxicitet betraktades inte som en händelse i analysen.

Progressiv sjukdom (PD) definieras som en ≥ 25 % ökning av summan av produkterna av de vinkelräta diametrarna för alla mätbara tumörer sedan baslinjen, eller det otvetydiga uppkomsten av en ny tumör sedan den senaste tidpunkten för svarsbedömning.

Kliniskt relevant progressiv sjukdom är PD som är associerad med en försämrad prestationsstatus och/eller enligt utredarens uppfattning behöver patienten alternativ terapi.
Från randomisering fram till datum för dataavbrott den 21 december 2012; medianuppföljningstiden var 20 månader.
Svarsintervall
Tidsram: Från randomisering fram till datum för dataavbrott den 21 december 2012; medianuppföljningstiden var 20 månader.
Svarsintervall definieras som intervallet mellan datumet för randomiseringen och datumet för det senaste dokumenterade beviset på svar (CR eller PR som bedömts av utredaren) före någon ny anti-cancerterapi. Svarsintervall efter svarsstart censurerades om en patient fortfarande svarade vid den senaste observationen.
Från randomisering fram till datum för dataavbrott den 21 december 2012; medianuppföljningstiden var 20 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

BioVex Limited

Samarbetspartners

Amgen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 oktober 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 oktober 2008

Första postat (Uppskatta)

9 oktober 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

13 juli 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 juni 2016

Senast verifierad

1 juni 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 005/05
  • 20110263 (Annan identifierare: Sponsor)
  • 2008-006140-20 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera