Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektivitets- og sikkerhedsundersøgelse af Talimogene Laherparepvec sammenlignet med Granulocyt Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF) i melanom

14. juni 2016 opdateret af: BioVex Limited

Et randomiseret fase 3 klinisk forsøg til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​behandling med OncoVEX^GM-CSF sammenlignet med subkutant administreret GM-CSF hos melanompatienter med ikke-operable trin IIIb, IIIc og IV sygdom

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​behandling med talimogene laherparepvec sammenlignet med subkutant administreret GM-CSF hos patienter med ikke-operable trin IIIb, IIIc og trin IV melanom. Studiets effektmål har til formål at demonstrere overordnet klinisk fordel for patienter behandlet med talimogene laherparepvec sammenlignet med GM-CSF.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

437

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TT
        • University of Birmingham
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital
      • Chelmsford, Det Forenede Kongerige, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • St. James's University Hospital
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SW17 0RE
        • St. George's University of London
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
      • Wirral, Det Forenede Kongerige, CH63 4JY
        • Clatterbridge Centre for Oncology
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • University of California San Diego, Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • San Francisco Oncology Associates
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94117
        • Northern California Melanoma Center, St. Mary's Medical Center
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • John Wayne Cancer Institute
      • Sebastopol, California, Forenede Stater, 95472
        • Redwood Regional Medical Group Inc, North Bay Melanoma Program
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80014
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • Baptist Cancer Institute
      • Lakeland, Florida, Forenede Stater, 33805
        • Lakeland Regional Cancer Center
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Forenede Stater, 33140
        • Mount Sinai Medical Center CCOP
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • MD Anderson Cancer Center Orlando
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33401
        • Palm Beach Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, Forenede Stater, 60068
        • Cancer Care Center at Lutheran General Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46254
        • Investigative Clinical Research of Indiana
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Robbinsdale, Minnesota, Forenede Stater, 55422
        • Hubert H Humphrey Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 66210
        • Kansas City Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • St. Louis University Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Methodist Estabrook Cancer Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07962
        • Mountainside Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87109
        • New Mexico Cancer Care Alliance
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • Barrett Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation, Taussig Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Earle A Chiles Research Institute, Providence Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forenede Stater, 18015
        • St Luke's Hospital & Health Network
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02905
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Institute for Translational Oncology Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Abilene, Texas, Forenede Stater, 79701
        • Texas Cancer Center, Abilene
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Mary Crowley Medical Research Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas - MD Anderson
      • Midland, Texas, Forenede Stater, 79701
        • Texas Oncology, Allison Cancer Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Forenede Stater, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Forenede Stater, 24153
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc.
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53215
        • Aurora/St. Luke's Medical Center
  • Sydafrika
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Sydafrika, 6045
        • GVI Oncology
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Sydafrika, 9301
        • Dr. Fourie & Bonnet
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2196
        • Medical Oncology Centre of Rosebank
    • Guateng
      • Parktown, Guateng, Sydafrika, 2193
        • Wits Donald Gordon Clinical Trial Site
      • Pretoria, Guateng, Sydafrika, 0001
        • University of Pretoria
      • Pretoria, Guateng, Sydafrika, 0075
        • Mary Potter Oncology Centre
    • Kwa-Zulu Natal
      • Pietermaritzburg, Kwa-Zulu Natal, Sydafrika, 3201
        • Hopelands Cancer Centre
    • Pretoria
      • Hatfield, Pretoria, Sydafrika, 0028
        • Wilgers Oncology Center
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7500
        • GVI Onocology Clinical Trials Unit
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika
        • GVI Oncology Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd eller kvinder er ≥ 18 år
  • Stadie IIIb, IIIc eller stadium IV sygdom, der ikke er kirurgisk resecerbar
  • Injicerbar sygdom (dvs. velegnet til direkte injektion eller ved brug af ultralydsvejledning)
  • Mindst 1 injicerbar kutan, subkutan eller nodal melanomlæsion >= 10 mm i længste diameter eller flere injicerbare melanomlæsioner, som tilsammen har en længste diameter på >= 10 mm
  • Serum lactat dehydrogenase (LDH) niveauer mindre end 1,5 x øvre grænse for normal (ULN)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Forlængelse i International Normalized Ratio (INR), Prothrombin Time (PT) og Partial Thromboplastin Time (PTT), når resultatet er fra terapeutisk antikoaguleringsbehandling, er tilladt for patienter, hvis injicerbare læsioner er kutane og/eller subkutane, således at der kan påføres direkte tryk i tilfælde af kraftig blødning

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk aktive cerebrale eller eventuelle knoglemetastaser. Patienter med op til 3 (neurologisk præstationsstatus på 0) cerebrale metastaser kan tilmeldes, forudsat at alle læsioner er blevet tilstrækkeligt behandlet med stereotaktisk strålebehandling, kraniotomi, gammakniv-terapi, uden tegn på progression og ikke har krævet steroider, for kl. mindst to (2) måneder før randomisering
  • Mere end 3 viscerale metastaser (dette inkluderer ikke lungemetastaser eller nodale metastaser forbundet med viscerale organer). For patienter med < 3 viscerale metastaser, ingen læsion > 3 cm, og leverlæsioner skal opfylde kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) for stabil sygdom i mindst 1 måned før randomisering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: GM-CSF
Granulocyt makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) blev administreret i en dosis på 125 μg/m²/dag subkutant i 14 dage efterfulgt af en 14-dages hvileperiode i 24 uger. Deltagerne kunne fortsætte behandlingen indtil klinisk relevant sygdomsprogression, intolerance, tilbagetrækning af samtykke, fuldstændig remission eller manglende respons inden for 12 måneder, i maksimalt 18 måneder.
Biologisk: GM-CSF
125 µg/m² subkutan injektion
Andre navne:
  • Leukin
  • Sargramostim
Eksperimentel: Talimogene Laherparepvec
Deltagerne modtog talimogene laherparepvec på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus i 24 uger. Den initiale dosis af talimogene laherparepvec var i en koncentration på 106 plakdannende enheder (PFU)/ml, injiceret i 1 eller flere hud-, subkutane eller nodale tumorer. Efterfølgende doser begyndte mindst 3 uger efter den første dosis og bestod af talimogene laherparepvec i en koncentration på 108 PFU/ml. Deltagerne kunne fortsætte behandlingen indtil klinisk relevant sygdomsprogression, intolerance, tilbagetrækning af samtykke, fuldstændig remission, manglende respons med 12 måneder eller forsvinden af ​​alle injicerbare læsioner, i maksimalt 18 måneder.
Biologisk: Talimogene laherparepvec
Op til 4 ml 108 pfu/ml/pr. intratumoral injektion
Andre navne:
  • OncoVEX^GM-CSF
  • IMLYGIC™

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Holdbar responsrate
Tidsramme: Fra randomisering til dataskæringsdatoen den 21. december 2012; median opfølgningstid var 20 måneder.

Varig responsrate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med et fuldstændigt respons (CR) eller delvist respons (PR) opretholdt kontinuerligt i mindst 6 måneder fra det tidspunkt, hvor den objektive respons først blev observeret og påbegyndt inden for 12 måneder efter start af behandlingen som vurderet af Endpoint Assessment Committee (EAC). Dette afspejler alle nye sygdomssteder såvel som sygdomssteder identificeret ved baseline.

Sygdomsvurderinger blev udført i begyndelsen af ​​hver behandlingscyklus i overensstemmelse med ændrede kriterier fra Verdenssundhedsorganisationen.

CR: Forsvinden af ​​alle kliniske tegn på tumor (både målbar og ikke-målbar, men evaluerbar sygdom); PR: ≥ 50 % reduktion i summen af ​​produkterne af de vinkelrette diametre af alle målbare tumorer på vurderingstidspunktet sammenlignet med baseline.
Fra randomisering til dataskæringsdatoen den 21. december 2012; median opfølgningstid var 20 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til de første 290 overlevelsesbegivenheder var indtruffet (data cut-off dato 31. marts 2014); median tid på opfølgning var 44 måneder.
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død af enhver årsag. Samlet overlevelsestid blev censureret på den sidste dato, hvor patienten vidstes at være i live, når bekræftelsen af ​​døden var fraværende eller ukendt. Deltagerne blev censureret på randomiseringsdatoen, hvis der ikke blev indhentet yderligere opfølgningsdata.
Fra randomisering til de første 290 overlevelsesbegivenheder var indtruffet (data cut-off dato 31. marts 2014); median tid på opfølgning var 44 måneder.
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Fra randomisering til dataskæringsdatoen den 21. december 2012; median opfølgningstid var 20 måneder.

Objektiv responsrate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) vurderet af Endpoint Assessment Committee (EAC). Bedste samlede respons for en patient er den bedste samlede respons observeret på tværs af alle tidspunkter.

Sygdomsvurderinger blev udført i begyndelsen af ​​hver behandlingscyklus og vurderet i overensstemmelse med ændrede kriterier fra Verdenssundhedsorganisationen.

CR: Forsvinden af ​​alle kliniske tegn på tumor (både målbar og ikke-målbar, men evaluerbar sygdom); PR: ≥ 50 % reduktion i summen af ​​produkterne af de vinkelrette diametre af alle målbare tumorer på vurderingstidspunktet sammenlignet med baseline.
Fra randomisering til dataskæringsdatoen den 21. december 2012; median opfølgningstid var 20 måneder.
Varighed af svar
Tidsramme: Fra randomisering til dataskæringsdatoen den 21. december 2012; median opfølgningstid var 20 måneder.
Varigheden af ​​respons er defineret som den længste individuelle periode fra indtræden af ​​respons (CR eller PR som vurderet af EAC) til det første dokumenterede bevis på, at patienten ikke længere opfylder kriterierne for at være i respons eller død, alt efter hvad der er først. Svar blev censureret ved den sidste vurdering, der viste svar.
Fra randomisering til dataskæringsdatoen den 21. december 2012; median opfølgningstid var 20 måneder.
Responsstart
Tidsramme: Fra randomisering til dataskæringsdatoen den 21. december 2012; median opfølgningstid var 20 måneder.
Responsstart er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for det første dokumenterede bevis for respons (CR eller PR) pr. EAC-vurdering.
Fra randomisering til dataskæringsdatoen den 21. december 2012; median opfølgningstid var 20 måneder.
Tid til behandlingsfejl
Tidsramme: Fra randomisering til dataskæringsdatoen den 21. december 2012; median opfølgningstid var 20 måneder.

Tid til behandlingssvigt blev vurderet af investigator og beregnet fra randomisering til den første klinisk relevante sygdomsprogression, hvor der ikke opnås respons efter progressionen, eller indtil døden, hvis der ikke forekommer en sådan progression. Deltagere, der ikke havde klinisk relevant progression eller ikke døde, blev censureret på tidspunktet for deres sidste tumorvurdering. Deltagere, der trak sig fra behandlingen på grund af en klinisk uacceptabel toksicitet, blev ikke betragtet som en hændelse i analysen.

Progressiv sygdom (PD) er defineret som en ≥ 25 % stigning i summen af ​​produkterne af de vinkelrette diametre af alle målbare tumorer siden baseline, eller den utvetydige fremkomst af en ny tumor siden det sidste tidspunkt for responsvurdering.

Klinisk relevant fremadskridende sygdom er PD, der er forbundet med et fald i præstationsstatus og/eller efter investigatorens opfattelse, at patienten har behov for alternativ behandling.
Fra randomisering til dataskæringsdatoen den 21. december 2012; median opfølgningstid var 20 måneder.
Svarinterval
Tidsramme: Fra randomisering til dataskæringsdatoen den 21. december 2012; median opfølgningstid var 20 måneder.
Responsinterval er defineret som intervallet mellem randomiseringsdatoen og datoen for det sidste dokumenterede respons (CR eller PR som vurderet af investigator) forud for enhver ny anti-cancerterapi. Responsinterval efter indtræden af ​​respons blev censureret, hvis en patient stadig var i respons ved den sidste observation.
Fra randomisering til dataskæringsdatoen den 21. december 2012; median opfølgningstid var 20 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BioVex Limited

Samarbejdspartnere

Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. oktober 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. oktober 2008

Først opslået (Skøn)

9. oktober 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

13. juli 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juni 2016

Sidst verificeret

1. juni 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 005/05
  • 20110263 (Anden identifikator: Sponsor)
  • 2008-006140-20 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med GM-CSF

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner