Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheids- en veiligheidsstudie van Talimogene Laherparepvec vergeleken met granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) bij melanoom

14 juni 2016 bijgewerkt door: BioVex Limited

Een gerandomiseerde klinische fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van behandeling met OncoVEX^GM-CSF te evalueren in vergelijking met subcutaan toegediende GM-CSF bij melanoompatiënten met inoperabele stadium IIIb, IIIc en IV ziekte

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van behandeling met talimogene laherparepvec in vergelijking met subcutaan toegediende GM-CSF bij patiënten met inoperabel stadium IIIb, IIIc en stadium IV melanoom. De werkzaamheidseindpunten van het onderzoek zijn bedoeld om het algehele klinische voordeel aan te tonen voor patiënten die met talimogene laherparepvec worden behandeld in vergelijking met GM-CSF.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

437

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TT
        • University of Birmingham
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital
      • Chelmsford, Verenigd Koninkrijk, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
        • St. James's University Hospital
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW17 0RE
        • St. George's University of London
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
      • Wirral, Verenigd Koninkrijk, CH63 4JY
        • Clatterbridge Centre for Oncology
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • University of California San Diego, Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • San Francisco Oncology Associates
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94117
        • Northern California Melanoma Center, St. Mary's Medical Center
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • John Wayne Cancer Institute
      • Sebastopol, California, Verenigde Staten, 95472
        • Redwood Regional Medical Group Inc, North Bay Melanoma Program
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80014
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • Baptist Cancer Institute
      • Lakeland, Florida, Verenigde Staten, 33805
        • Lakeland Regional Cancer Center
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Verenigde Staten, 33140
        • Mount Sinai Medical Center CCOP
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • MD Anderson Cancer Center Orlando
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
      • West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33401
        • Palm Beach Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, Verenigde Staten, 60068
        • Cancer Care Center at Lutheran General Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46254
        • Investigative Clinical Research of Indiana
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Robbinsdale, Minnesota, Verenigde Staten, 55422
        • Hubert H Humphrey Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 66210
        • Kansas City Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • St. Louis University Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Methodist Estabrook Cancer Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07962
        • Mountainside Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87109
        • New Mexico Cancer Care Alliance
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • Barrett Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation, Taussig Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Earle A Chiles Research Institute, Providence Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18015
        • St Luke's Hospital & Health Network
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02905
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Institute for Translational Oncology Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Abilene, Texas, Verenigde Staten, 79701
        • Texas Cancer Center, Abilene
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Mary Crowley Medical Research Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas - MD Anderson
      • Midland, Texas, Verenigde Staten, 79701
        • Texas Oncology, Allison Cancer Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Verenigde Staten, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Verenigde Staten, 24153
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc.
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53215
        • Aurora/St. Luke's Medical Center
  • Zuid-Afrika
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Zuid-Afrika, 6045
        • GVI Oncology
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Zuid-Afrika, 9301
        • Dr. Fourie & Bonnet
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2196
        • Medical Oncology Centre of Rosebank
    • Guateng
      • Parktown, Guateng, Zuid-Afrika, 2193
        • Wits Donald Gordon Clinical Trial Site
      • Pretoria, Guateng, Zuid-Afrika, 0001
        • University of Pretoria
      • Pretoria, Guateng, Zuid-Afrika, 0075
        • Mary Potter Oncology Centre
    • Kwa-Zulu Natal
      • Pietermaritzburg, Kwa-Zulu Natal, Zuid-Afrika, 3201
        • Hopelands Cancer Centre
    • Pretoria
      • Hatfield, Pretoria, Zuid-Afrika, 0028
        • Wilgers Oncology Center
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Zuid-Afrika, 7500
        • GVI Onocology Clinical Trials Unit
      • Cape Town, Western Cape, Zuid-Afrika
        • GVI Oncology Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen of vrouwen leeftijd ≥ 18 jaar
  • Stadium IIIb, IIIc of stadium IV ziekte die niet chirurgisch reseceerbaar is
  • Injecteerbare ziekte (d.w.z. geschikt voor directe injectie of door middel van ultrasone begeleiding)
  • Minstens 1 injecteerbare cutane, subcutane of nodale melanoomlaesie >= 10 mm in langste diameter of meerdere injecteerbare melanoomlaesies die samen een langste diameter hebben van >= 10 mm
  • Serum lactaatdehydrogenase (LDH) niveaus minder dan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Verlenging van de International Normalised Ratio (INR), de protrombinetijd (PT) en de partiële tromboplastinetijd (PTT) wanneer het resultaat is van een therapeutische antistollingsbehandeling, is toegestaan ​​voor patiënten bij wie de injecteerbare laesies cutaan en/of subcutaan zijn zodat directe druk kan worden uitgeoefend bij overmatig bloeden

Uitsluitingscriteria:

  • Klinisch actieve cerebrale of botmetastasen. Patiënten met maximaal 3 (neurologische prestatiestatus van 0) hersenmetastasen kunnen worden ingeschreven, op voorwaarde dat alle laesies adequaat zijn behandeld met stereotactische bestralingstherapie, craniotomie, gammaknife-therapie, zonder bewijs van progressie, en geen steroïden nodig hebben gehad, gedurende minstens minimaal twee (2) maanden voorafgaand aan randomisatie
  • Meer dan 3 viscerale metastasen (dit omvat geen longmetastasen of nodale metastasen geassocieerd met viscerale organen). Voor patiënten met < 3 viscerale metastasen, geen laesie > 3 cm, en leverlaesies moeten voldoen aan de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) voor stabiele ziekte gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan randomisatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: GM-CSF
Granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) werd subcutaan toegediend in een dosis van 125 μg/m²/dag gedurende 14 dagen, gevolgd door een rustperiode van 14 dagen gedurende 24 weken. Deelnemers konden de behandeling voortzetten tot klinisch relevante ziekteprogressie, intolerantie, intrekking van toestemming, volledige remissie of uitblijven van respons na 12 maanden, gedurende maximaal 18 maanden.
Biologisch: GM-CSF
125 µg/m² subcutane injectie
Andere namen:
  • Leukine
  • Sargramostim
Experimenteel: Talimogene Laherparepvec
Deelnemers ontvingen talimogene laherparepvec op dag 1 en 15 van elke cyclus van 28 dagen gedurende 24 weken. De aanvangsdosis talimogene laherparepvec was in een concentratie van 10⁶ plaquevormende eenheden (PFU)/ml, geïnjecteerd in 1 of meer huid-, subcutane of nodale tumoren. De daaropvolgende doses begonnen ten minste 3 weken na de eerste dosis en bestonden uit talimogene laherparepvec in een concentratie van 10⁸ PFU/ml. Deelnemers konden de behandeling voortzetten tot klinisch relevante ziekteprogressie, onverdraagbaarheid, intrekking van toestemming, volledige remissie, uitblijven van respons na 12 maanden of verdwijnen van alle injecteerbare laesies, gedurende maximaal 18 maanden.
Biologisch: Talimogene laherparepvec
Tot 4 ml 10⁸ pfu/ml/per intratumorale injectie
Andere namen:
  • OncoVEX^GM-CSF
  • IMLYGIC™

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duurzaam responspercentage
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de data cut-off datum van 21 december 2012; mediane follow-up tijd was 20 maanden.

Percentage duurzame respons werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een complete respons (CR) of partiële respons (PR) die continu aanhield gedurende ten minste 6 maanden vanaf het moment dat de objectieve respons voor het eerst werd waargenomen en startte binnen 12 maanden na het starten van de therapie, zoals beoordeeld door de Eindpunt Beoordelingscommissie (EAC). Dit weerspiegelt alle nieuwe ziektelocaties, evenals ziektelocaties die bij baseline zijn geïdentificeerd.

Aan het begin van elke behandelingscyclus werden ziektebeoordelingen uitgevoerd in overeenstemming met gewijzigde criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie.

CR: Verdwijning van alle klinische bewijzen van tumor (zowel meetbare als niet-meetbare maar evalueerbare ziekte); PR: ≥ 50% vermindering van de som van de producten van de loodrechte diameters van alle meetbare tumoren op het moment van beoordeling in vergelijking met de uitgangswaarde.
Van randomisatie tot de data cut-off datum van 21 december 2012; mediane follow-up tijd was 20 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie totdat de eerste 290 overlevingsgebeurtenissen hadden plaatsgevonden (data cut-off datum van 31 maart 2014); de mediane duur van de follow-up was 44 maanden.
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. De totale overlevingstijd werd gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat de patiënt in leven was toen de bevestiging van overlijden afwezig of onbekend was. Deelnemers werden gecensureerd op de datum van randomisatie als er geen aanvullende follow-upgegevens werden verkregen.
Vanaf randomisatie totdat de eerste 290 overlevingsgebeurtenissen hadden plaatsgevonden (data cut-off datum van 31 maart 2014); de mediane duur van de follow-up was 44 maanden.
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de data cut-off datum van 21 december 2012; mediane follow-up tijd was 20 maanden.

Het objectieve responspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), beoordeeld door de Endpoint Assessment Committee (EAC). De beste algehele respons voor een patiënt is de beste algehele respons die op alle tijdstippen is waargenomen.

Aan het begin van elke behandelingscyclus werden ziektebeoordelingen uitgevoerd en beoordeeld in overeenstemming met gewijzigde criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie.

CR: Verdwijning van alle klinische bewijzen van tumor (zowel meetbare als niet-meetbare maar evalueerbare ziekte); PR: ≥ 50% vermindering van de som van de producten van de loodrechte diameters van alle meetbare tumoren op het moment van beoordeling in vergelijking met de uitgangswaarde.
Van randomisatie tot de data cut-off datum van 21 december 2012; mediane follow-up tijd was 20 maanden.
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de data cut-off datum van 21 december 2012; mediane follow-up tijd was 20 maanden.
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de langste individuele periode vanaf het begin van de respons (CR of PR zoals beoordeeld door de EAC) tot het eerste gedocumenteerde bewijs dat de patiënt niet langer voldoet aan de criteria voor respons of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Reacties werden gecensureerd bij de laatste beoordeling waaruit reactie bleek.
Van randomisatie tot de data cut-off datum van 21 december 2012; mediane follow-up tijd was 20 maanden.
Aanvang respons
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de data cut-off datum van 21 december 2012; mediane follow-up tijd was 20 maanden.
Het begin van de respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van respons (CR of PR) per EAC-beoordeling.
Van randomisatie tot de data cut-off datum van 21 december 2012; mediane follow-up tijd was 20 maanden.
Tijd tot behandelingsfalen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de data cut-off datum van 21 december 2012; mediane follow-up tijd was 20 maanden.

De tijd tot het falen van de behandeling werd beoordeeld door de onderzoeker en berekend vanaf randomisatie tot de eerste klinisch relevante ziekteprogressie wanneer er geen respons wordt bereikt na de progressie, of tot de dood als er geen dergelijke progressie optreedt. Deelnemers die geen klinisch relevante progressie hadden of niet stierven, werden gecensureerd op het moment van hun laatste tumorbeoordeling. Deelnemers die zich terugtrokken uit de behandeling vanwege een klinisch onaanvaardbare toxiciteit, werden niet beschouwd als een gebeurtenis in de analyse.

Progressieve ziekte (PD) wordt gedefinieerd als een toename van ≥ 25% in de som van de producten van de loodrechte diameters van alle meetbare tumoren sinds baseline, of het ondubbelzinnige verschijnen van een nieuwe tumor sinds het laatste tijdstip van responsbeoordeling.

Klinisch relevante progressieve ziekte is PD die gepaard gaat met een afname van de prestatiestatus en/of volgens de onderzoeker heeft de patiënt een alternatieve therapie nodig.
Van randomisatie tot de data cut-off datum van 21 december 2012; mediane follow-up tijd was 20 maanden.
Reactie-interval
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de data cut-off datum van 21 december 2012; mediane follow-up tijd was 20 maanden.
Responsinterval wordt gedefinieerd als het interval tussen de datum van randomisatie en de datum van het laatste gedocumenteerde bewijs van respons (CR of PR zoals beoordeeld door de onderzoeker) voorafgaand aan een nieuwe antikankertherapie. Responsinterval na het begin van de respons werd gecensureerd als een patiënt bij de laatste observatie nog steeds reageerde.
Van randomisatie tot de data cut-off datum van 21 december 2012; mediane follow-up tijd was 20 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BioVex Limited

Medewerkers

Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 oktober 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 oktober 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

9 oktober 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

13 juli 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juni 2016

Laatst geverifieerd

1 juni 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 005/05
  • 20110263 (Andere identificatie: Sponsor)
  • 2008-006140-20 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren