Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhetsstudie av Talimogene Laherparepvec sammenlignet med Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF) i melanom

14. juni 2016 oppdatert av: BioVex Limited

En randomisert fase 3 klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved behandling med OncoVEX^GM-CSF sammenlignet med subkutant administrert GM-CSF hos melanompasienter med ikke-operable stadium IIIb, IIIc og IV sykdommer

Målet med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved behandling med talimogene laherparepvec sammenlignet med subkutant administrert GM-CSF hos pasienter med ikke-opererbart stadium IIIb, IIIc og stadium IV melanom. Effektendepunktene til studien tar sikte på å demonstrere generell klinisk fordel for pasienter behandlet med talimogene laherparepvec sammenlignet med GM-CSF.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

437

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • University of California San Diego, Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • San Francisco Oncology Associates
      • San Francisco, California, Forente stater, 94117
        • Northern California Melanoma Center, St. Mary's Medical Center
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • John Wayne Cancer Institute
      • Sebastopol, California, Forente stater, 95472
        • Redwood Regional Medical Group Inc, North Bay Melanoma Program
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80014
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
        • Baptist Cancer Institute
      • Lakeland, Florida, Forente stater, 33805
        • Lakeland Regional Cancer Center
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
        • Mount Sinai Medical Center CCOP
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • MD Anderson Cancer Center Orlando
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33401
        • Palm Beach Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, Forente stater, 60068
        • Cancer Care Center at Lutheran General Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46254
        • Investigative Clinical Research of Indiana
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Robbinsdale, Minnesota, Forente stater, 55422
        • Hubert H Humphrey Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 66210
        • Kansas City Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • St. Louis University Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Methodist Estabrook Cancer Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07962
        • Mountainside Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87109
        • New Mexico Cancer Care Alliance
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • Barrett Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation, Taussig Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Earle A Chiles Research Institute, Providence Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater, 18015
        • St Luke's Hospital & Health Network
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Institute for Translational Oncology Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Abilene, Texas, Forente stater, 79701
        • Texas Cancer Center, Abilene
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Mary Crowley Medical Research Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas - MD Anderson
      • Midland, Texas, Forente stater, 79701
        • Texas Oncology, Allison Cancer Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Forente stater, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Forente stater, 24153
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc.
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53215
        • Aurora/St. Luke's Medical Center
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2TT
        • University of Birmingham
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital
      • Chelmsford, Storbritannia, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
        • St. James's University Hospital
      • Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Storbritannia, SW17 0RE
        • St. George's University of London
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
      • Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
      • Wirral, Storbritannia, CH63 4JY
        • Clatterbridge Centre for Oncology
  • Sør-Afrika
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Sør-Afrika, 6045
        • GVI Oncology
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Sør-Afrika, 9301
        • Dr. Fourie & Bonnet
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2196
        • Medical Oncology Centre of Rosebank
    • Guateng
      • Parktown, Guateng, Sør-Afrika, 2193
        • Wits Donald Gordon Clinical Trial Site
      • Pretoria, Guateng, Sør-Afrika, 0001
        • University of Pretoria
      • Pretoria, Guateng, Sør-Afrika, 0075
        • Mary Potter Oncology Centre
    • Kwa-Zulu Natal
      • Pietermaritzburg, Kwa-Zulu Natal, Sør-Afrika, 3201
        • Hopelands Cancer Centre
    • Pretoria
      • Hatfield, Pretoria, Sør-Afrika, 0028
        • Wilgers Oncology Center
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 7500
        • GVI Onocology Clinical Trials Unit
      • Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika
        • GVI Oncology Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn eller kvinner ≥ 18 år
  • Stadium IIIb, IIIc eller stadium IV sykdom som ikke er kirurgisk resekterbar
  • Injiserbar sykdom (dvs. egnet for direkte injeksjon eller ved bruk av ultralydveiledning)
  • Minst 1 injiserbar kutan, subkutan eller nodal melanomlesjon >= 10 mm i lengste diameter eller flere injiserbare melanomlesjoner som til sammen har en lengste diameter på >= 10 mm
  • Serumlaktatdehydrogenase (LDH) nivåer mindre enn 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Forlengelse i International Normalized Ratio (INR), Prothrombin Time (PT) og Partial Thromboplastin Time (PTT) når resultatet er fra terapeutisk antikoagulasjonsbehandling er tillatt for pasienter hvis injiserbare lesjoner er kutane og/eller subkutane slik at direkte trykk kan påføres ved overdreven blødning

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk aktive cerebrale eller eventuelle benmetastaser. Pasienter med inntil 3 (nevrologisk ytelsesstatus på 0) cerebrale metastaser kan inkluderes, forutsatt at alle lesjoner er tilstrekkelig behandlet med stereotaktisk strålebehandling, kraniotomi, gammaknivbehandling, uten tegn på progresjon, og ikke har krevd steroider, for kl. minst to (2) måneder før randomisering
  • Mer enn 3 viscerale metastaser (dette inkluderer ikke lungemetastaser eller nodale metastaser assosiert med viscerale organer). For pasienter med < 3 viscerale metastaser, ingen lesjon > 3 cm, og leverlesjoner må oppfylle kriteriene for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) for stabil sykdom i minst 1 måned før randomisering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: GM-CSF
Granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) ble administrert i en dose på 125 μg/m²/dag subkutant i 14 dager, etterfulgt av en 14-dagers hvileperiode i 24 uker. Deltakerne kunne fortsette behandlingen inntil klinisk relevant sykdomsprogresjon, intoleranse, tilbaketrekking av samtykke, fullstendig remisjon eller manglende respons innen 12 måneder, i maksimalt 18 måneder.
Biologisk: GM-CSF
125 µg/m² subkutan injeksjon
Andre navn:
  • Leukin
  • Sargramostim
Eksperimentell: Talimogene Laherparepvec
Deltakerne fikk talimogen laherparepvec på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus i 24 uker. Startdosen av talimogene laherparepvec var i en konsentrasjon på 106 plakkdannende enheter (PFU)/ml, injisert i 1 eller flere hud-, subkutane eller nodale svulster. Påfølgende doser begynte minst 3 uker etter den første dosen og besto av talimogene laherparepvec i en konsentrasjon på 10 8 PFU/ml. Deltakerne kunne fortsette behandlingen inntil klinisk relevant sykdomsprogresjon, intoleranse, tilbaketrekking av samtykke, fullstendig remisjon, manglende respons innen 12 måneder, eller forsvinning av alle injiserbare lesjoner, i maksimalt 18 måneder.
Biologisk: Talimogene laherparepvec
Opptil 4 ml av 10⁸ pfu/ml/per intratumoral injeksjon
Andre navn:
  • OncoVEX^GM-CSF
  • IMLYGIC™

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Slitesterk responsrate
Tidsramme: Fra randomisering til dataskjæringsdatoen 21. desember 2012; median oppfølgingstid var 20 måneder.

Varig responsrate ble definert som prosentandelen av deltakerne med en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) opprettholdt kontinuerlig i minst 6 måneder fra det tidspunktet den objektive responsen først ble observert og startet innen 12 måneder etter oppstart av terapien, vurdert av Endpoint Assessment Committee (EAC). Dette gjenspeiler alle nye sykdomssteder så vel som sykdomssteder identifisert ved baseline.

Sykdomsvurderinger ble utført i begynnelsen av hver behandlingssyklus i samsvar med endrede kriterier fra Verdens helseorganisasjon.

CR: Forsvinning av alle kliniske bevis på tumor (både målbar og ikke-målbar, men evaluerbar sykdom); PR: ≥ 50 % reduksjon i summen av produktene av de perpendikulære diametrene til alle målbare svulster ved vurderingstidspunktet sammenlignet med baseline.
Fra randomisering til dataskjæringsdatoen 21. desember 2012; median oppfølgingstid var 20 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til de første 290 overlevelseshendelsene hadde skjedd (data cut-off dato 31. mars 2014); median tid på oppfølging var 44 måneder.
Total overlevelse ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død uansett årsak. Samlet overlevelsestid ble sensurert på den siste datoen pasienten var kjent for å være i live når bekreftelsen på døden var fraværende eller ukjent. Deltakerne ble sensurert ved randomiseringsdatoen dersom det ikke ble innhentet ytterligere oppfølgingsdata.
Fra randomisering til de første 290 overlevelseshendelsene hadde skjedd (data cut-off dato 31. mars 2014); median tid på oppfølging var 44 måneder.
Objektiv responsrate
Tidsramme: Fra randomisering til dataskjæringsdatoen 21. desember 2012; median oppfølgingstid var 20 måneder.

Objektiv responsrate ble definert som prosentandelen av deltakerne med en best samlet respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) vurdert av Endpoint Assessment Committee (EAC). Beste samlede respons for en pasient er den beste totale responsen som er observert på alle tidspunkter.

Sykdomsvurderinger ble utført i begynnelsen av hver behandlingssyklus og vurdert i samsvar med endrede kriterier fra Verdens helseorganisasjon.

CR: Forsvinning av alle kliniske bevis på tumor (både målbar og ikke-målbar, men evaluerbar sykdom); PR: ≥ 50 % reduksjon i summen av produktene av de perpendikulære diametrene til alle målbare svulster ved vurderingstidspunktet sammenlignet med baseline.
Fra randomisering til dataskjæringsdatoen 21. desember 2012; median oppfølgingstid var 20 måneder.
Varighet av svar
Tidsramme: Fra randomisering til dataskjæringsdatoen 21. desember 2012; median oppfølgingstid var 20 måneder.
Varigheten av respons er definert som den lengste individuelle perioden fra inntreden av respons (CR eller PR som vurdert av EAC) til det første dokumenterte beviset på at pasienten ikke lenger oppfyller kriteriene for å være i respons eller død, avhengig av hva som er tidligere. Svar ble sensurert ved siste vurdering som viste respons.
Fra randomisering til dataskjæringsdatoen 21. desember 2012; median oppfølgingstid var 20 måneder.
Respons begynnelse
Tidsramme: Fra randomisering til dataskjæringsdatoen 21. desember 2012; median oppfølgingstid var 20 måneder.
Responsstart er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for det første dokumenterte beviset på respons (CR eller PR) per EAC-vurdering.
Fra randomisering til dataskjæringsdatoen 21. desember 2012; median oppfølgingstid var 20 måneder.
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: Fra randomisering til dataskjæringsdatoen 21. desember 2012; median oppfølgingstid var 20 måneder.

Tid til behandlingssvikt ble vurdert av utforskeren, og beregnet fra randomisering til første klinisk relevante sykdomsprogresjon der det ikke oppnås respons etter progresjonen, eller til død hvis ingen slik progresjon inntreffer. Deltakere som ikke hadde klinisk relevant progresjon eller ikke døde, ble sensurert på tidspunktet for deres siste tumorvurdering. Deltakere som trakk seg fra behandling på grunn av en klinisk uakseptabel toksisitet ble ikke vurdert som en hendelse i analysen.

Progressiv sykdom (PD) er definert som en ≥ 25 % økning i summen av produktene av de perpendikulære diametrene til alle målbare svulster siden baseline, eller det utvetydige utseendet til en ny svulst siden det siste tidspunktet for responsvurdering.

Klinisk relevant progressiv sykdom er PD som er assosiert med en nedgang i ytelsesstatus og/eller etter utforskerens oppfatning at pasienten trenger alternativ behandling.
Fra randomisering til dataskjæringsdatoen 21. desember 2012; median oppfølgingstid var 20 måneder.
Responsintervall
Tidsramme: Fra randomisering til dataskjæringsdatoen 21. desember 2012; median oppfølgingstid var 20 måneder.
Responsintervall er definert som intervallet mellom randomiseringsdatoen og datoen for det siste dokumenterte beviset på respons (CR eller PR som vurdert av etterforskeren) før ny kreftbehandling. Responsintervall etter start av respons ble sensurert hvis en pasient fortsatt var i respons ved siste observasjon.
Fra randomisering til dataskjæringsdatoen 21. desember 2012; median oppfølgingstid var 20 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BioVex Limited

Samarbeidspartnere

Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. oktober 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2008

Først lagt ut (Anslag)

9. oktober 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

13. juli 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juni 2016

Sist bekreftet

1. juni 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 005/05
  • 20110263 (Annen identifikator: Sponsor)
  • 2008-006140-20 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere