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Étude d'efficacité et d'innocuité du talimogène Laherparepvec par rapport au facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) dans le mélanome

14 juin 2016 mis à jour par: BioVex Limited

Un essai clinique randomisé de phase 3 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement par OncoVEX^GM-CSF par rapport au GM-CSF administré par voie sous-cutanée chez des patients atteints de mélanome atteints d'une maladie non résécable de stade IIIb, IIIc et IV

L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement par le talimogène laherparepvec par rapport au GM-CSF administré par voie sous-cutanée chez des patients atteints d'un mélanome de stade IIIb, IIIc et IV non résécable. Les paramètres d'efficacité de l'étude visent à démontrer le bénéfice clinique global pour les patients traités par le talimogène laherparepvec par rapport au GM-CSF.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

437

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Afrique du Sud, 6045
        • GVI Oncology
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Afrique du Sud, 9301
        • Dr. Fourie & Bonnet
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2196
        • Medical Oncology Centre of Rosebank
    • Guateng
      • Parktown, Guateng, Afrique du Sud, 2193
        • Wits Donald Gordon Clinical Trial Site
      • Pretoria, Guateng, Afrique du Sud, 0001
        • University of Pretoria
      • Pretoria, Guateng, Afrique du Sud, 0075
        • Mary Potter Oncology Centre
    • Kwa-Zulu Natal
      • Pietermaritzburg, Kwa-Zulu Natal, Afrique du Sud, 3201
        • Hopelands Cancer Centre
    • Pretoria
      • Hatfield, Pretoria, Afrique du Sud, 0028
        • Wilgers Oncology Center
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Afrique du Sud, 7500
        • GVI Onocology Clinical Trials Unit
      • Cape Town, Western Cape, Afrique du Sud
        • GVI Oncology Centre
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TT
        • University of Birmingham
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital
      • Chelmsford, Royaume-Uni, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital
      • Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • St. James's University Hospital
      • Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Royaume-Uni, SW17 0RE
        • St. George's University of London
      • Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
      • Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
      • Wirral, Royaume-Uni, CH63 4JY
        • Clatterbridge Centre for Oncology
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • University of California San Diego, Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • San Francisco Oncology Associates
      • San Francisco, California, États-Unis, 94117
        • Northern California Melanoma Center, St. Mary's Medical Center
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • John Wayne Cancer Institute
      • Sebastopol, California, États-Unis, 95472
        • Redwood Regional Medical Group Inc, North Bay Melanoma Program
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80014
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Baptist Cancer Institute
      • Lakeland, Florida, États-Unis, 33805
        • Lakeland Regional Cancer Center
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
        • Mount Sinai Medical Center CCOP
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • MD Anderson Cancer Center Orlando
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33401
        • Palm Beach Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, États-Unis, 60068
        • Cancer Care Center at Lutheran General Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46254
        • Investigative Clinical Research of Indiana
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Robbinsdale, Minnesota, États-Unis, 55422
        • Hubert H Humphrey Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 66210
        • Kansas City Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • St. Louis University Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Methodist Estabrook Cancer Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07962
        • Mountainside Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87109
        • New Mexico Cancer Care Alliance
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • Barrett Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation, Taussig Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Earle A Chiles Research Institute, Providence Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis, 18015
        • St Luke's Hospital & Health Network
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Institute for Translational Oncology Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Abilene, Texas, États-Unis, 79701
        • Texas Cancer Center, Abilene
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Mary Crowley Medical Research Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas - MD Anderson
      • Midland, Texas, États-Unis, 79701
        • Texas Oncology, Allison Cancer Center
    • Utah
      • Murray, Utah, États-Unis, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Salem, Virginia, États-Unis, 24153
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc.
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53215
        • Aurora/St. Luke's Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans
  • Maladie de stade IIIb, IIIc ou IV non résécable chirurgicalement
  • Maladie injectable (c.-à-d. adapté à l'injection directe ou à l'aide d'un guidage par ultrasons)
  • Au moins 1 lésion injectable de mélanome cutané, sous-cutané ou ganglionnaire >= 10 mm de diamètre le plus long ou plusieurs lésions de mélanome injectable qui, dans l'ensemble, ont un diamètre le plus long >= 10 mm
  • Taux sériques de lactate déshydrogénase (LDH) inférieurs à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • La prolongation du rapport international normalisé (INR), du temps de prothrombine (PT) et du temps partiel de thromboplastine (PTT) lorsque le résultat provient d'un traitement thérapeutique d'anticoagulation est autorisée pour les patients dont les lésions injectables sont cutanées et/ou sous-cutanées de sorte qu'une pression directe puisse être appliquée en cas de saignement excessif

Critère d'exclusion:

  • Métastases cérébrales ou osseuses cliniquement actives. Les patients présentant jusqu'à 3 (état de performance neurologique de 0) métastases cérébrales peuvent être inclus, à condition que toutes les lésions aient été traitées de manière adéquate par radiothérapie stéréotaxique, craniotomie, thérapie gammaknife, sans signe de progression, et n'aient pas nécessité de stéroïdes, pendant au moins moins deux (2) mois avant la randomisation
  • Plus de 3 métastases viscérales (cela n'inclut pas les métastases pulmonaires ou les métastases nodales associées aux organes viscéraux). Pour les patients avec < 3 métastases viscérales, aucune lésion > 3 cm, et les lésions hépatiques doivent répondre aux critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) pour une maladie stable pendant au moins 1 mois avant la randomisation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: GM-CSF
Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages (GM-CSF) a été administré à une dose de 125 μg/m²/jour par voie sous-cutanée pendant 14 jours, suivie d'une période de repos de 14 jours pendant 24 semaines. Les participants pouvaient poursuivre le traitement jusqu'à la progression cliniquement pertinente de la maladie, l'intolérance, le retrait du consentement, la rémission complète ou l'absence de réponse au bout de 12 mois, pendant un maximum de 18 mois.
Biologique: GM-CSF
125 µg/m² injection sous-cutanée
Autres noms:
  • Leukine
  • Sargramostim
Expérimental: Talimogène Laherparepvec
Les participants ont reçu du talimogène laherparepvec les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours pendant 24 semaines. La dose initiale de talimogène laherparepvec était à une concentration de 10⁶ unités formant plaque (PFU)/mL, injectée dans 1 ou plusieurs tumeurs cutanées, sous-cutanées ou ganglionnaires. Les doses suivantes ont commencé au moins 3 semaines après la première dose et consistaient en talimogène laherparepvec à une concentration de 10⁸ PFU/mL. Les participants pouvaient poursuivre le traitement jusqu'à progression cliniquement pertinente de la maladie, intolérance, retrait du consentement, rémission complète, absence de réponse à 12 mois ou disparition de toutes les lésions injectables, pendant un maximum de 18 mois.
Biologique: Talimogene laherparepvec
Jusqu'à 4 mL de 10⁸ pfu/mL/par injection intratumorale
Autres noms:
  • OncoVEX^GM-CSF
  • IMLYGIC™

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse durable
Délai: De la randomisation jusqu'à la date butoir des données du 21 décembre 2012 ; la durée médiane de suivi était de 20 mois.

Le taux de réponse durable a été défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) maintenue en continu pendant au moins 6 mois à partir du moment où la réponse objective a été observée pour la première fois et commençant dans les 12 mois suivant le début du traitement, tel qu'évalué par le comité d'évaluation des effets (EAC). Cela reflète tous les nouveaux sites de maladie ainsi que les sites de maladie identifiés au départ.

Des évaluations de la maladie ont été effectuées au début de chaque cycle de traitement conformément aux critères modifiés de l'Organisation mondiale de la santé.

CR : disparition de toutes les preuves cliniques de tumeur (maladie mesurable et non mesurable mais évaluable) ; PR : réduction ≥ 50 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires de toutes les tumeurs mesurables au moment de l'évaluation par rapport à la valeur initiale.
De la randomisation jusqu'à la date butoir des données du 21 décembre 2012 ; la durée médiane de suivi était de 20 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: De la randomisation jusqu'à ce que les 290 premiers événements de survie se soient produits (date limite des données du 31 mars 2014) ; la durée médiane de suivi était de 44 mois.
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. La durée de survie globale a été censurée à la dernière date à laquelle le patient était connu pour être en vie lorsque la confirmation du décès était absente ou inconnue. Les participants ont été censurés à la date de randomisation si aucune donnée de suivi supplémentaire n'a été obtenue.
De la randomisation jusqu'à ce que les 290 premiers événements de survie se soient produits (date limite des données du 31 mars 2014) ; la durée médiane de suivi était de 44 mois.
Taux de réponse objective
Délai: De la randomisation jusqu'à la date butoir des données du 21 décembre 2012 ; la durée médiane de suivi était de 20 mois.

Le taux de réponse objective a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) évaluée par le comité d'évaluation des critères d'évaluation (EAC). La meilleure réponse globale pour un patient est la meilleure réponse globale observée à tous les points dans le temps.

Des évaluations de la maladie ont été effectuées au début de chaque cycle de traitement et évaluées conformément aux critères modifiés de l'Organisation mondiale de la santé.

CR : disparition de toutes les preuves cliniques de tumeur (maladie mesurable et non mesurable mais évaluable) ; PR : réduction ≥ 50 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires de toutes les tumeurs mesurables au moment de l'évaluation par rapport à la valeur initiale.
De la randomisation jusqu'à la date butoir des données du 21 décembre 2012 ; la durée médiane de suivi était de 20 mois.
Durée de la réponse
Délai: De la randomisation jusqu'à la date butoir des données du 21 décembre 2012 ; la durée médiane de suivi était de 20 mois.
La durée de la réponse est définie comme la période individuelle la plus longue entre l'entrée de la réponse (RC ou RP telle qu'évaluée par l'EAC) et la première preuve documentée que le patient ne répond plus aux critères de réponse ou de décès, selon la première éventualité. Les réponses ont été censurées lors de la dernière évaluation montrant la réponse.
De la randomisation jusqu'à la date butoir des données du 21 décembre 2012 ; la durée médiane de suivi était de 20 mois.
Début de la réponse
Délai: De la randomisation jusqu'à la date butoir des données du 21 décembre 2012 ; la durée médiane de suivi était de 20 mois.
Le début de la réponse est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première preuve documentée de réponse (RC ou RP) selon l'évaluation de l'EAC.
De la randomisation jusqu'à la date butoir des données du 21 décembre 2012 ; la durée médiane de suivi était de 20 mois.
Délai avant l'échec du traitement
Délai: De la randomisation jusqu'à la date butoir des données du 21 décembre 2012 ; la durée médiane de suivi était de 20 mois.

Le temps jusqu'à l'échec du traitement a été évalué par l'investigateur et calculé à partir de la randomisation jusqu'à la première progression cliniquement pertinente de la maladie lorsqu'aucune réponse n'est obtenue après la progression, ou jusqu'au décès si aucune progression de ce type ne se produit. Les participants qui n'ont pas eu de progression cliniquement pertinente ou qui ne sont pas décédés ont été censurés au moment de leur dernière évaluation tumorale. Les participants qui se sont retirés du traitement en raison d'une toxicité cliniquement inacceptable n'ont pas été considérés comme un événement dans l'analyse.

La maladie progressive (MP) est définie comme une augmentation ≥ 25 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires de toutes les tumeurs mesurables depuis l'inclusion, ou l'apparition sans équivoque d'une nouvelle tumeur depuis le dernier point temporel d'évaluation de la réponse.

La maladie évolutive cliniquement pertinente est la MP qui est associée à une baisse de l'indice de performance et/ou, de l'avis de l'investigateur, le patient a besoin d'un traitement alternatif.
De la randomisation jusqu'à la date butoir des données du 21 décembre 2012 ; la durée médiane de suivi était de 20 mois.
Intervalle de réponse
Délai: De la randomisation jusqu'à la date butoir des données du 21 décembre 2012 ; la durée médiane de suivi était de 20 mois.
L'intervalle de réponse est défini comme l'intervalle entre la date de randomisation et la date de la dernière preuve documentée de réponse (RC ou RP telle qu'évaluée par l'investigateur) avant tout nouveau traitement anticancéreux. L'intervalle de réponse après le début de la réponse a été censuré si un patient était toujours en réponse lors de la dernière observation.
De la randomisation jusqu'à la date butoir des données du 21 décembre 2012 ; la durée médiane de suivi était de 20 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

BioVex Limited

Collaborateurs

Amgen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 octobre 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2008

Première publication (Estimation)

9 octobre 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

13 juillet 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2016

Dernière vérification

1 juin 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 005/05
  • 20110263 (Autre identifiant: Sponsor)
  • 2008-006140-20 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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