Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti Talimogenu Laherparepvec ve srovnání s faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) u melanomu

14. června 2016 aktualizováno: BioVex Limited

Randomizovaná klinická studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti léčby přípravkem OncoVEX^GM-CSF ve srovnání se subkutánně podávaným GM-CSF u pacientů s melanomem s neresekovatelným stadiem IIIb, IIIc a IV

Cílem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost léčby talimogenem laherparepvecem ve srovnání se subkutánně podávaným GM-CSF u pacientů s neresekabilním melanomem stadia IIIb, IIIc a stadia IV. Cílové ukazatele účinnosti studie mají za cíl prokázat celkový klinický přínos pro pacienty léčené talimogenem laherparepvecem ve srovnání s GM-CSF.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

437

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jižní Afrika
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Jižní Afrika, 6045
        • GVI Oncology
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Jižní Afrika, 9301
        • Dr. Fourie & Bonnet
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 2196
        • Medical Oncology Centre of Rosebank
    • Guateng
      • Parktown, Guateng, Jižní Afrika, 2193
        • Wits Donald Gordon Clinical Trial Site
      • Pretoria, Guateng, Jižní Afrika, 0001
        • University of Pretoria
      • Pretoria, Guateng, Jižní Afrika, 0075
        • Mary Potter Oncology Centre
    • Kwa-Zulu Natal
      • Pietermaritzburg, Kwa-Zulu Natal, Jižní Afrika, 3201
        • Hopelands Cancer Centre
    • Pretoria
      • Hatfield, Pretoria, Jižní Afrika, 0028
        • Wilgers Oncology Center
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Jižní Afrika, 7500
        • GVI Onocology Clinical Trials Unit
      • Cape Town, Western Cape, Jižní Afrika
        • GVI Oncology Centre
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B15 2TT
        • University of Birmingham
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital
      • Chelmsford, Spojené království, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • St. James's University Hospital
      • Leicester, Spojené království, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Spojené království, SW17 0RE
        • St. George's University of London
      • Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
      • Southampton, Spojené království, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
      • Wirral, Spojené království, CH63 4JY
        • Clatterbridge Centre for Oncology
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • University of California San Diego, Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • San Francisco Oncology Associates
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94117
        • Northern California Melanoma Center, St. Mary's Medical Center
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • John Wayne Cancer Institute
      • Sebastopol, California, Spojené státy, 95472
        • Redwood Regional Medical Group Inc, North Bay Melanoma Program
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80014
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Baptist Cancer Institute
      • Lakeland, Florida, Spojené státy, 33805
        • Lakeland Regional Cancer Center
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
        • Mount Sinai Medical Center CCOP
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • MD Anderson Cancer Center Orlando
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33401
        • Palm Beach Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, Spojené státy, 60068
        • Cancer Care Center at Lutheran General Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46254
        • Investigative Clinical Research of Indiana
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Robbinsdale, Minnesota, Spojené státy, 55422
        • Hubert H Humphrey Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 66210
        • Kansas City Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • St. Louis University Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Methodist Estabrook Cancer Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07962
        • Mountainside Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87109
        • New Mexico Cancer Care Alliance
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • Barrett Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation, Taussig Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Earle A Chiles Research Institute, Providence Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy, 18015
        • St Luke's Hospital & Health Network
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02905
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Institute for Translational Oncology Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Abilene, Texas, Spojené státy, 79701
        • Texas Cancer Center, Abilene
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Mary Crowley Medical Research Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas - MD Anderson
      • Midland, Texas, Spojené státy, 79701
        • Texas Oncology, Allison Cancer Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Spojené státy, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Spojené státy, 24153
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc.
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53215
        • Aurora/St. Luke's Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
  • Onemocnění stadia IIIb, IIIc nebo stadia IV, které není chirurgicky resekovatelné
  • Injekční onemocnění (tj. vhodné pro přímou injekci nebo pomocí ultrazvukového navádění)
  • Alespoň 1 injekční kožní, subkutánní nebo nodální melanomová léze o nejdelším průměru >= 10 mm nebo více injekčních melanomových lézí, které mají v souhrnu nejdelší průměr >= 10 mm
  • Hladiny laktátdehydrogenázy (LDH) v séru nižší než 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Prodloužení mezinárodního normalizovaného poměru (INR), protrombinového času (PT) a parciálního tromboplastinového času (PTT), pokud je výsledkem terapeutické antikoagulační léčby, je povoleno u pacientů, jejichž injekční léze jsou kožní a/nebo subkutánní tak, že lze použít přímý tlak v případě nadměrného krvácení

Kritéria vyloučení:

  • Klinicky aktivní mozkové nebo jakékoli kostní metastázy. Pacienti s až 3 (neurologický výkonnostní stav 0) mozkovými metastázami mohou být zařazeni za předpokladu, že všechny léze byly adekvátně léčeny stereotaktickou radiační terapií, kraniotomií, terapií gama nožem, bez známek progrese a nepotřebovali steroidy. nejméně dva (2) měsíce před randomizací
  • Více než 3 viscerální metastázy (to nezahrnuje metastázy v plicích nebo uzlinové metastázy spojené s viscerálními orgány). U pacientů s < 3 viscerálními metastázami, žádná léze > 3 cm a jaterní léze musí splňovat kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) pro stabilní onemocnění po dobu alespoň 1 měsíce před randomizací

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: GM-CSF
Faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) byl podáván v dávce 125 μg/m2/den subkutánně po dobu 14 dnů, poté následovala 14denní přestávka po dobu 24 týdnů. Účastníci mohli pokračovat v léčbě až do klinicky relevantní progrese onemocnění, nesnášenlivosti, odvolání souhlasu, úplné remise nebo chybějící odpovědi do 12 měsíců, maximálně po dobu 18 měsíců.
Biologický: GM-CSF
125 µg/m² subkutánní injekce
Ostatní jména:
  • Leukine
  • Sargramostim
Experimentální: Talimogen Laherparepvec
Účastníci dostávali talimogen laherparepvec ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu po dobu 24 týdnů. Počáteční dávka talimogenu laherparepvecu byla v koncentraci 10⁶ plak tvořících jednotek (PFU)/ml, injikována do 1 nebo více kožních, subkutánních nebo nodálních nádorů. Následné dávky začaly nejméně 3 týdny po první dávce a sestávaly z talimogenu laherparepvecu v koncentraci 10⁸ PFU/ml. Účastníci mohli pokračovat v léčbě až do klinicky relevantní progrese onemocnění, nesnášenlivosti, odvolání souhlasu, úplné remise, chybějící odpovědi do 12 měsíců nebo vymizení všech injekčních lézí po dobu maximálně 18 měsíců.
Biologický: Talimogen laherparepvec
Až 4 ml 108 pfu/ml/na intratumorální injekci
Ostatní jména:
  • OncoVEX^GM-CSF
  • IMLYGIC™

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odolná míra odezvy
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat 21. prosince 2012; střední doba sledování byla 20 měsíců.

Míra trvalé odpovědi byla definována jako procento účastníků s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) udržovanou nepřetržitě po dobu nejméně 6 měsíců od doby, kdy byla poprvé pozorována objektivní odpověď a zahájena do 12 měsíců od zahájení léčby, jak bylo hodnoceno Endpoint Assessment Committee (EAC). To odráží všechna nová místa onemocnění, stejně jako místa onemocnění identifikovaná na začátku.

Hodnocení onemocnění bylo prováděno na začátku každého léčebného cyklu v souladu s modifikovanými kritérii Světové zdravotnické organizace.

CR: Zmizení všech klinických známek nádoru (jak měřitelných, tak neměřitelných, ale hodnotitelných onemocnění); PR: ≥ 50% snížení součtu součinů kolmých průměrů všech měřitelných nádorů v době hodnocení ve srovnání s výchozí hodnotou.
Od randomizace do data uzávěrky dat 21. prosince 2012; střední doba sledování byla 20 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Od randomizace do prvních 290 případů přežití (datum uzávěrky dat 31. března 2014); medián doby sledování byl 44 měsíců.
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Celková doba přežití byla cenzurována k poslednímu datu, kdy bylo známo, že pacient žije, když potvrzení smrti chybělo nebo nebylo známo. Účastníci byli cenzurováni k datu randomizace, pokud nebyla získána žádná další data z následného sledování.
Od randomizace do prvních 290 případů přežití (datum uzávěrky dat 31. března 2014); medián doby sledování byl 44 měsíců.
Cílová míra odezvy
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat 21. prosince 2012; střední doba sledování byla 20 měsíců.

Míra objektivní odpovědi byla definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) hodnocenou Výborem pro hodnocení koncových bodů (EAC). Nejlepší celková odpověď pro pacienta je nejlepší celková odpověď pozorovaná ve všech časových bodech.

Hodnocení onemocnění bylo prováděno na začátku každého léčebného cyklu a hodnoceno v souladu s modifikovanými kritérii Světové zdravotnické organizace.

CR: Zmizení všech klinických známek nádoru (jak měřitelných, tak neměřitelných, ale hodnotitelných onemocnění); PR: ≥ 50% snížení součtu součinů kolmých průměrů všech měřitelných nádorů v době hodnocení ve srovnání s výchozí hodnotou.
Od randomizace do data uzávěrky dat 21. prosince 2012; střední doba sledování byla 20 měsíců.
Doba odezvy
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat 21. prosince 2012; střední doba sledování byla 20 měsíců.
Trvání odpovědi je definováno jako nejdelší individuální období od vstupu odpovědi (CR nebo PR podle hodnocení EAC) do prvního zdokumentovaného důkazu, že pacient již nesplňuje kritéria pro odpověď nebo smrt, podle toho, co nastane dříve. Odpovědi byly cenzurovány při posledním hodnocení ukazujícím odpověď.
Od randomizace do data uzávěrky dat 21. prosince 2012; střední doba sledování byla 20 měsíců.
Nástup odezvy
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat 21. prosince 2012; střední doba sledování byla 20 měsíců.
Nástup odpovědi je definován jako čas od data randomizace do data prvního zdokumentovaného důkazu odpovědi (CR nebo PR) podle hodnocení EAC.
Od randomizace do data uzávěrky dat 21. prosince 2012; střední doba sledování byla 20 měsíců.
Čas do selhání léčby
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat 21. prosince 2012; střední doba sledování byla 20 měsíců.

Čas do selhání léčby byl hodnocen zkoušejícím a vypočítán od randomizace do první klinicky relevantní progrese onemocnění, kdy po progresi nebylo dosaženo žádné odpovědi, nebo do smrti, pokud k takové progresi nedochází. Účastníci, kteří neměli klinicky relevantní progresi nebo nezemřeli, byli cenzurováni v době jejich posledního hodnocení nádoru. Účastníci, kteří odstoupili z léčby kvůli klinicky nepřijatelné toxicitě, nebyli v analýze považováni za událost.

Progresivní onemocnění (PD) je definováno jako ≥ 25% zvýšení součtu součinů kolmých průměrů všech měřitelných nádorů od výchozího stavu nebo jednoznačný výskyt nového nádoru od posledního časového bodu hodnocení odpovědi.

Klinicky relevantní progresivní onemocnění je PD, která je spojena s poklesem výkonnostního stavu a/nebo podle názoru zkoušejícího pacient vyžaduje alternativní léčbu.
Od randomizace do data uzávěrky dat 21. prosince 2012; střední doba sledování byla 20 měsíců.
Interval odezvy
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat 21. prosince 2012; střední doba sledování byla 20 měsíců.
Interval odpovědi je definován jako interval mezi datem randomizace a datem posledního zdokumentovaného důkazu odpovědi (CR nebo PR podle hodnocení zkoušejícího) před jakoukoli novou protinádorovou terapií. Interval odezvy po nástupu odezvy byl cenzurován, pokud pacient při posledním pozorování stále reagoval.
Od randomizace do data uzávěrky dat 21. prosince 2012; střední doba sledování byla 20 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BioVex Limited

Spolupracovníci

Amgen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. října 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. října 2008

První zveřejněno (Odhad)

9. října 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

13. července 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. června 2016

Naposledy ověřeno

1. června 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 005/05
  • 20110263 (Jiný identifikátor: Sponsor)
  • 2008-006140-20 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na GM-CSF

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit