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基于洛匹那韦/利托那韦与基于依法韦仑的 HAART 在晚期 HIV 疾病中的免疫重建

2023年5月2日 更新者：Beverly E. Sha、Rush University Medical Center

以洛匹那韦/利托那韦为基础与以依法韦仑为基础的 HAART（高效抗逆转录病毒疗法）方案对患有晚期 HIV 疾病的未接受过抗逆转录病毒治疗的受试者的免疫重建影响的 4 期研究

晚期 HIV 疾病患者的理想抗 HIV 药物尚不清楚。 有证据表明，含有蛋白酶抑制剂的抗 HIV 方案比不含蛋白酶抑制剂的方案更能增强免疫功能。 这项研究将确定含有蛋白酶抑制剂洛匹那韦-利托那韦的抗 HIV 方案与含有依非韦伦的方案在免疫增强能力方面的差异。 这两种药物都被推荐作为 HIV 感染患者的一线治疗药物。 这项研究将招募因 CD4+ T 细胞低于 200 而需要开始抗 HIV 治疗的 HIV 阳性患者。 开始治疗的通常阈值是 CD4+ T 细胞少于 350。 受试者将随机接受含有洛匹那韦-利托那韦的抗 HIV 方案或含有依非韦伦的方案进行治疗。 该研究将确定在使用研究药物治疗 24 周后免疫重建的差异。 在将要测量的免疫参数中，有每个受试者对破伤风-白喉疫苗和 23 价肺炎球菌疫苗疫苗接种的反应能力。 这两种疫苗也被推荐用于 HIV 阳性患者，但 HIV 阳性患者对这些疫苗的反应率往往较低。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

设计：ICE-001 是一项 IV 期、随机、双臂非盲研究，比较开放标签利托那韦 (RTV)-增强型洛匹那韦 (LPV) 与依非韦伦 (EFV) 联合每日恩曲他滨对免疫重建的影响 ( FTC)/替诺福韦 (TDF) 作为 CD4+ T 细胞低于 200 个细胞/ml 的未接受过 HIV 治疗的受试者的 HIV-1 感染的初始治疗。

持续时间：受试者将在开始研究治疗后参加 ICE-001 大约 48 周。

样本大小：ICE-001 将招募 60 名受试者（每个治疗组 30 名）。

人群：HIV-1 感染、未接受过抗逆转录病毒 (ARV) 药物治疗（研究开始前任何时间接受 ARV 治疗≤7 天）且血浆 HIV-1 RNA 水平 >1000 拷贝/mL 的 18 至 60 岁男性和女性在进入研究前 90 天内获得的 CD4+ T 细胞计数 < 200 个细胞/ml。

分层：受试者将在筛选时根据血浆 HIV-1 RNA 水平 <100,000 和 ≥100,000 拷贝/mL 进行分层。

养生之道：入学时，受试者将被随机分配到以下其中一项：

  • ARM A：LPV 400 mg/RTV 100 mg BID + FTC 200 mg/TDF 300 mg QD
  • ARM B：EFV 600 mg QD/FTC 200 mg/TDF 300 mg 固定剂量组合 QD

目的是确定与 EFV/FTC/TDF 相比，开始使用 LPV/RTV + FTC/TDF 治疗的 CD4+ T 细胞计数 < 200 个细胞/ml 的 HIV 感染患者的免疫重建程度的差异。

研究访问将在筛选、进入前、进入以及进入研究后第 1、4、8、12、24 和 48 周进行。 随机分组后将在入组时提供研究药物。 在大多数研究访问中，将进行临床评估，包括病史、体格检查和药物依从性测定。 将获得用于血液学和代谢安全性评估以及用于免疫参数评估的血液。 将要测量的免疫参数包括 T 细胞凋亡、成熟和激活的水平。 还将检测各种 T 细胞亚群和其他淋巴细胞群的频率。 将测量对破伤风-白喉疫苗和 23 价肺炎球菌多糖疫苗（均在第 8 周接种）疫苗接种的反应。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

15

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago Hospital
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • University of Illinois Medical Center
      • Chicago、Illinois、美国、60613
        • Howard Brown Health Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. HIV-1感染
  2. 基因型抗性测定中不存在排他性抗性突变
  3. 抗逆转录病毒 (ARV) 药物天真
  4. 筛查 HIV-1 RNA >1000 拷贝/mL
  5. 筛选 CD4+ T 细胞计数 < 200 个细胞/ml

  6. 进入研究前 30 天内获得的实验室值。

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >500/mm3
    • 血红蛋白 >8.0 克/分升
    • 血小板计数 >40,000/mm3
    • AST (SGOT)、ALT (SGPT) 和碱性磷酸酶 <5 x ULN
    • 总胆红素 <2.5 x ULN
    • 计算的肌酐清除率≥60 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 方程）
  7. 对于具有生殖潜能、在开始研究药物治疗前 48 小时内血清或尿液妊娠试验呈阴性的女性。
  8. 避孕要求
  9. 年龄 >18 岁且 <60 岁的男性和女性。
  10. 受试者或法定监护人/代表给予书面知情同意的能力和意愿。

排除标准：

  1. 目前正在哺乳期。
  2. 在进入研究前 30 天内使用免疫调节剂、疫苗、生长激素、全身细胞毒性化疗或研究性治疗。
  3. 已知对研究药物过敏/敏感，肺炎球菌多糖疫苗，破伤风-白喉疫苗
  4. 过去5年内接受过肺炎球菌多糖疫苗或破伤风-白喉疫苗。
  5. 积极吸毒或酗酒或依赖
  6. 严重疾病需要全身治疗和/或住院治疗，直到候选人完成治疗或根据现场调查员的意见，在进入研究前至少 14 天临床稳定。
  7. 对任何研究治疗禁用的任何当前药物的要求。
  8. 在进入研究之前的任何时间进行的任何基因型的任何主要耐药性相关突变的证据或任何表型的显着耐药性的证据
  9. 当前或预期因精神或身体（例如传染病）疾病而在医疗机构中被监禁或非自愿监禁
  10. 双相情感障碍、重度抑郁症、精神分裂症或其他精神障碍的病史或目前

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：ARM B/依法韦仑
受试者随机分配到 B 组开始依非韦伦 600 毫克/恩曲他滨 200 毫克/替诺福韦 300 毫克 QD
药品：依法韦仑
依非韦伦 600 毫克/恩曲他滨 200 毫克/替诺福韦 300 毫克固定剂量组合 QD
其他名称：
  • 白藜芦醇
有源比较器：ARM A/洛匹那韦/利托那韦
随机分配至 A 组的受试者开始洛匹那韦 400 mg/利托那韦 100 mg BID + 恩曲他滨 200 mg/替诺福韦 300 mg QD
药品：洛匹那韦 400 毫克/利托那韦 100 毫克
洛匹那韦 400 毫克/利托那韦 100 毫克固定剂量组合 BID + 恩曲他滨 200 毫克/替诺福韦 300 毫克固定剂量组合 QD
其他名称：
  • 特鲁瓦达
  • 克力芝

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
CD4+（分化簇 4）T 细胞凋亡
大体时间：治疗开始后 24 周（基线和第 24 周）
通过碘化丙啶染色测量的经历凋亡的幼稚 CD4 T 细胞百分比的变化。 这是一项实验室测试，用于测量正在经历细胞死亡的幼稚 CD4 T 细胞的百分比。 通过确定治疗第 24 周时发生凋亡的幼稚 CD4 T 细胞百分比与基线时发生凋亡的百分比之间的差异，获得此测量值的变化。
治疗开始后 24 周（基线和第 24 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CD4+ T 细胞变化
大体时间：治疗开始后 24 周（基线和第 24 周）
这测量了 CD4+ T 细胞从基线到治疗第 24 周的变化。
治疗开始后 24 周（基线和第 24 周）
对肺炎球菌多糖和破伤风-白喉疫苗免疫的反应
大体时间：治疗开始后 4 周
由于样本量小，未对肺炎球菌多糖和破伤风-白喉疫苗进行免疫反应
治疗开始后 4 周
初始、中央记忆、效应记忆和 T Reg CD4+ T 细胞频率
大体时间：基线测量
基线时的初始、中央记忆、效应记忆和 T reg CD4+ T 细胞频率
基线测量
初始、中央记忆、效应记忆和 T Reg CD4+ T 细胞频率
大体时间：第 24 周测量
第 24 周时的初始、中央记忆和效应记忆，以及 T reg CD4+ T 细胞频率
第 24 周测量
CD4+ 和 CD8+ T 细胞频率的激活和增殖
大体时间：基线测量
在基线测量 CD4+ 和 CD8+ T 细胞的活化和增殖
基线测量
激活和调节 CD4+ 和 CD8+ T 细胞频率
大体时间：第 24 周测量
在第 24 周测量 CD4+ 和 CD8+ T 细胞的活化
第 24 周测量

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Rush University Medical Center

合作者

Gilead Sciences
University of Chicago
University of Illinois at Chicago
Abbott
Ruth M. Rothstein CORE Center

调查人员

  • 学习椅：Allan R. Tenorio, M.D.、Rush University Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年10月1日

初级完成 (实际的)

2010年12月1日

研究完成 (实际的)

2011年1月1日

研究注册日期

首次提交

2008年10月17日

首先提交符合 QC 标准的

2008年10月17日

首次发布 (估计的)

2008年10月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月2日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ICE-001

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