Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunitní rekonstituce HAART na bázi lopinaviru/ritonaviru vs. HAART na bázi efavirenzu u pokročilého onemocnění HIV

2. května 2023 aktualizováno: Beverly E. Sha, Rush University Medical Center

Studie fáze 4 vlivu režimu HAART (vysoce aktivní antiretrovirové terapie) na bázi lopinaviru/ritonaviru na bázi lopinaviru/ritonaviru (vysoce aktivní antiretrovirové terapie) na imunitní rekonstituci u pacientů s pokročilým HIV onemocněním dosud neléčených antiretrovirotiky

Ideální anti-HIV léky pro pacienty s pokročilým onemocněním HIV nejsou známy. Existují důkazy, že anti-HIV režimy, které obsahují inhibitory proteázy, mohou posílit imunitní funkci lépe než režimy, které inhibitory proteázy neobsahují. Toto je studie, která určí rozdíl ve schopnostech posílení imunity mezi režimem anti-HIV, který obsahuje inhibitor proteázy – lopinavir-ritonavir, a režimem, který obsahuje efavirenz. Oba léky se doporučují jako léčba první linie pro pacienty infikované HIV. Tato studie bude přijímat HIV pozitivní pacienty, kteří potřebují zahájit anti-HIV léčbu, protože jejich CD4+ T-buňky jsou pod 200. Obvyklá hranice pro zahájení léčby je CD4+ T-buňka menší než 350. Subjekty budou randomizovány k léčbě buď anti-HIV režimem, který obsahuje lopinavir-ritonavir, nebo režimem, který obsahuje efavirenz. Studie určí rozdíl v imunitní rekonstituci během 24 týdnů léčby studovanými léky. Mezi imunitní parametry, které budou měřeny, je schopnost každého subjektu reagovat na očkování vakcínou proti tetanu a záškrtu a 23valentní pneumokokovou vakcínou. Obě vakcíny se také doporučují pro HIV pozitivní pacienty, ale HIV pozitivní pacienti mívají na tyto vakcíny nižší odezvu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PROJEKT: ICE-001 je randomizovaná, nezaslepená studie fáze IV, srovnávající účinek na imunitní rekonstituci otevřeného ritonaviru (RTV)-enhanced lopinaviru (LPV) s efavirenzem (EFV), v kombinaci s denním emtricitabinem ( FTC)/tenofovir (TDF) jako počáteční léčba infekce HIV-1 u HIV-infikovaných pacientů dosud neléčených s CD4+ T-buňkami méně než 200 buněk/ml.

TRVÁNÍ: Subjekty se budou účastnit ICE-001 přibližně 48 týdnů po zahájení studijní léčby.

VELIKOST VZORKU: ICE-001 zaregistruje 60 subjektů (30 na léčebné rameno).

POPULACE: HIV-1 infikovaní, antiretrovirovými (ARV) léky dosud neléčení (≤ 7 dní ARV léčby kdykoli před vstupem do studie), muži a ženy ve věku 18 až 60 let s plazmatickými hladinami HIV-1 RNA > 1000 kopií/ml a počty CD4+ T-buněk < 200 buněk/ml získané během 90 dnů před vstupem do studie.

STRATIFIKACE: Subjekty budou stratifikovány při screeningu na základě plazmatických hladin HIV-1 RNA <100 000 a ≥100 000 kopií/ml.

REŽIM: Při vstupu budou subjekty náhodně rozděleny do jednoho z následujících:

  • ARM A: LPV 400 mg/RTV 100 mg BID + FTC 200 mg/TDF 300 mg QD
  • ARM B: EFV 600 mg QD/FTC 200 mg/TDF 300 mg fixní kombinace QD

Cílem je určit rozdíly ve stupni imunitní rekonstituce u pacientů infikovaných HIV s počtem CD4+ T-buněk < 200 buněk/ml, kteří zahájili léčbu LPV/RTV + FTC/TDF ve srovnání s EFV/FTC/TDF.

Studijní návštěvy se uskuteční při screeningu, před vstupem do studie, při vstupu do studie a v týdnech 1, 4, 8, 12, 24 a 48 po vstupu do studie. Studované léky budou poskytnuty při vstupu po randomizaci. Při většině studijních návštěv proběhne klinická hodnocení, včetně anamnézy, fyzikálních vyšetření a stanovení adherence k léku. Bude odebrána krev pro hematologické a metabolické hodnocení bezpečnosti a pro hodnocení imunitních parametrů. Imunitní parametry, které budou měřeny, zahrnují hladiny apoptózy T-buněk, zrání a aktivace. Budou také provedeny frekvence různých podskupin T-buněk a jiných populací lymfocytů. Bude měřena odpověď na vakcinaci vakcínou proti tetanu a záškrtu a 23valentní pneumokokovou polysacharidovou vakcínou (obojí podané v 8. týdnu).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Hospital
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois Medical Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60613
        • Howard Brown Health Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. HIV-1 infekce
  2. Absence vylučujících mutací rezistence v testu genotypové rezistence
  3. Antiretrovirová (ARV) dosud neléčená
  4. Screening HIV-1 RNA >1000 kopií/ml
  5. Screening počtu CD4+ T-buněk < 200 buněk/ml

  6. Laboratorní hodnoty získané během 30 dnů před vstupem do studie.

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >500/mm3
    • Hemoglobin >8,0 g/dl
    • Počet krevních destiček >40 000/mm3
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza <5 x ULN
    • Celkový bilirubin <2,5 x ULN
    • Vypočtená clearance kreatininu ≥60 ml/min (podle Cockcroft-Gaultovy rovnice)
  7. U žen s reprodukčním potenciálem negativní těhotenský test v séru nebo moči do 48 hodin před zahájením studie.
  8. Požadavky na antikoncepci
  9. Muži a ženy ve věku >18 let a <60 let.
  10. Schopnost a ochota subjektu nebo zákonného zástupce/zástupce dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. V současné době kojím.
  2. Použití imunomodulátorů, vakcín, růstového hormonu, systémové cytotoxické chemoterapie nebo experimentální terapie během 30 dnů před vstupem do studie.
  3. Známá alergie/citlivost na studované léky, pneumokoková polysacharidová vakcína, vakcína proti tetanu a záškrtu
  4. Příjem pneumokokové polysacharidové vakcíny nebo vakcíny proti tetanu a záškrtu za posledních 5 let.
  5. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost
  6. Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci, dokud kandidát buď nedokončí terapii, nebo není klinicky stabilní na terapii, podle názoru zkoušejícího na místě, po dobu alespoň 14 dnů před vstupem do studie.
  7. Požadavek na jakékoli současné léky, které jsou zakázány s jakoukoli studovanou léčbou.
  8. Důkaz jakékoli velké mutace související s rezistencí na jakémkoli genotypu nebo důkaz významné rezistence na jakýkoli fenotyp provedené kdykoli před vstupem do studie
  9. Současné nebo předpokládané uvěznění nebo nedobrovolné uvěznění ve zdravotnickém zařízení pro psychiatrické nebo fyzické (např. infekční onemocnění) onemocnění
  10. Anamnéza nebo současná bipolární porucha, velká deprese, schizofrenie nebo jiné psychotické poruchy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: ARM B/Efavirenz
Subjekty randomizované do ramene B zahájily léčbu efavirenzem 600 mg/emtricitabinem 200 mg/tenofovirem 300 mg jednou denně
Lék: Efavirenz
Efavirenz 600 mg/emtricitabin 200 mg/tenofovir 300 mg fixní kombinace QD
Ostatní jména:
  • Atripla
Aktivní komparátor: ARM A/Lopinavir/ritonavir
Subjekty randomizované do ramene A zahajovaly Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg BID + emtricitabin 200 mg/tenofovir 300 mg QD
Lék: Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg
Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg fixní kombinace dávek BID + emtricitabin 200 mg/tenofovir 300 mg fixní kombinace QD
Ostatní jména:
  • Truvada
  • Kaletra

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
CD4+ (shluk diferenciace 4) Apoptóza T-buněk
Časové okno: 24 týdnů od zahájení léčby (výchozí stav a týden 24)
Změna procenta naivních CD4 T-buněk podstupujících apoptózu, jak bylo měřeno barvením propidium jodidem. Jedná se o laboratorní test, který měří procento naivních CD4 T-buněk, které podléhají buněčné smrti. Změna v tomto měření se získá stanovením rozdílu mezi procentem naivních CD4 T-buněk podstupujících apoptózu v týdnu 24 léčby a procentem podstupujících apoptózu na začátku.
24 týdnů od zahájení léčby (výchozí stav a týden 24)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna CD4+ T-buněk
Časové okno: 24 týdnů po zahájení léčby (výchozí stav a týden 24)
To měří změnu v CD4+ T-buňkách od výchozího stavu do 24. týdne léčby.
24 týdnů po zahájení léčby (výchozí stav a týden 24)
Reakce na imunizaci polysacharidovými pneumokoky a vakcínami proti tetanu a záškrtu
Časové okno: 4 týdny po zahájení léčby
Odpověď na imunizaci pneumokokovými polysacharidovými vakcínami a vakcínami proti tetanu a záškrtu nebyla provedena kvůli malé velikosti vzorku
4 týdny po zahájení léčby
Naivní, centrální paměť, efektorová paměť a frekvence T-buněk T Reg CD4+
Časové okno: základní měření
Naivní, centrální paměť, efektorová paměť a frekvence T reg CD4+ T-buněk na začátku
základní měření
Naivní, centrální paměť, efektorová paměť a frekvence T-buněk T Reg CD4+
Časové okno: týden 24 měření
Naivní, centrální paměť a efektorová paměť a frekvence T reg CD4+ T-buněk ve 24. týdnu
týden 24 měření
Aktivace a proliferace CD4+ a CD8+ T-buněčných frekvencí
Časové okno: základní měření
Aktivace a proliferace CD4+ a CD8+ T buněk byly měřeny na začátku
základní měření
Aktivované a regulační frekvence CD4+ a CD8+ T-buněk
Časové okno: týden 24 měření
Aktivace CD4+ a CD8+ T buněk byla měřena v týdnu 24
týden 24 měření

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rush University Medical Center

Spolupracovníci

Gilead Sciences
University of Chicago
University of Illinois at Chicago
Abbott
Ruth M. Rothstein CORE Center

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Allan R. Tenorio, M.D., Rush University Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. října 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. října 2008

První zveřejněno (Odhadovaný)

20. října 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ICE-001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit