Ricostituzione immunitaria di HAART a base di Lopinavir/Ritonavir rispetto a Efavirenz nella malattia da HIV avanzata

DESIGN: ICE-001 è uno studio di fase IV, randomizzato, non in cieco, a due bracci, che confronta l'effetto sulla ricostituzione immunitaria del lopinavir (LPV) potenziato con ritonavir (RTV) in aperto rispetto a efavirenz (EFV), in combinazione con emtricitabina giornaliera ( FTC)/tenofovir (TDF) come terapia iniziale per l'infezione da HIV-1 in soggetti con infezione da HIV naïve al trattamento con cellule T CD4+ inferiori a 200 cellule/ml.

DURATA: I soggetti parteciperanno a ICE-001 per circa 48 settimane dopo l'inizio del trattamento in studio.

DIMENSIONE DEL CAMPIONE: ICE-001 arruolerà 60 soggetti (30 per braccio di trattamento).

POPOLAZIONE: uomini e donne con infezione da HIV-1, naïve ai farmaci antiretrovirali (ARV) (≤7 giorni di trattamento con ARV in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio) uomini e donne di età compresa tra 18 e 60 anni con livelli plasmatici di HIV-1 RNA >1000 copie/mL e conte di cellule T CD4+ < 200 cellule/ml ottenute entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.

STRATIFICAZIONE: I soggetti saranno stratificati allo screening in base ai livelli plasmatici di HIV-1 RNA <100.000 e ≥100.000 copie/mL.

REGIME: All'ingresso i soggetti saranno randomizzati a uno dei seguenti:

• ARM A: LPV 400 mg/RTV 100 mg BID + FTC 200 mg/TDF 300 mg QD
• BRACCIO B: EFV 600 mg QD/FTC 200 mg/TDF 300 mg combinazione a dose fissa QD

L'obiettivo è determinare le differenze nel grado di ricostituzione immunitaria nei pazienti con infezione da HIV con una conta di cellule T CD4+ < 200 cellule/ml che hanno iniziato il trattamento con LPV/RTV + FTC/TDF rispetto a EFV/FTC/TDF.

Le visite di studio avverranno allo screening, prima dell'ingresso, ingresso e settimane 1, 4, 8, 12, 24 e 48 dopo l'ingresso nello studio. I farmaci dello studio saranno forniti all'ingresso dopo la randomizzazione. Nella maggior parte delle visite di studio, si verificheranno valutazioni cliniche, comprese anamnesi, esami fisici e determinazione dell'aderenza al farmaco. Verrà prelevato sangue per la valutazione della sicurezza ematologica e metabolica e per la valutazione dei parametri immunitari. I parametri immunitari che verranno misurati includono i livelli di apoptosi, maturazione e attivazione delle cellule T. Verranno inoltre effettuate le frequenze di vari sottoinsiemi di cellule T e di altre popolazioni di linfociti. Verrà misurata la risposta alla vaccinazione con il vaccino contro il tetano-difterite e il vaccino pneumococcico polisaccaridico 23-valente (entrambi somministrati alla settimana 8).