Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunrekonstitution af lopinavir/ritonavir-baseret vs efavirenz-baseret HAART i avanceret hiv-sygdom

2. maj 2023 opdateret af: Beverly E. Sha, Rush University Medical Center

Et fase 4-studie af virkningen på immunrekonstitution af en lopinavir/ritonavir-baseret versus en efavirenz-baseret HAART (højaktiv antiretroviral terapi) regime hos antiretroviral-naive forsøgspersoner med avanceret hiv-sygdom

Den ideelle anti-HIV-medicin til patienter med fremskreden HIV-sygdom er ukendt. Der er evidens for, at anti-HIV regimer, der indeholder proteasehæmmere, kan forbedre immunfunktionen bedre end regimer, der ikke indeholder proteasehæmmere. Dette er en undersøgelse, der vil bestemme forskellen i immunforstærkende evner mellem et anti-HIV-regime, der indeholder proteasehæmmeren - lopinavir-ritonavir, og et regime, der indeholder efavirenz. Begge medikamenter anbefales som førstelinjebehandlinger til HIV-smittede patienter. Denne undersøgelse vil rekruttere HIV-positive patienter, der skal starte anti-HIV-behandling, fordi deres CD4+ T-celler er under 200. Den sædvanlige tærskel for at starte behandling er en CD4+ T-celle mindre end 350. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til behandling med enten et anti-HIV-regime, der indeholder lopinavir-ritonavir, eller et regime, der indeholder efavirenz. Undersøgelsen vil bestemme forskellen i immunrekonstitution over 24 ugers behandling med undersøgelsesmedicin. Blandt de immunparametre, der vil blive målt, er hvert individs evne til at reagere på vaccination med tetanus-difteri-vaccinen og den 23-valente pneumokokvaccine. Begge vacciner anbefales også til HIV-positive patienter, men HIV-positive patienter har en tendens til at have en lavere responsrate på disse vacciner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

DESIGN: ICE-001 er et fase IV, randomiseret, to-armet ublindet studie, der sammenligner effekten på immunrekonstitution af åbent ritonavir (RTV)-forstærket lopinavir (LPV) med efavirenz (EFV), i kombination med daglig emtricitabin ( FTC)/tenofovir (TDF) som indledende behandling for HIV-1-infektion hos HIV-inficerede behandlingsnaive forsøgspersoner med CD4+ T-celler mindre end 200 celler/ml.

VARIGHED: Forsøgspersonerne vil deltage i ICE-001 i ca. 48 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

PRØVESTØRRELSE: ICE-001 vil tilmelde 60 forsøgspersoner (30 pr. behandlingsarm).

POPULATION: HIV-1-inficerede, antiretrovirale (ARV) lægemiddelnaive (≤7 dages ARV-behandling på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart) mænd og kvinder mellem 18 og 60 år med plasma HIV-1 RNA-niveauer >1000 kopier/ml og CD4+ T-celletal < 200 celler/ml opnået inden for 90 dage før studiestart.

STRATIFIKATION: Forsøgspersoner vil blive stratificeret ved screening baseret på plasma HIV-1 RNA niveauer <100.000 og ≥100.000 kopier/ml.

REGIMEN: Ved indgangen vil emner blive randomiseret til et af følgende:

  • ARM A: LPV 400 mg/RTV 100 mg BID + FTC 200 mg/TDF 300 mg QD
  • ARM B: EFV 600 mg QD/FTC 200 mg/TDF 300 mg fast dosis kombination QD

Formålet er at bestemme forskellene i graden af ​​immunrekonstitution hos HIV-inficerede patienter med et CD4+ T-celletal < 200 celler/ml, som påbegyndte behandling med LPV/RTV + FTC/TDF sammenlignet med EFV/FTC/TDF.

Studiebesøg vil finde sted ved screening, pre-entry, entry og uge 1, 4, 8, 12, 24 og 48 efter studiestart. Studiemedicin vil blive udleveret ved indgangen efter randomisering. Ved de fleste studiebesøg vil der forekomme kliniske vurderinger, herunder historier, fysiske undersøgelser og bestemmelse af lægemiddeloverholdelse. Der vil blive indhentet blod til hæmatologiske og metaboliske sikkerhedsvurderinger og til vurdering af immunparametre. Immunparametre, der vil blive målt, omfatter niveauer af T-celle apoptose, modning og aktivering. Frekvenser af forskellige T-celle undergrupper og andre lymfocytpopulationer vil også blive udført. Respons på vaccination med tetanus-difterivaccine og 23-valent pneumokokpolysaccharidvaccine (begge givet i uge 8) vil blive målt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Hospital
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of Illinois Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60613
        • Howard Brown Health Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. HIV-1 infektion
  2. Fraværet af ekskluderende resistensmutationer på et genotypisk resistensassay
  3. Antiretroviralt (ARV) lægemiddel-naivt
  4. Screening af HIV-1 RNA >1000 kopier/ml
  5. Screening af CD4+ T-celletal < 200 celler/ml

  6. Laboratorieværdier opnået inden for 30 dage før studiestart.

    • Absolut neutrofiltal (ANC) >500/mm3
    • Hæmoglobin >8,0 g/dL
    • Blodpladetal >40.000/mm3
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase <5 x ULN
    • Total bilirubin <2,5 x ULN
    • Beregnet kreatininclearance ≥60 mL/min (ved Cockcroft-Gault-ligning)
  7. For kvinder med reproduktionspotentiale, negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 48 timer før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin.
  8. Krav til prævention
  9. Mænd og kvinder er >18 år og < 60 år.
  10. Subjektets eller juridiske værge/repræsentants evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ammer i øjeblikket.
  2. Brug af immunmodulatorer, vacciner, væksthormon, systemisk cytotoksisk kemoterapi eller forsøgsbehandling inden for 30 dage før studiestart.
  3. Kendt allergi/følsomhed over for undersøgelsesmedicin, pneumokok polysaccharidvaccine, stivkrampe-difterivaccine
  4. Modtagelse af pneumokokpolysaccharidvaccine eller tetanus-difterivaccine inden for de seneste 5 år.
  5. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed
  6. Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse, indtil kandidaten enten afslutter terapien eller er klinisk stabil i terapi, efter undersøgelsesstedets vurdering, i mindst 14 dage før studiestart.
  7. Krav til enhver aktuel medicin, der er forbudt med enhver undersøgelsesbehandling.
  8. Beviser for enhver større resistensassocieret mutation på enhver genotype eller tegn på signifikant resistens på enhver fænotype udført på et hvilket som helst tidspunkt før undersøgelsens start
  9. Aktuel eller forventet fængsling eller ufrivillig fængsling i en medicinsk facilitet for psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom
  10. Anamnese med eller nuværende bipolar lidelse, svær depression, skizofreni eller andre psykotiske lidelser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: ARM B/Efavirenz
Forsøgspersoner randomiseret til arm B initierede Efavirenz 600 mg/emtricitabin 200 mg/tenofovir 300 mg en gang daglig
Medicin: Efavirenz
Efavirenz 600 mg/emtricitabin 200 mg/tenofovir 300 mg fast dosis kombination QD
Andre navne:
  • Atripla
Aktiv komparator: ARM A/Lopinavir/ritonavir
Forsøgspersoner randomiseret til Arm A-initieret Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg 2 gange dagligt + emtricitabin 200 mg/tenofovir 300 mg en gang daglig
Medicin: Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg
Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg fast dosis kombination 2D + emtricitabin 200 mg/tenofovir 300 mg fast dosis kombination QD
Andre navne:
  • Truvada
  • Kaletra

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CD4+ (Cluster of Differentiation 4) T-celle-apoptose
Tidsramme: 24 uger fra behandlingsstart (baseline og uge 24)
Ændring i procentdelen af ​​naive CD4 T-celler, der gennemgår apoptose som målt ved propidiumiodidfarvning. Dette er en laboratorietest, der måler procentdelen af ​​naive CD4 T-celler, der gennemgår celledød. Ændringen i dette mål opnås ved at bestemme forskellen mellem procentdelen af ​​naive CD4 T-celler, der gennemgår apoptose i uge 24 af behandlingen, og procentdelen, der gennemgår apoptose ved baseline.
24 uger fra behandlingsstart (baseline og uge 24)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CD4+ T-celleændring
Tidsramme: 24 uger efter behandlingsstart (baseline og uge 24)
Dette måler ændringen i CD4+ T-celler fra baseline til uge 24 af behandlingen.
24 uger efter behandlingsstart (baseline og uge 24)
Respons på immunisering med Pneumococcus polysaccharid og tetanus-difteri-vacciner
Tidsramme: 4 uger efter behandlingsstart
Respons på immunisering med pneumococcus polysaccharid- og tetanus-difteri-vacciner blev ikke udført på grund af lille prøvestørrelse
4 uger efter behandlingsstart
Naiv, central hukommelse, effektorhukommelse og T Reg CD4+ T-cellefrekvens
Tidsramme: baseline målinger
Naiv, central hukommelse, effektorhukommelse og T reg CD4+ T-cellefrekvens ved baseline
baseline målinger
Naiv, central hukommelse, effektorhukommelse og T Reg CD4+ T-cellefrekvens
Tidsramme: uge 24 målinger
Naiv, central hukommelse og effektorhukommelse og T reg CD4+ T-cellefrekvens i uge 24
uge 24 målinger
Aktivering og spredning af CD4+ og CD8+ T-cellefrekvenser
Tidsramme: baseline målinger
Aktivering og proliferation af CD4+ og CD8+ T-celler blev målt ved baseline
baseline målinger
Aktiverede og regulatoriske CD4+ og CD8+ T-cellefrekvenser
Tidsramme: uge 24 målinger
Aktivering af CD4+ og CD8+ T-celler blev målt i uge 24
uge 24 målinger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rush University Medical Center

Samarbejdspartnere

Gilead Sciences
University of Chicago
University of Illinois at Chicago
Abbott
Ruth M. Rothstein CORE Center

Efterforskere

  • Studiestol: Allan R. Tenorio, M.D., Rush University Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. oktober 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. oktober 2008

Først opslået (Anslået)

20. oktober 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ICE-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Erhvervet immundefektsyndrom

Kliniske forsøg med Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner