Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immuunreconstitutie van op lopinavir/ritonavir gebaseerd versus op efavirenz gebaseerd HAART bij gevorderde hiv-ziekte

2 mei 2023 bijgewerkt door: Beverly E. Sha, Rush University Medical Center

Een fase 4-onderzoek naar het effect op de immuunreconstitutie van een op lopinavir/ritonavir gebaseerd versus een op efavirenz gebaseerd HAART-regime (zeer actieve antiretrovirale therapie) bij antiretroviraal-naïeve proefpersonen met gevorderde hiv-ziekte

De ideale anti-hiv-medicatie voor patiënten met gevorderde hiv-ziekte is onbekend. Er zijn aanwijzingen dat anti-hiv-regimes die proteaseremmers bevatten, de immuunfunctie beter kunnen versterken dan regimes die geen proteaseremmers bevatten. Dit is een studie die het verschil in immuunversterkend vermogen zal bepalen tussen een anti-HIV-regime dat de proteaseremmer lopinavir-ritonavir bevat, en een regime dat efavirenz bevat. Beide medicijnen worden aanbevolen als eerstelijnsbehandeling voor HIV-geïnfecteerde patiënten. Deze studie zal hiv-positieve patiënten rekruteren die een anti-hiv-behandeling moeten starten omdat hun CD4+ T-cellen lager zijn dan 200. De gebruikelijke drempel voor het starten van de behandeling is een CD4+ T-cel van minder dan 350. Proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen aan behandeling met ofwel een anti-HIV-regime dat lopinavir-ritonavir bevat of een regime dat efavirenz bevat. De studie zal het verschil in immuunreconstitutie gedurende 24 weken behandeling met studiemedicatie bepalen. Een van de immuunparameters die zullen worden gemeten, is het vermogen van elke persoon om te reageren op vaccinatie met het tetanus-difterievaccin en het 23-valent pneumokokkenvaccin. Beide vaccins worden ook aanbevolen voor hiv-positieve patiënten, maar hiv-positieve patiënten hebben doorgaans een lagere respons op deze vaccins.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DESIGN: ICE-001 is een fase IV, gerandomiseerde, niet-geblindeerde studie met twee armen, waarin het effect op immuunreconstitutie van open-label ritonavir (RTV)-versterkte lopinavir (LPV) wordt vergeleken met efavirenz (EFV), in combinatie met dagelijkse emtricitabine ( FTC)/tenofovir (TDF) als initiële therapie voor hiv-1-infectie bij met hiv geïnfecteerde, niet eerder behandelde personen met minder dan 200 CD4+ T-cellen/ml.

DUUR: Proefpersonen zullen ongeveer 48 weken na aanvang van de studiebehandeling deelnemen aan ICE-001.

STEEKPROEFGROOTTE: ICE-001 zal 60 proefpersonen inschrijven (30 per behandelingsarm).

POPULATIE: HIV-1-geïnfecteerde, antiretrovirale (ARV) drugs-naïeve (≤7 dagen ARV-behandeling op elk moment voorafgaand aan deelname aan de studie) mannen en vrouwen tussen 18 en 60 jaar met plasma HIV-1 RNA-spiegels >1000 kopieën/ml en CD4+ T-celtellingen < 200 cellen/ml verkregen binnen 90 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.

STRATIFICATIE: Proefpersonen zullen bij de screening worden gestratificeerd op basis van plasma HIV-1 RNA-niveaus <100.000 en ≥100.000 kopieën/ml.

REGIMEN: Bij binnenkomst worden proefpersonen gerandomiseerd naar een van de volgende:

  • ARM A: LPV 400 mg/RTV 100 mg tweemaal daags + FTC 200 mg/TDF 300 mg eenmaal daags
  • ARM B: EFV 600 mg QD/FTC 200 mg/TDF 300 mg vaste dosiscombinatie QD

Het doel is om de verschillen te bepalen in de mate van immuunreconstitutie bij HIV-geïnfecteerde patiënten met een CD4+ T-celtelling < 200 cellen/ml die een behandeling met LPV/RTV + FTC/TDF startten in vergelijking met EFV/FTC/TDF.

Studiebezoeken vinden plaats bij screening, pre-entry, binnenkomst en weken 1, 4, 8, 12, 24 en 48 na toelating tot het onderzoek. Studiemedicatie wordt verstrekt bij binnenkomst na randomisatie. Bij de meeste studiebezoeken zullen klinische beoordelingen plaatsvinden, inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek en bepaling van therapietrouw. Er zal bloed worden afgenomen voor hematologische en metabole veiligheidsbeoordelingen en voor de beoordeling van immuunparameters. Immuunparameters die zullen worden gemeten, omvatten niveaus van T-celapoptose, rijping en activering. Frequenties van verschillende T-celsubsets en andere lymfocytenpopulaties zullen ook worden gedaan. De respons op vaccinatie met tetanus-difterievaccin en 23-valent pneumokokkenpolysaccharidevaccin (beide gegeven in week 8) zal worden gemeten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Hospital
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • University of Illinois Medical Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60613
        • Howard Brown Health Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. HIV-1-infectie
  2. De afwezigheid van uitsluitende resistentiemutaties bij een genotypische resistentietest
  3. Antiretrovirale (ARV) medicijn-naïef
  4. Screening HIV-1 RNA >1000 kopieën/ml
  5. Screening CD4+ T-celgetal < 200 cellen/ml

  6. Laboratoriumwaarden verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >500/mm3
    • Hemoglobine >8,0 g/dl
    • Aantal bloedplaatjes >40.000/mm3
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) en alkalische fosfatase <5 x ULN
    • Totaal bilirubine <2,5 x ULN
    • Berekende creatinineklaring ≥60 ml/min (volgens Cockcroft-Gault-vergelijking)
  7. Voor vruchtbare vrouwen, negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 48 uur voorafgaand aan het starten van de studiemedicatie.
  8. Vereisten voor anticonceptie
  9. Mannen en vrouwen ouder dan 18 jaar en < 60 jaar.
  10. Vermogen en bereidheid van de proefpersoon of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Momenteel borstvoeding.
  2. Gebruik van immunomodulatoren, vaccins, groeihormoon, systemische cytotoxische chemotherapie of experimentele therapie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
  3. Bekende allergie/gevoeligheid voor studiegeneesmiddelen, pneumokokkenpolysaccharidevaccin, tetanus-difterievaccin
  4. Ontvangst van pneumokokkenpolysaccharidevaccin of tetanus-difterievaccin in de afgelopen 5 jaar.
  5. Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid
  6. Ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist totdat de kandidaat ofwel de therapie voltooit ofwel klinisch stabiel is op de therapie, naar de mening van de locatie-onderzoeker, gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
  7. Vereiste voor alle huidige medicijnen die verboden zijn bij een studiebehandeling.
  8. Bewijs van elke belangrijke resistentie-geassocieerde mutatie op elk genotype of bewijs van significante resistentie op elk fenotype, uitgevoerd op enig moment voorafgaand aan het begin van de studie
  9. Huidige of verwachte gevangenisstraf of onvrijwillige opsluiting in een medische instelling voor psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte
  10. Geschiedenis van, of huidige bipolaire stoornis, ernstige depressie, schizofrenie of andere psychotische stoornissen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: ARM B/Efavirenz
Proefpersonen gerandomiseerd naar arm B begonnen met Efavirenz 600 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir 300 mg QD
Geneesmiddel: Efavirenz
Efavirenz 600 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir 300 mg vaste dosiscombinatie QD
Andere namen:
  • Atripla
Actieve vergelijker: ARM A/Lopinavir/ritonavir
Proefpersonen gerandomiseerd naar Arm A geïnitieerd Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg tweemaal daags + emtricitabine 200 mg/tenofovir 300 mg eenmaal daags
Geneesmiddel: Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg
Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg vaste dosis combinatie tweemaal daags + emtricitabine 200 mg/tenofovir 300 mg vaste dosis combinatie eenmaal daags
Andere namen:
  • Truvada
  • Kaletra

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CD4+ (Cluster of Differentiation 4) T-cel-apoptose
Tijdsspanne: 24 weken vanaf de start van de behandeling (baseline en week 24)
Verandering in het percentage naïeve CD4 T-cellen die apoptose ondergaan, zoals gemeten met propidiumjodidekleuring. Dit is een laboratoriumtest die het percentage naïeve CD4 T-cellen meet dat celdood ondergaat. De verandering in deze meting wordt verkregen door het verschil te bepalen tussen het percentage naïeve CD4 T-cellen dat apoptose ondergaat in week 24 van de behandeling en het percentage dat apoptose ondergaat bij baseline.
24 weken vanaf de start van de behandeling (baseline en week 24)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CD4+ T-cel verandering
Tijdsspanne: 24 weken na aanvang van de behandeling (baseline en week 24)
Dit meet de verandering in CD4+ T-cellen vanaf baseline tot week 24 van de behandeling.
24 weken na aanvang van de behandeling (baseline en week 24)
Reactie op immunisatie met pneumokokkenpolysaccharide- en tetanus-difterievaccins
Tijdsspanne: 4 weken na aanvang van de behandeling
Reactie op immunisatie met pneumococcus-polysaccharide- en tetanus-difterievaccins werd niet gedaan vanwege de kleine steekproefomvang
4 weken na aanvang van de behandeling
Naïef, centraal geheugen, effectorgeheugen en T Reg CD4+ T-celfrequentie
Tijdsspanne: basismetingen
Naïef, centraal geheugen, effectorgeheugen en Treg CD4+ T-celfrequentie bij baseline
basismetingen
Naïef, centraal geheugen, effectorgeheugen en T Reg CD4+ T-celfrequentie
Tijdsspanne: week 24 metingen
Naïef, centraal geheugen en effectorgeheugen, en Treg CD4+ T-celfrequentie in week 24
week 24 metingen
Activering en proliferatie van CD4+ en CD8+ T-celfrequenties
Tijdsspanne: basismetingen
Activering en proliferatie van CD4+- en CD8+-T-cellen werden bij baseline gemeten
basismetingen
Geactiveerde en regulerende CD4+ en CD8+ T-celfrequenties
Tijdsspanne: week 24 metingen
Activering van CD4+ en CD8+ T-cellen werd gemeten in week 24
week 24 metingen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rush University Medical Center

Medewerkers

Gilead Sciences
University of Chicago
University of Illinois at Chicago
Abbott
Ruth M. Rothstein CORE Center

Onderzoekers

  • Studie stoel: Allan R. Tenorio, M.D., Rush University Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 oktober 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 oktober 2008

Eerst geplaatst (Geschat)

20 oktober 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ICE-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren