Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lopinaviiri/ritonaviiripohjaisen vs. efavirentsipohjaisen HAART:n immuunirekonstituutio pitkälle edenneessä HIV-taudissa

tiistai 2. toukokuuta 2023 päivittänyt: Beverly E. Sha, Rush University Medical Center

Vaiheen 4 tutkimus lopinaviiri/ritonaviiripohjaisen ja efavirentsipohjaisen HAART-hoidon (Highly Active Antiretroviral Therapy) -hoidon vaikutuksesta immuunijärjestelmän palautumiseen potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet antiretroviraalista hoitoa ja joilla on edennyt HIV-tauti

Ihanteellisia HIV-lääkkeitä potilaille, joilla on pitkälle edennyt HIV-tauti, ei tunneta. On näyttöä siitä, että HIV:n vastaiset hoito-ohjelmat, jotka sisältävät proteaasi-inhibiittoreita, voivat parantaa immuunitoimintaa paremmin kuin hoito-ohjelmat, jotka eivät sisällä proteaasi-inhibiittoreita. Tämä on tutkimus, joka määrittää eron immuunijärjestelmän tehostamiskyvyssä proteaasi-inhibiittoria - lopinaviiri-ritonaviiria - sisältävän HIV-lääkityksen ja efavirentsia sisältävän hoito-ohjelman välillä. Molempia lääkkeitä suositellaan ensilinjan hoidoksi HIV-tartunnan saaneille potilaille. Tämä tutkimus värvää HIV-positiivisia potilaita, joiden on aloitettava HIV-hoito, koska heidän CD4+ T-solunsa ovat alle 200. Tavallinen kynnys hoidon aloittamiselle on CD4+ T-solu alle 350. Potilaat satunnaistetaan saamaan hoitoa joko lopinaviiri-ritonaviiria sisältävällä anti-HIV-ohjelmalla tai efavirentsia sisältävällä hoito-ohjelmalla. Tutkimus määrittää eron immuunijärjestelmän palautumisessa 24 viikon hoidon aikana tutkimuslääkkeillä. Mitattavien immuuniparametrien joukossa on kunkin kohteen kyky reagoida tetanus-kurkkumätärokotteella ja 23-valenttisella pneumokokkirokotteella annettuun rokotteeseen. Molempia rokotteita suositellaan myös HIV-positiivisille potilaille, mutta HIV-positiivisilla potilailla on yleensä pienempi vaste näihin rokotteisiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

DESIGN: ICE-001 on vaiheen IV, satunnaistettu, kaksihaarainen sokkoutettu tutkimus, jossa verrataan avoimen ritonaviirin (RTV) tehostetun lopinaviirin (LPV) vaikutusta efavirentsiin (EFV) yhdessä päivittäisen emtrisitabiinin kanssa ( FTC)/tenofoviiri (TDF) HIV-1-infektion alkuhoitona HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa ja joiden CD4+ T-soluja on alle 200 solua/ml.

KESTO: Koehenkilöt osallistuvat ICE-001:een noin 48 viikon ajan tutkimushoidon aloittamisen jälkeen.

NÄYTTEKOKO: ICE-001 ottaa mukaan 60 koehenkilöä (30 per hoitohaara).

VÄESTÖ: HIV-1-tartunnan saaneet, antiretroviraaliset (ARV) lääkkeet aiemmin käyttämättömät (≤7 päivää ARV-hoitoa milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa) 18–60-vuotiaat miehet ja naiset, joiden plasman HIV-1-RNA-tasot >1000 kopiota/ml ja CD4+ T-solumäärät < 200 solua/ml saatu 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.

OSITTELU: Tutkittavat ositetaan seulonnassa perustuen plasman HIV-1 RNA -tasoihin < 100 000 ja ≥ 100 000 kopiota/ml.

OHJELMA: Osallistujat satunnaistetaan johonkin seuraavista:

  • ARM A: LPV 400 mg/RTV 100 mg BID + FTC 200 mg/TDF 300 mg QD
  • ARM B: EFV 600 mg QD/FTC 200 mg/TDF 300 mg kiinteän annoksen yhdistelmä QD

Tavoitteena on määrittää erot immuunijärjestelmän palautumisasteessa HIV-infektoituneilla potilailla, joiden CD4+ T-solujen määrä on < 200 solua/ml ja jotka aloittivat hoidon LPV/RTV + FTC/TDF:llä verrattuna EFV/FTC/TDF:ään.

Opintovierailuja tehdään seulonnassa, ennen sisääntuloa, sisäänpääsyä ja viikoilla 1, 4, 8, 12, 24 ja 48 tutkimukseen tulon jälkeen. Tutkimuslääkkeet toimitetaan sisäänpääsyn yhteydessä satunnaistamisen jälkeen. Useimmilla opintokäynneillä tehdään kliinisiä arviointeja, mukaan lukien historiat, fyysiset kokeet ja lääkkeiden noudattamisen määrittäminen. Veri otetaan hematologista ja metabolista turvallisuusarviointia ja immuuniparametrien arviointia varten. Immuuniparametrit, jotka mitataan, sisältävät T-solujen apoptoosin, kypsymisen ja aktivaation tasot. Myös erilaisten T-solujen alaryhmien ja muiden lymfosyyttipopulaatioiden taajuudet tehdään. Vaste tetanus-difteriarokotteella ja 23-valenttisella pneumokokkipolysakkaridirokotteella (molemmat annetaan viikolla 8) mitataan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago Hospital
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
        • University of Illinois Medical Center
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60613
        • Howard Brown Health Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. HIV-1-infektio
  2. Poissulkevien resistenssimutaatioiden puuttuminen genotyyppiresistenssimäärityksessä
  3. Antiretroviraalisia (ARV) lääkkeitä aiemmin käyttämätön
  4. HIV-1 RNA:n seulonta > 1000 kopiota/ml
  5. Seulonta CD4+ T-solujen määrä < 200 solua/ml

  6. Laboratorioarvot, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >500/mm3
    • Hemoglobiini > 8,0 g/dl
    • Verihiutalemäärä > 40 000/mm3
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) ja alkalinen fosfataasi < 5 x ULN
    • Kokonaisbilirubiini <2,5 x ULN
    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan)
  7. Lisääntymiskykyisille naisille negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
  8. Ehkäisyvaatimukset
  9. Miehet ja naiset yli 18-vuotiaat ja <60-vuotiaat.
  10. Tutkittavan tai laillisen huoltajan/edustajan kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Tällä hetkellä imetys.
  2. Immunomodulaattorien, rokotteiden, kasvuhormonin, systeemisen sytotoksisen kemoterapian tai tutkimushoidon käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
  3. Tunnettu allergia/herkkyys tutkimuslääkkeille, pneumokokkipolysakkaridirokotteelle, tetanus-difteriarokotteelle
  4. Pneumokokkipolysakkaridirokotteen tai tetanus-difteriarokotteen vastaanotto viimeisen 5 vuoden aikana.
  5. Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus
  6. Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa, kunnes ehdokas joko saa hoidon loppuun tai on kliinisesti vakaa hoidon aikana vähintään 14 päivän ajan ennen tutkimukseen tuloa.
  7. Vaatimus kaikille nykyisille lääkkeille, jotka ovat kiellettyjä missä tahansa tutkimushoidossa.
  8. Todisteet merkittävistä resistenssiin liittyvistä mutaatioista missä tahansa genotyypissä tai todisteet merkittävästä resistenssistä missä tahansa fenotyypissä milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa
  9. Nykyinen tai odotettavissa oleva vankeus tai tahdonvastainen vangitseminen sairaanhoitolaitoksessa psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden vuoksi
  10. Aiempi tai nykyinen kaksisuuntainen mielialahäiriö, vakava masennus, skitsofrenia tai muut psykoottiset häiriöt

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: ARM B/Efavirentsi
Ryhmään B satunnaistetut koehenkilöt aloittivat efavirentsi 600 mg/emtrisitabiini 200 mg/tenofoviiri 300 mg QD
Lääke: Efavirents
Efavirentsi 600 mg/emtrisitabiini 200 mg/tenofoviiri 300 mg kiinteän annoksen yhdistelmä QD
Muut nimet:
  • Atripla
Active Comparator: ARM A/lopinaviiri/ritonaviiri
Ryhmään A satunnaistetut koehenkilöt aloittivat lopinaviiri 400 mg/ritonaviiri 100 mg kahdesti vuorokaudessa + emtrisitabiini 200 mg/tenofoviiri 300 mg QD
Lääke: Lopinaviiri 400 mg/ritonaviiri 100 mg
Lopinaviiri 400 mg/ritonaviiri 100 mg kiinteän annoksen yhdistelmä kahdesti vuorokaudessa + emtrisitabiini 200 mg/tenofoviiri 300 mg kiinteän annoksen yhdistelmä QD
Muut nimet:
  • Truvada
  • Kaletra

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CD4+ (Cluster of Differentiation 4) T-solujen apoptoosi
Aikaikkuna: 24 viikkoa hoidon aloittamisesta (perustilanne ja viikko 24)
Muutos apoptoosin läpikäyneiden naiivien CD4-T-solujen prosenttiosuudessa mitattuna propidiumjodidivärjäyksellä. Tämä on laboratoriotesti, joka mittaa solukuoleman läpikäyvien naiivien CD4-T-solujen prosenttiosuuden. Muutos tässä mittauksessa saadaan määrittämällä ero niiden naiivien CD4-T-solujen prosenttiosuuden välillä, jotka läpikäyvät apoptoosin hoidon viikolla 24, ja apoptoosin läpikäyneiden prosenttiosuuden välillä lähtötasolla.
24 viikkoa hoidon aloittamisesta (perustilanne ja viikko 24)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CD4+ T-solun muutos
Aikaikkuna: 24 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen (perustilanne ja viikko 24)
Tämä mittaa muutosta CD4+ T-soluissa lähtötasosta hoitoviikolle 24.
24 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen (perustilanne ja viikko 24)
Vaste immunisaatioon pneumokokkipolysakkaridi- ja tetanus-difteriarokotteilla
Aikaikkuna: 4 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
Pneumokokkipolysakkaridi- ja tetanus-difteriarokotteiden immunisaatioon ei saatu vastausta pienen näytekoon vuoksi
4 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
Naiivi, keskusmuisti, efektorimuisti ja T Reg CD4+ T-solutaajuus
Aikaikkuna: perusmittaukset
Naiivi, keskusmuisti, efektorimuisti ja T reg CD4+ T-solutaajuus lähtötasolla
perusmittaukset
Naiivi, keskusmuisti, efektorimuisti ja T Reg CD4+ T-solutaajuus
Aikaikkuna: Viikon 24 mittaukset
Naiivi, keskusmuisti ja efektorimuisti ja T reg CD4+ T-solutaajuus viikolla 24
Viikon 24 mittaukset
CD4+- ja CD8+-T-solutaajuuksien aktivointi ja lisääntyminen
Aikaikkuna: perusmittaukset
CD4+- ja CD8+-T-solujen aktivaatio ja proliferaatio mitattiin lähtötasolla
perusmittaukset
Aktivoidut ja säätelevät CD4+ ja CD8+ T-solujen taajuudet
Aikaikkuna: Viikon 24 mittaukset
CD4+- ja CD8+-T-solujen aktivaatio mitattiin viikolla 24
Viikon 24 mittaukset

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Rush University Medical Center

Yhteistyökumppanit

Gilead Sciences
University of Chicago
University of Illinois at Chicago
Abbott
Ruth M. Rothstein CORE Center

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Allan R. Tenorio, M.D., Rush University Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. lokakuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. tammikuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 17. lokakuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 17. lokakuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 20. lokakuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 26. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ICE-001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa