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Immunrekonstitution von Lopinavir/Ritonavir-basierter vs. Efavirenz-basierter HAART bei fortgeschrittener HIV-Erkrankung

2. Mai 2023 aktualisiert von: Beverly E. Sha, Rush University Medical Center

Eine Phase-4-Studie zur Wirkung einer auf Lopinavir/Ritonavir basierenden im Vergleich zu einer auf Efavirenz basierenden HAART-Therapie (Highly Active Antiretroviral Therapy) auf die Immunrekonstitution bei antiretroviral-naiven Patienten mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung

Die idealen Anti-HIV-Medikamente für Patienten mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung sind unbekannt. Es gibt Hinweise darauf, dass Anti-HIV-Therapien, die Proteaseinhibitoren enthalten, die Immunfunktion besser verbessern können als Therapien, die keine Proteaseinhibitoren enthalten. Hierbei handelt es sich um eine Studie, die den Unterschied in den immunstärkenden Fähigkeiten zwischen einem Anti-HIV-Regime, das den Proteaseinhibitor Lopinavir-Ritonavir enthält, und einem Regime, das Efavirenz enthält, bestimmen soll. Beide Medikamente werden als Erstbehandlung für HIV-infizierte Patienten empfohlen. Für diese Studie werden HIV-positive Patienten rekrutiert, die mit einer Anti-HIV-Behandlung beginnen müssen, weil ihre CD4+-T-Zellen unter 200 liegen. Der übliche Schwellenwert für den Beginn der Behandlung liegt bei einem CD4+-T-Zellwert von weniger als 350. Die Probanden werden randomisiert einer Behandlung mit entweder einem Anti-HIV-Regime, das Lopinavir-Ritonavir enthält, oder einem Regime, das Efavirenz enthält, zugeteilt. Die Studie wird den Unterschied in der Immunrekonstitution über eine 24-wöchige Behandlung mit Studienmedikamenten bestimmen. Zu den Immunparametern, die gemessen werden, gehört die Fähigkeit jedes Probanden, auf die Impfung mit dem Tetanus-Diphtherie-Impfstoff und dem 23-valenten Pneumokokken-Impfstoff zu reagieren. Beide Impfstoffe werden auch für HIV-positive Patienten empfohlen, allerdings haben HIV-positive Patienten tendenziell eine geringere Ansprechrate auf diese Impfstoffe.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

DESIGN: ICE-001 ist eine randomisierte, zweiarmige, nicht verblindete Phase-IV-Studie, in der die Wirkung von offenem Ritonavir (RTV)-verstärktem Lopinavir (LPV) mit Efavirenz (EFV) in Kombination mit täglichem Emtricitabin auf die Immunrekonstitution verglichen wird ( FTC)/Tenofovir (TDF) als Ersttherapie für eine HIV-1-Infektion bei HIV-infizierten, behandlungsnaiven Probanden mit CD4+-T-Zellen von weniger als 200 Zellen/ml.

DAUER: Die Probanden werden nach Beginn der Studienbehandlung etwa 48 Wochen lang an ICE-001 teilnehmen.

PROBENGRÖSSE: An ICE-001 werden 60 Probanden teilnehmen (30 pro Behandlungsarm).

BEVÖLKERUNG: HIV-1-infizierte, antiretrovirale (ARV) medikamentennaive Männer und Frauen (≤ 7 Tage ARV-Behandlung jederzeit vor Studienbeginn), Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 60 Jahren mit Plasma-HIV-1-RNA-Werten > 1000 Kopien/ml und CD4+-T-Zellzahlen < 200 Zellen/ml, die innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn ermittelt wurden.

STRATIFIZIERUNG: Die Probanden werden beim Screening anhand der Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel <100.000 und ≥100.000 Kopien/ml stratifiziert.

REGIMEN: Bei der Aufnahme werden die Probanden nach dem Zufallsprinzip einem der folgenden Punkte zugeteilt:

  • ARM A: LPV 400 mg/RTV 100 mg BID + FTC 200 mg/TDF 300 mg QD
  • ARM B: EFV 600 mg QD/FTC 200 mg/TDF 300 mg Festdosiskombination QD

Ziel ist es, die Unterschiede im Grad der Immunrekonstitution bei HIV-infizierten Patienten mit einer CD4+-T-Zellzahl < 200 Zellen/ml, die eine Behandlung mit LPV/RTV + FTC/TDF begonnen haben, im Vergleich zu EFV/FTC/TDF zu bestimmen.

Studienbesuche finden beim Screening, vor der Aufnahme, bei Aufnahme und in den Wochen 1, 4, 8, 12, 24 und 48 nach Studienaufnahme statt. Studienmedikamente werden bei der Aufnahme nach der Randomisierung bereitgestellt. Bei den meisten Studienbesuchen werden klinische Beurteilungen durchgeführt, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung und Feststellung der Medikamenteneinhaltung. Es wird Blut für hämatologische und metabolische Sicherheitsbewertungen sowie für die Beurteilung von Immunparametern entnommen. Zu den Immunparametern, die gemessen werden, gehören der Grad der T-Zell-Apoptose, -Reifung und -Aktivierung. Es werden auch Häufigkeiten verschiedener T-Zell-Untergruppen und anderer Lymphozytenpopulationen ermittelt. Das Ansprechen auf die Impfung mit dem Tetanus-Diphtherie-Impfstoff und dem 23-valenten Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff (beide in Woche 8 verabreicht) wird gemessen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Hospital
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • University of Illinois Medical Center
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60613
        • Howard Brown Health Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. HIV-1-Infektion
  2. Das Fehlen ausschließender Resistenzmutationen bei einem genotypischen Resistenztest
  3. Antiretrovirale (ARV) medikamentennaiv
  4. Screening von HIV-1-RNA >1000 Kopien/ml
  5. Screening-CD4+-T-Zellzahl < 200 Zellen/ml

  6. Laborwerte, die innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn ermittelt wurden.

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >500/mm3
    • Hämoglobin >8,0 g/dl
    • Thrombozytenzahl >40.000/mm3
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase <5 x ULN
    • Gesamtbilirubin <2,5 x ULN
    • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min (nach Cockcroft-Gault-Gleichung)
  7. Für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 48 Stunden vor Beginn der Studienmedikation.
  8. Anforderungen an die Empfängnisverhütung
  9. Männer und Frauen sind >18 Jahre und <60 Jahre alt.
  10. Fähigkeit und Bereitschaft des Probanden oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

  1. Stille derzeit.
  2. Verwendung von Immunmodulatoren, Impfstoffen, Wachstumshormonen, systemischer zytotoxischer Chemotherapie oder Prüftherapie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
  3. Bekannte Allergie/Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente, Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff, Tetanus-Diphtherie-Impfstoff
  4. Erhalt eines Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoffs oder eines Tetanus-Diphtherie-Impfstoffs in den letzten 5 Jahren.
  5. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit
  6. Schwerwiegende Erkrankung, die eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert, bis der Kandidat entweder die Therapie abgeschlossen hat oder nach Ansicht des Prüfers vor Studienbeginn für mindestens 14 Tage unter der Therapie klinisch stabil ist.
  7. Voraussetzung für alle aktuellen Medikamente, die bei Studienbehandlungen verboten sind.
  8. Nachweis einer größeren Resistenz-assoziierten Mutation bei einem Genotyp oder Nachweis einer signifikanten Resistenz bei einem Phänotyp, der zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studienbeginn durchgeführt wurde
  9. Aktuelle oder erwartete Inhaftierung oder unfreiwillige Inhaftierung in einer medizinischen Einrichtung wegen einer psychischen oder physischen Erkrankung (z. B. einer Infektionskrankheit).
  10. Vorgeschichte oder aktuelle bipolare Störung, schwere Depression, Schizophrenie oder andere psychotische Störungen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: ARM B/Efavirenz
Die in Arm B randomisierten Probanden begannen mit der Behandlung mit Efavirenz 600 mg/Emtricitabin 200 mg/Tenofovir 300 mg einmal täglich
Arzneimittel: Efavirenz
Efavirenz 600 mg/Emtricitabin 200 mg/Tenofovir 300 mg Fixdosiskombination QD
Andere Namen:
  • Atripla
Aktiver Komparator: ARM A/Lopinavir/Ritonavir
Die in Arm A randomisierten Probanden erhielten die Behandlung mit Lopinavir 400 mg/Ritonavir 100 mg zweimal täglich + Emtricitabin 200 mg/Tenofovir 300 mg einmal täglich
Arzneimittel: Lopinavir 400 mg/Ritonavir 100 mg
Lopinavir 400 mg/Ritonavir 100 mg Fixdosiskombination zweimal täglich + Emtricitabin 200 mg/Tenofovir 300 mg Fixdosiskombination QD
Andere Namen:
  • Truvada
  • Kaletra

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CD4+ (Cluster of Differentiation 4) T-Zell-Apoptose
Zeitfenster: 24 Wochen ab Behandlungsbeginn (Ausgangswert und Woche 24)
Änderung des Prozentsatzes naiver CD4-T-Zellen, die Apoptose durchlaufen, gemessen durch Propidiumiodid-Färbung. Dies ist ein Labortest, der den Prozentsatz der naiven CD4-T-Zellen misst, die einen Zelltod erleiden. Die Änderung dieses Maßes wird durch Bestimmung der Differenz zwischen dem Prozentsatz der naiven CD4-T-Zellen, die in Woche 24 der Behandlung eine Apoptose durchmachen, und dem Prozentsatz, der zu Studienbeginn eine Apoptose durchläuft, ermittelt.
24 Wochen ab Behandlungsbeginn (Ausgangswert und Woche 24)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CD4+ T-Zell-Veränderung
Zeitfenster: 24 Wochen nach Behandlungsbeginn (Ausgangswert und Woche 24)
Dabei wird die Veränderung der CD4+-T-Zellen vom Ausgangswert bis zur 24. Behandlungswoche gemessen.
24 Wochen nach Behandlungsbeginn (Ausgangswert und Woche 24)
Reaktion auf die Immunisierung mit Pneumokokken-Polysaccharid- und Tetanus-Diphtherie-Impfstoffen
Zeitfenster: 4 Wochen nach Behandlungsbeginn
Eine Reaktion auf die Immunisierung mit Pneumokokken-Polysaccharid- und Tetanus-Diphtherie-Impfstoffen erfolgte aufgrund der geringen Probengröße nicht
4 Wochen nach Behandlungsbeginn
Naiv, zentrales Gedächtnis, Effektorgedächtnis und T-Reg-CD4+-T-Zellfrequenz
Zeitfenster: Grundmessungen
Naives, zentrales Gedächtnis, Effektorgedächtnis und T-reg-CD4+-T-Zellfrequenz zu Studienbeginn
Grundmessungen
Naiv, zentrales Gedächtnis, Effektorgedächtnis und T-Reg-CD4+-T-Zellfrequenz
Zeitfenster: Messungen Woche 24
Naives, zentrales Gedächtnis und Effektorgedächtnis sowie T-reg CD4+ T-Zellfrequenz in Woche 24
Messungen Woche 24
Aktivierung und Proliferation von CD4+- und CD8+-T-Zellfrequenzen
Zeitfenster: Grundmessungen
Die Aktivierung und Proliferation von CD4+- und CD8+-T-Zellen wurde zu Studienbeginn gemessen
Grundmessungen
Aktivierte und regulatorische CD4+- und CD8+-T-Zellfrequenzen
Zeitfenster: Messungen Woche 24
Die Aktivierung von CD4+- und CD8+-T-Zellen wurde in Woche 24 gemessen
Messungen Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Rush University Medical Center

Mitarbeiter

Gilead Sciences
University of Chicago
University of Illinois at Chicago
Abbott
Ruth M. Rothstein CORE Center

Ermittler

  • Studienstuhl: Allan R. Tenorio, M.D., Rush University Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Oktober 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Oktober 2008

Zuerst gepostet (Geschätzt)

20. Oktober 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ICE-001

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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