Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immunrekonstitution av lopinavir/ritonavir-baserad vs efavirenz-baserad HAART vid avancerad hiv-sjukdom

2 maj 2023 uppdaterad av: Beverly E. Sha, Rush University Medical Center

En fas 4-studie av effekten på immunrekonstitution av en lopinavir/ritonavir-baserad kontra en efavirenz-baserad HAART (Highly Active Antiretroviral Therapy)-regimen hos antiretroviralt naiva patienter med avancerad HIV-sjukdom

De idealiska anti-HIV-läkemedlen för patienter med avancerad HIV-sjukdom är okända. Det finns bevis för att anti-HIV-kurer som innehåller proteashämmare kan förbättra immunfunktionen bättre än regimer som inte innehåller proteashämmare. Detta är en studie som kommer att fastställa skillnaden i immunförstärkningsförmåga mellan en anti-HIV-regim som innehåller proteashämmaren - lopinavir-ritonavir, och en regim som innehåller efavirenz. Båda läkemedlen rekommenderas som förstahandsbehandlingar för HIV-infekterade patienter. Denna studie kommer att rekrytera HIV-positiva patienter som behöver påbörja anti-HIV-behandling eftersom deras CD4+ T-celler är under 200. Den vanliga tröskeln för att påbörja behandling är en CD4+ T-cell mindre än 350. Försökspersoner kommer att randomiseras till behandling med antingen en anti-HIV-regim som innehåller lopinavir-ritonavir eller en regim som innehåller efavirenz. Studien kommer att avgöra skillnaden i immunrekonstitution under 24 veckors behandling med studieläkemedel. Bland immunparametrarna som kommer att mätas är förmågan hos varje individ att svara på vaccination med stelkramps-difterivaccinet och det 23-valenta pneumokockvaccinet. Båda vaccinerna rekommenderas också för HIV-positiva patienter men HIV-positiva patienter tenderar att ha en lägre svarsfrekvens på dessa vacciner.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

DESIGN: ICE-001 är en fas IV, randomiserad, tvåarmad oblindad studie, som jämför effekten på immunrekonstitution av öppen ritonavir (RTV)-förstärkt lopinavir (LPV) med efavirenz (EFV), i kombination med dagligt emtricitabin ( FTC)/tenofovir (TDF) som initial behandling för HIV-1-infektion hos HIV-infekterade behandlingsnaiva patienter med CD4+ T-celler mindre än 200 celler/ml.

VARIGHET: Försökspersonerna kommer att delta i ICE-001 i cirka 48 veckor efter påbörjad studiebehandling.

PROVSTORLEK: ICE-001 kommer att registrera 60 försökspersoner (30 per behandlingsarm).

POPULATION: HIV-1-infekterade, antiretrovirala (ARV) läkemedelsnaiva (≤7 dagars ARV-behandling när som helst innan studiestart) män och kvinnor mellan 18 och 60 år med plasma HIV-1 RNA-nivåer >1000 kopior/ml och CD4+ T-cellsantal < 200 celler/ml erhållna inom 90 dagar före studiestart.

STRATIFIERING: Försökspersonerna kommer att stratifieras vid screening baserat på plasma HIV-1 RNA-nivåer <100 000 och ≥100 000 kopior/ml.

REGIMEN: Vid inträde kommer ämnen att randomiseras till något av följande:

  • ARM A: LPV 400 mg/RTV 100 mg BID + FTC 200 mg/TDF 300 mg QD
  • ARM B: EFV 600 mg QD/FTC 200 mg/TDF 300 mg fast doskombination QD

Syftet är att fastställa skillnaderna i graden av immunrekonstitution hos HIV-infekterade patienter med ett CD4+ T-cellantal < 200 celler/ml som påbörjade behandling med LPV/RTV + FTC/TDF jämfört med EFV/FTC/TDF.

Studiebesök kommer att ske vid screening, pre-entry, inträde och vecka 1, 4, 8, 12, 24 och 48 efter studiestart. Studiemediciner kommer att tillhandahållas vid tillträde efter randomisering. Vid de flesta studiebesök kommer kliniska bedömningar, inklusive historik, fysiska undersökningar och fastställande av drogadherens, att ske. Blod för hematologiska och metaboliska säkerhetsbedömningar och för bedömning av immunparametrar kommer att erhållas. Immunparametrar som kommer att mätas inkluderar nivåer av T-cellsapoptos, mognad och aktivering. Frekvenser för olika undergrupper av T-celler och andra lymfocytpopulationer kommer också att göras. Svar på vaccination med stelkramps-difterivaccin och 23-valent pneumokockpolysackaridvaccin (båda ges i vecka 8) kommer att mätas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Hospital
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • University of Illinois Medical Center
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60613
        • Howard Brown Health Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. HIV-1-infektion
  2. Frånvaron av uteslutningsresistensmutationer på en genotypisk resistensanalys
  3. Antiretroviral (ARV) läkemedelsnaiv
  4. Screening av HIV-1 RNA >1000 kopior/ml
  5. Screening CD4+ T-cellantal < 200 celler/ml

  6. Laboratorievärden erhållna inom 30 dagar före studiestart.

    • Absolut neutrofilantal (ANC) >500/mm3
    • Hemoglobin >8,0 g/dL
    • Trombocytantal >40 000/mm3
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) och alkaliskt fosfatas <5 x ULN
    • Totalt bilirubin <2,5 x ULN
    • Beräknat kreatininclearance ≥60 ml/min (med Cockcroft-Gaults ekvation)
  7. För kvinnor med reproduktionspotential, negativt serum- eller uringraviditetstest inom 48 timmar innan studieläkemedel påbörjas.
  8. Krav på preventivmedel
  9. Män och kvinnor är >18 år och < 60 år.
  10. Förmåga och vilja hos subjektet eller målsman/representant att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Ammar för närvarande.
  2. Användning av immunmodulatorer, vacciner, tillväxthormon, systemisk cytotoxisk kemoterapi eller undersökningsterapi inom 30 dagar före studiestart.
  3. Känd allergi/känslighet mot studieläkemedel, pneumokockpolysackaridvaccin, stelkramps-difterivaccin
  4. Mottagande av pneumokockpolysackaridvaccin eller tetanus-difterivaccin under de senaste 5 åren.
  5. Aktivt drog- eller alkoholbruk eller -beroende
  6. Allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse tills kandidaten antingen avslutar terapin eller är kliniskt stabil på terapi, enligt platsutredarens åsikt, i minst 14 dagar före studiestart.
  7. Krav på eventuella aktuella mediciner som är förbjudna med någon studiebehandling.
  8. Bevis på någon större resistensassocierad mutation på någon genotyp eller bevis på signifikant resistens på någon fenotyp utförd när som helst före studiestart
  9. Aktuell eller förväntad fängelse eller ofrivillig fängelse på en sjukvårdsinrättning för psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom
  10. Historik av eller aktuell bipolär sjukdom, egentlig depression, schizofreni eller andra psykotiska störningar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: ARM B/Efavirenz
Försökspersoner randomiserade till arm B initierade Efavirenz 600 mg/emtricitabin 200 mg/tenofovir 300 mg en gång dagligen
Läkemedel: Efavirenz
Efavirenz 600 mg/emtricitabin 200 mg/tenofovir 300 mg fast doskombination QD
Andra namn:
  • Atripla
Aktiv komparator: ARM A/Lopinavir/ritonavir
Försökspersoner randomiserade till arm A-initierade Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg två gånger dagligen + emtricitabin 200 mg/tenofovir 300 mg QD
Läkemedel: Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg
Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg fast dos kombination två gånger dagligen + emtricitabin 200 mg/tenofovir 300 mg fast dos kombination QD
Andra namn:
  • Truvada
  • Kaletra

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CD4+ (Cluster of Differentiation 4) T-cellsapoptos
Tidsram: 24 veckor från behandlingsstart (baslinje och vecka 24)
Förändring i procentandelen naiva CD4 T-celler som genomgår apoptos mätt med propidiumjodidfärgning. Detta är ett labbtest som mäter andelen naiva CD4 T-celler som genomgår celldöd. Förändringen i detta mått erhålls genom att bestämma skillnaden mellan procentandelen naiva CD4 T-celler som genomgår apoptos vid vecka 24 av behandlingen och procentandelen som genomgår apoptos vid baslinjen.
24 veckor från behandlingsstart (baslinje och vecka 24)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CD4+ T-cellsbyte
Tidsram: 24 veckor efter behandlingsstart (baslinje och vecka 24)
Detta mäter förändringen i CD4+ T-celler från baslinje till vecka 24 av behandlingen.
24 veckor efter behandlingsstart (baslinje och vecka 24)
Svar på immunisering med Pneumococcus-polysackarid- och stelkramps-difterivaccin
Tidsram: 4 veckor efter behandlingsstart
Svar på immunisering med pneumokockpolysackarid- och stelkramps-difterivaccin gjordes inte på grund av liten provstorlek
4 veckor efter behandlingsstart
Naiv, Central Memory, Effector Memory och T Reg CD4+ T-cell Frequency
Tidsram: baslinjemätningar
Naivt, centralt minne, effektorminne och T reg CD4+ T-cellsfrekvens vid baslinjen
baslinjemätningar
Naiv, Central Memory, Effector Memory och T Reg CD4+ T-cell Frequency
Tidsram: vecka 24 mätningar
Naivt, centralt minne och effektorminne och T reg CD4+ T-cellsfrekvens vid vecka 24
vecka 24 mätningar
Aktivering och spridning av CD4+ och CD8+ T-cellsfrekvenser
Tidsram: baslinjemätningar
Aktivering och proliferation av CD4+ och CD8+ T-celler mättes vid baslinjen
baslinjemätningar
Aktiverade och reglerande CD4+ och CD8+ T-cellsfrekvenser
Tidsram: vecka 24 mätningar
Aktivering av CD4+ och CD8+ T-celler mättes vid vecka 24
vecka 24 mätningar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Rush University Medical Center

Samarbetspartners

Gilead Sciences
University of Chicago
University of Illinois at Chicago
Abbott
Ruth M. Rothstein CORE Center

Utredare

  • Studiestol: Allan R. Tenorio, M.D., Rush University Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 oktober 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 oktober 2008

Första postat (Beräknad)

20 oktober 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ICE-001

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera