Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunrekonstitusjon av lopinavir/ritonavir-basert vs efavirenz-basert HAART ved avansert hiv-sykdom

2. mai 2023 oppdatert av: Beverly E. Sha, Rush University Medical Center

En fase 4-studie av effekten på immunrekonstituering av et lopinavir/ritonavir-basert versus et efavirenz-basert HAART-regime (høyaktiv antiretroviral terapi) hos antiretroviral-naive personer med avansert HIV-sykdom

De ideelle anti-HIV-medisinene for pasienter med avansert HIV-sykdom er ukjent. Det er bevis for at anti-HIV-regimer som inneholder proteasehemmere kan forbedre immunfunksjonen bedre enn regimer som ikke inneholder proteasehemmere. Dette er en studie som vil bestemme forskjellen i immunforsterkende evner mellom et anti-HIV-regime som inneholder proteasehemmeren - lopinavir-ritonavir, og et diett som inneholder efavirenz. Begge medisinene anbefales som førstelinjebehandlinger for HIV-smittede pasienter. Denne studien vil rekruttere HIV-positive pasienter som trenger å starte anti-HIV-behandling fordi deres CD4+ T-celler er under 200. Den vanlige terskelen for å starte behandling er en CD4+ T-celle mindre enn 350. Pasienter vil bli randomisert til behandling med enten et anti-HIV-regime som inneholder lopinavir-ritonavir eller et diett som inneholder efavirenz. Studien vil bestemme forskjellen i immunrekonstitusjon over 24 ukers behandling med studiemedisiner. Blant immunparametrene som vil bli målt er evnen til hvert individ til å svare på vaksinasjon med tetanus-difteri-vaksinen og den 23-valente pneumokokkvaksinen. Begge vaksinene anbefales også for HIV-positive pasienter, men HIV-positive pasienter har en tendens til å ha en lavere responsrate på disse vaksinene.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

DESIGN: ICE-001 er en fase IV, randomisert, to-arms ublindet studie, som sammenligner effekten på immunrekonstitusjon av åpent ritonavir (RTV)-forsterket lopinavir (LPV) med efavirenz (EFV), i kombinasjon med daglig emtricitabin ( FTC)/tenofovir (TDF) som initial behandling for HIV-1-infeksjon hos HIV-infiserte behandlingsnaive personer med CD4+ T-celler mindre enn 200 celler/ml.

VARIGHET: Forsøkspersonene vil delta i ICE-001 i ca. 48 uker etter oppstart av studiebehandling.

PRØVESTØRRELSE: ICE-001 vil registrere 60 forsøkspersoner (30 per behandlingsarm).

POPULASJON: HIV-1-infiserte, antiretrovirale (ARV) medikamentnaive (≤7 dager med ARV-behandling når som helst før studiestart) menn og kvinner mellom 18 og 60 år med plasma HIV-1 RNA-nivåer >1000 kopier/ml og CD4+ T-celletall < 200 celler/ml oppnådd innen 90 dager før studiestart.

STRATIFISERING: Forsøkspersonene vil bli stratifisert ved screening basert på plasma HIV-1 RNA nivåer <100 000 og ≥100 000 kopier/ml.

REGIMEN: Ved inngangen vil fagene bli randomisert til ett av følgende:

  • ARM A: LPV 400 mg/RTV 100 mg BID + FTC 200 mg/TDF 300 mg QD
  • ARM B: EFV 600 mg QD/FTC 200 mg/TDF 300 mg fast dose kombinasjon QD

Målet er å bestemme forskjellene i graden av immunrekonstitusjon hos HIV-infiserte pasienter med CD4+ T-celletall < 200 celler/ml som startet behandling med LPV/RTV + FTC/TDF sammenlignet med EFV/FTC/TDF.

Studiebesøk vil skje ved screening, pre-entry, entry og uke 1, 4, 8, 12, 24 og 48 etter studiestart. Studiemedisiner vil bli gitt ved inngang etter randomisering. Ved de fleste studiebesøk vil det forekomme kliniske vurderinger, inkludert historier, fysiske undersøkelser og fastsettelse av medikamentoverholdelse. Blod for hematologiske og metabolske sikkerhetsvurderinger og for vurdering av immunparametre vil bli innhentet. Immunparametre som vil bli målt inkluderer nivåer av T-celle apoptose, modning og aktivering. Frekvenser av ulike T-celle undersett og andre lymfocyttpopulasjoner vil også bli gjort. Respons på vaksinasjon med tetanus-difteri-vaksine og 23-valent pneumokokkpolysakkaridvaksine (begge gitt i uke 8) vil bli målt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Hospital
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60613
        • Howard Brown Health Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. HIV-1 infeksjon
  2. Fraværet av ekskluderende resistensmutasjoner på en genotypisk resistensanalyse
  3. Antiretroviralt (ARV) medikamentnaivt
  4. Screening av HIV-1 RNA >1000 kopier/ml
  5. Screening av CD4+ T-celletall < 200 celler/ml

  6. Laboratorieverdier oppnådd innen 30 dager før studiestart.

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >500/mm3
    • Hemoglobin >8,0 g/dL
    • Blodplateantall >40 000/mm3
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase <5 x ULN
    • Totalt bilirubin <2,5 x ULN
    • Beregnet kreatininclearance ≥60 mL/min (ved Cockcroft-Gault-ligningen)
  7. For kvinner med reproduktivt potensial, negativ serum- eller uringraviditetstest innen 48 timer før oppstart av studiemedisinering.
  8. Krav til prevensjon
  9. Menn og kvinner er >18 år og < 60 år.
  10. Evne og vilje hos subjekt eller juridisk verge/representant til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ammer for tiden.
  2. Bruk av immunmodulatorer, vaksiner, veksthormon, systemisk cytotoksisk kjemoterapi eller undersøkelsesterapi innen 30 dager før studiestart.
  3. Kjent allergi/følsomhet for studiemedisiner, pneumokokkpolysakkaridvaksine, tetanus-difterivaksine
  4. Mottak av pneumokokkpolysakkaridvaksine eller tetanus-difterivaksine de siste 5 årene.
  5. Aktiv bruk eller avhengighet av narkotika eller alkohol
  6. Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse inntil kandidaten enten fullfører terapi eller er klinisk stabil på terapi, etter stedsforskerens oppfatning, i minst 14 dager før studiestart.
  7. Krav til gjeldende medisiner som er forbudt med noen studiebehandling.
  8. Bevis på enhver større resistensassosiert mutasjon på en hvilken som helst genotype eller bevis på betydelig resistens på en hvilken som helst fenotype utført til enhver tid før studiestart
  9. Nåværende eller forventet fengsling eller ufrivillig fengsling i et medisinsk anlegg for psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom
  10. Anamnese med eller nåværende bipolar lidelse, alvorlig depresjon, schizofreni eller andre psykotiske lidelser

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: ARM B/Efavirenz
Forsøkspersoner randomisert til arm B startet Efavirenz 600 mg/emtricitabin 200 mg/tenofovir 300 mg én gang daglig
Legemiddel: Efavirenz
Efavirenz 600 mg/emtricitabin 200 mg/tenofovir 300 mg fast dose kombinasjon QD
Andre navn:
  • Atripla
Aktiv komparator: ARM A/Lopinavir/ritonavir
Forsøkspersoner randomisert til Arm A-initiert Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg 2D + emtricitabin 200 mg/tenofovir 300 mg QD
Legemiddel: Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg
Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg fastdosekombinasjon BID + emtricitabin 200 mg/tenofovir 300 mg fastdosekombinasjon QD
Andre navn:
  • Truvada
  • Kaletra

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CD4+ (Cluster of Differentiation 4) T-celle-apoptose
Tidsramme: 24 uker fra behandlingsstart (baseline og uke 24)
Endring i prosentandelen av naive CD4 T-celler som gjennomgår apoptose målt ved propidiumjodidfarging. Dette er en laboratorietest som måler prosentandelen av naive CD4 T-celler som gjennomgår celledød. Endringen i dette målet oppnås ved å bestemme forskjellen mellom prosentandelen av naive CD4 T-celler som gjennomgår apoptose ved uke 24 av behandlingen og prosentandelen som gjennomgår apoptose ved baseline.
24 uker fra behandlingsstart (baseline og uke 24)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CD4+ T-celleforandring
Tidsramme: 24 uker etter behandlingsstart (baseline og uke 24)
Dette måler endringen i CD4+ T-celler fra baseline til uke 24 av behandlingen.
24 uker etter behandlingsstart (baseline og uke 24)
Respons på immunisering med pneumokokk-polysakkarid- og tetanus-difteri-vaksiner
Tidsramme: 4 uker etter behandlingsstart
Respons på immunisering med pneumokokk-polysakkarid- og tetanus-difteri-vaksiner ble ikke utført på grunn av liten prøvestørrelse
4 uker etter behandlingsstart
Naivt, sentralt minne, effektorminne og T Reg CD4+ T-cellefrekvens
Tidsramme: grunnlinjemålinger
Naivt, sentralt minne, effektorminne og T reg CD4+ T-cellefrekvens ved baseline
grunnlinjemålinger
Naivt, sentralt minne, effektorminne og T Reg CD4+ T-cellefrekvens
Tidsramme: uke 24 målinger
Naivt, sentralt minne og effektorminne, og T reg CD4+ T-cellefrekvens ved uke 24
uke 24 målinger
Aktivering og spredning av CD4+ og CD8+ T-cellefrekvenser
Tidsramme: grunnlinjemålinger
Aktivering og proliferasjon av CD4+ og CD8+ T-celler ble målt ved baseline
grunnlinjemålinger
Aktiverte og regulatoriske CD4+ og CD8+ T-cellefrekvenser
Tidsramme: uke 24 målinger
Aktivering av CD4+ og CD8+ T-celler ble målt ved uke 24
uke 24 målinger

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rush University Medical Center

Samarbeidspartnere

Gilead Sciences
University of Chicago
University of Illinois at Chicago
Abbott
Ruth M. Rothstein CORE Center

Etterforskere

  • Studiestol: Allan R. Tenorio, M.D., Rush University Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. oktober 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2008

Først lagt ut (Antatt)

20. oktober 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ICE-001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere