Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунная реконституция ВААРТ на основе лопинавира/ритонавира по сравнению с ВААРТ на основе эфавиренца при поздних стадиях ВИЧ-инфекции

2 мая 2023 г. обновлено: Beverly E. Sha, Rush University Medical Center

Фаза 4 исследования влияния на восстановление иммунитета схемы ВААРТ (высокоактивной антиретровирусной терапии) на основе лопинавира/ритонавира по сравнению с схемой ВААРТ (высокоактивной антиретровирусной терапии) на основе эфавиренца у субъектов, ранее не получавших антиретровирусные препараты, с поздними стадиями ВИЧ-инфекции

Идеальные анти-ВИЧ-препараты для пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции неизвестны. Имеются данные о том, что схемы лечения ВИЧ, содержащие ингибиторы протеазы, могут усиливать иммунную функцию лучше, чем схемы, не содержащие ингибиторов протеазы. Это исследование, которое определит разницу в возможностях повышения иммунитета между схемами лечения ВИЧ, которые содержат ингибитор протеазы - лопинавир-ритонавир, и схемами, которые содержат эфавиренз. Оба препарата рекомендуются в качестве терапии первой линии для ВИЧ-инфицированных пациентов. В этом исследовании будут участвовать ВИЧ-положительные пациенты, которым необходимо начать антиретровирусную терапию, поскольку их CD4+ Т-клетки ниже 200. Обычным порогом для начала лечения является уровень CD4+ Т-лимфоцитов менее 350. Субъекты будут рандомизированы для лечения либо по схеме лечения ВИЧ, содержащей лопинавир-ритонавир, либо по схеме, содержащей эфавиренз. Исследование определит разницу в восстановлении иммунитета в течение 24 недель лечения исследуемыми препаратами. Среди иммунных параметров, которые будут измеряться, — способность каждого субъекта отвечать на вакцинацию противостолбнячно-дифтерийной вакциной и 23-валентной пневмококковой вакциной. Обе вакцины также рекомендуются для ВИЧ-положительных пациентов, но ВИЧ-положительные пациенты, как правило, имеют более низкий уровень ответа на эти вакцины.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ДИЗАЙН: ICE-001 представляет собой рандомизированное двухгрупповое открытое исследование IV фазы, в котором сравнивается влияние на восстановление иммунитета лопинавира (LPV) с усиленным ритонавиром (RTV) и эфавиренза (EFV) в комбинации с ежедневным приемом эмтрицитабина. FTC)/тенофовир (TDF) в качестве начальной терапии инфекции ВИЧ-1 у ВИЧ-инфицированных, ранее не получавших лечения, с CD4+ T-клетками менее 200 клеток/мл.

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ: Субъекты будут участвовать в ICE-001 примерно в течение 48 недель после начала исследуемого лечения.

РАЗМЕР ВЫБОРКИ: ICE-001 будет включать 60 субъектов (по 30 на группу лечения).

ПОПУЛЯЦИЯ: ВИЧ-1-инфицированные, ранее не получавшие антиретровирусные (АРВ) препараты (≤7 дней АРВ-лечения в любое время до включения в исследование), мужчины и женщины в возрасте от 18 до 60 лет с уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме >1000 копий/мл. и число CD4+ Т-клеток < 200 клеток/мл, полученное в течение 90 дней до включения в исследование.

СТРАТИФИКАЦИЯ: Субъекты будут разделены при скрининге на основе уровней РНК ВИЧ-1 в плазме <100 000 и ≥100 000 копий/мл.

РЕЖИМ: При поступлении субъекты будут случайным образом распределены по одному из следующих:

  • ARM A: LPV 400 мг/RTV 100 мг два раза в сутки + FTC 200 мг/TDF 300 мг QD
  • Группа B: EFV 600 мг QD/FTC 200 мг/TDF 300 мг с фиксированной дозой QD

Цель состоит в том, чтобы определить различия в степени восстановления иммунитета у ВИЧ-инфицированных пациентов с количеством CD4+ Т-клеток < 200 клеток/мл, которые начали лечение с помощью LPV/RTV + FTC/TDF, по сравнению с EFV/FTC/TDF.

Учебные визиты будут происходить во время скрининга, перед включением, вступлением и через 1, 4, 8, 12, 24 и 48 недель после включения в исследование. Исследуемые препараты будут предоставлены при поступлении после рандомизации. Во время большинства учебных посещений проводится клиническая оценка, включая сбор анамнеза, медицинский осмотр и определение приверженности к лечению. Будет получена кровь для оценки гематологической и метаболической безопасности и для оценки иммунных параметров. Иммунные параметры, которые будут измеряться, включают уровни апоптоза, созревания и активации Т-клеток. Также будут определены частоты различных субпопуляций Т-клеток и других популяций лимфоцитов. Будет оцениваться ответ на вакцинацию противостолбнячно-дифтерийной вакциной и 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной (оба вводятся на 8-й неделе).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Hospital
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois Medical Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60613
        • Howard Brown Health Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. ВИЧ-1 инфекция
  2. Отсутствие исключительных мутаций резистентности при анализе генотипической резистентности
  3. Антиретровирусные (АРВ) препараты наивные
  4. Скрининг РНК ВИЧ-1 >1000 копий/мл
  5. Скрининг CD4+ T-клеток < 200 клеток/мл

  6. Лабораторные показатели, полученные в течение 30 дней до включения в исследование.

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >500/мм3
    • Гемоглобин >8,0 г/дл
    • Количество тромбоцитов >40 000/мм3
    • АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и щелочная фосфатаза <5 x ULN
    • Общий билирубин <2,5 х ВГН
    • Расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин (по уравнению Кокрофта-Голта)
  7. Для женщин репродуктивного возраста отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 48 часов до начала приема исследуемых препаратов.
  8. Требования к контрацепции
  9. Мужчины и женщины в возрасте >18 лет и <60 лет.
  10. Способность и готовность субъекта или законного опекуна/представителя дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. В настоящее время на грудном вскармливании.
  2. Использование иммуномодуляторов, вакцин, гормона роста, системной цитотоксической химиотерапии или экспериментальной терапии в течение 30 дней до включения в исследование.
  3. Известная аллергия/чувствительность к исследуемым препаратам, пневмококковой полисахаридной вакцине, противостолбнячно-дифтерийной вакцине
  4. Получение пневмококковой полисахаридной вакцины или противостолбнячно-дифтерийной вакцины в течение последних 5 лет.
  5. Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость
  6. Серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации до тех пор, пока кандидат либо не завершит терапию, либо не станет клинически стабильным на терапии, по мнению исследователя на месте, в течение как минимум 14 дней до включения в исследование.
  7. Требование к любым текущим лекарствам, которые запрещены для любого исследуемого лечения.
  8. Доказательства любой серьезной мутации, связанной с устойчивостью, в любом генотипе или доказательства значительной устойчивости в любом фенотипе, полученные в любое время до включения в исследование.
  9. Текущее или предполагаемое тюремное заключение или принудительное заключение в медицинское учреждение по поводу психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания
  10. История или текущее биполярное расстройство, большая депрессия, шизофрения или другие психотические расстройства

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: АРМ Б/Эфавиренц
Субъекты, рандомизированные в группу B, начали прием эфавиренза 600 мг/эмтрицитабина 200 мг/тенофовира 300 мг QD
Лекарство: Эфавиренц
Эфавиренз 600 мг/эмтрицитабин 200 мг/тенофовир 300 мг комбинация с фиксированной дозой QD
Другие имена:
  • Атрипла
Активный компаратор: АРМ А/лопинавир/ритонавир
Субъекты, рандомизированные в группу А, начали прием лопинавира 400 мг/ритонавира 100 мг два раза в сутки + эмтрицитабина 200 мг/тенофовира 300 мг один раз в сутки.
Лекарство: Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг, комбинация с фиксированной дозой два раза в день + эмтрицитабин 200 мг/тенофовир, комбинация с фиксированной дозой 300 мг, QD
Другие имена:
  • Трувада
  • Калетра

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
CD4+ (кластер дифференцировки 4) Т-клеточный апоптоз
Временное ограничение: 24 недели от начала лечения (исходный уровень и 24 неделя)
Изменение процента наивных Т-клеток CD4, подвергшихся апоптозу, измеренное окрашиванием йодидом пропидия. Это лабораторный тест, который измеряет процент наивных Т-клеток CD4, которые подвергаются гибели клеток. Изменение этого показателя получают путем определения разницы между процентом наивных Т-клеток CD4, подвергшихся апоптозу на 24-й неделе лечения, и процентом, подвергшимся апоптозу на исходном уровне.
24 недели от начала лечения (исходный уровень и 24 неделя)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение CD4+ Т-клеток
Временное ограничение: Через 24 недели после начала лечения (исходный уровень и 24-я неделя)
Это измеряет изменение числа CD4+ Т-клеток от исходного уровня до 24-й недели лечения.
Через 24 недели после начала лечения (исходный уровень и 24-я неделя)
Ответ на иммунизацию пневмококковой полисахаридной и столбнячно-дифтерийной вакцинами
Временное ограничение: Через 4 недели после начала лечения
Ответ на иммунизацию полисахаридной пневмококковой и противостолбнячно-дифтерийной вакцинами не получен из-за небольшого размера выборки.
Через 4 недели после начала лечения
Наивная, центральная память, эффекторная память и частота Т-регуляторных CD4+ Т-клеток
Временное ограничение: базовые измерения
Наивная, центральная память, эффекторная память и частота Т-клеток T reg CD4+ на исходном уровне
базовые измерения
Наивная, центральная память, эффекторная память и частота Т-регуляторных CD4+ Т-клеток
Временное ограничение: 24 неделя измерения
Наивная, центральная память и эффекторная память, а также частота Т-клеток T reg CD4+ на 24 неделе
24 неделя измерения
Активация и пролиферация частот CD4+ и CD8+ T-клеток
Временное ограничение: базовые измерения
Активацию и пролиферацию CD4+ и CD8+ Т-клеток измеряли на исходном уровне.
базовые измерения
Активированные и регуляторные частоты CD4+ и CD8+ T-клеток
Временное ограничение: 24 неделя измерения
Активацию CD4+ и CD8+ Т-клеток измеряли на 24 неделе.
24 неделя измерения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rush University Medical Center

Соавторы

Gilead Sciences
University of Chicago
University of Illinois at Chicago
Abbott
Ruth M. Rothstein CORE Center

Следователи

  • Учебный стул: Allan R. Tenorio, M.D., Rush University Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 октября 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 октября 2008 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

20 октября 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ICE-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться