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口服托司他 (CHR-2797) 在患有难治性或复发性 AML 的老年受试者中的安全性和抗病活性 (OPAL)

2012年6月27日 更新者：Chroma Therapeutics

OPAL 研究：评估托司他 (CHR-2797) 在治疗难治性或复发性急性髓性白血病的老年受试者中的疗效、安全性和耐受性的 II 期研究

本研究的目的是评估 tosedostat 对患有难治性或复发性 AML 的老年患者的疗效和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

老年 AML 患者迫切需要新的化合物和治疗策略，特别是那些几乎没有有效治疗选择的难治性或复发性疾病患者。 老年患者的治疗选择进一步受到合并症和耐受性限制的限制。

Tosedostat 是一种新型氨肽酶抑制剂，在临床前实验中，它作为单一药物在体外和体内癌症模型中均显示出强大的活性。 在早期临床研究中，在老年患者的难治性和复发性 AML 中观察到了特别好的结果，这些观察结果构成了当前研究的基础。

这项多中心、开放标签的 II 期研究将在 A 部分招募大约 70 名受试者，在 B 部分招募 130 名受试者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

76

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Hopsital
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3A 1A1
        • Royal Victoria Hospital
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • Washington Cancer Institute
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • M.D. Anderson Cancer Center Orlando
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University Clinic
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109-0008
        • University of Michigan Health System
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University, Oncology/Bone Marrow Transplant
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • John Theurer Cancer Center, Hackensack University Medical Center,
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10461
        • Montefiore Medical Center Weiler Division
      • Lake Success、New York、美国、11042
        • Monter Cancer Center
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
      • Stony Brook、New York、美国、11794-7007
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke Univeristy Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Taussig Cancer Institute
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226-3596
        • Froedtert Hospital
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1081 HV
        • VUMC
      • Rotterdam、荷兰、3008 AE
        • Erasmus MC

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

60年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

包括：

  1. 在任何研究特定程序之前签署知情同意书

  2. 根据 WHO 分类确诊为 AML 的受试者（不包括 APL），首次 CR 持续时间少于 12 个月，或首次 CR 未达到，并且将在本研究中接受首次挽救治疗 [6]。 出于本研究的目的，适用以下注意事项：

    1. 受试者应该只接受过 1 个诱导课程，但这可能包括一个以上的治疗周期，每个周期使用不同的药物或剂量
    2. 诱导课程通常应包括在相关研究地点被视为诱导护理标准的药物和剂量
    3. 受试者可能已经接受了任意数量周期的巩固。 巩固将被视为在受试者处于缓解期时给予的任何方案
    4. 如果没有化学疗法或其他靶向疗法来治疗复发，并且没有移植物抗宿主病 (GVHD) 的证据，则在第一次缓解期接受造血干细胞移植的受试者符合条件。 如果没有国际工作组 (IWG) 定义的血液学复发的证据，则允许输注供体白细胞 [12]
  3. 在随机化进入研究之前，受试者的外周原始细胞计数不超过 30,000/微升。 可以在筛选期之前或期间使用羟基脲治疗或白细胞去除术来实现这一点 - 参见第 6.7.2 节。
  4. 受试者在随机分组时的预期寿命被判断为至少 3 个月
  5. 受试者应该已经从先前治疗的不良反应中恢复到 ≤1 级（根据 CTCAE v3）（不包括脱发和任何预期为慢性和稳定的不良反应）
  6. 受试者必须在随机分组前 28 天内进行过骨髓穿刺，表明受试者至少有 5% 的原始细胞，因此既不处于 CR 也不处于 CRp。 如果合适且可行，这可以在筛选访视时完成

  7. 受试者必须具有足够的肝肾功能，包括：

    1. 总胆红素≤ 1.5 x 正常上限（在没有吉尔伯特综合征的情况下）
    2. AST 和 ALT ≤ 2.5 x 正常上限
    3. 血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限
  8. 年龄 ≥ 60 岁
  9. 性能状态 ≤ 2（ECOG 量表）
  10. 筛查左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%
  11. 受试者能够在研究期间遵守所有研究程序，包括所有访问和测试
  12. 具有生殖潜能女性伴侣的男性受试者必须在研究期间使用可接受的避孕方法，并在托司他治疗结束后继续这样做 3 个月

排除：

  1. 先前接受过第一次复发或难治性疾病治疗的受试者（如上文纳入标准 2 中所定义，允许在单一诱导方案中进行第二个诱导周期）
  2. 在随机分组前 2 周内进行抗癌治疗，包括化学疗法、放射疗法、内分泌疗法、免疫疗法或使用任何其他研究药物（在某些情况下可以使用的羟基脲除外。 第 6.7.2 节）
  3. APL（FAB M3 型）或处于急变期的 CML 受试者
  4. 研究者判断将显着增加与受试者参与研究相关的风险的任何先前或共存的医疗状况
  5. 精神障碍或精神状态改变妨碍了对知情同意过程的理解和/或必要研究程序的完成

  6. 重大*心血管疾病定义为：

    1. 充血性心力衰竭 NYHA 4 级
    2. 不稳定型心绞痛
    3. 进入研究前 6 个月内有心肌梗塞病史
    4. 存在有临床意义的瓣膜性心脏病
    5. 不受控制或有临床意义的室性心律失常
    6. 筛查 ECG 时存在有临床意义的传导缺陷
    7. 尽管有充分的治疗，但仍未控制高血压（即重复测量时收缩压 >160mmHg，舒张压 >90mmHg）
    8. 具有临床意义的心房颤动 *CTCAE v3 分级中的 3/4 级通常被认为具有临床意义，尽管这仍然是研究者做出的判断。
  7. 可能影响药物吸收的胃肠道疾病
  8. 随机分组时的活动性严重感染或败血症
  9. 有临床意义的间质性肺病

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：托司他
每天口服一次 tosedostat 以评估其疗效、安全性和耐受性
药品：托司他

在 A 部分，大约 70 名受试者将被随机分配到每天一次口服给药的 2 种 tosedostat 剂量方案中的一种。 tosedostat 的给药方案为：

  • 120 毫克，连续 6 个月，每天一次，或
  • 240 毫克（诱导剂量）每天一次，持续 2 个月，然后是 120 毫克（维持剂量），持续 4 个月

根据 A 部分期间的中期分析，在 B 部分中，另外 130 名受试者将接受 A 部分中确定为合适的 tosedostat 剂量方案。

其他名称：
  • - CHR-2797
  • - 氨肽酶抑制剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
该研究的主要目的是通过测量 CR 和 CRp 来评估 tosedostat 对治疗难治性或复发性 AML 的老年受试者的疗效。
大体时间：第 1、2、3 和 6 个月
第 1、2、3 和 6 个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
评估托司他治疗难治性或复发性 AML 老年受试者的安全性和耐受性
大体时间：筛选，第 1、2、8、15、29 天，此后每月 + 必要时的计划外访问
筛选，第 1、2、8、15、29 天，此后每月 + 必要时的计划外访问
评估 tosedostat 对治疗难治性或复发性 AML 的老年受试者的疗效，通过 CR 和 CRp 以外的措施确定反应的类型和持续时间
大体时间：第 1、2、3 和 6 个月
第 1、2、3 和 6 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Chroma Therapeutics

合作者

Quintiles, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Samir Parekh, MD、Montefiore Medical Center
  • 首席研究员：David Rizzieri, MD、Duke University
  • 首席研究员：Jorge E Cortes, MD、M.D. Anderson Cancer Center
  • 首席研究员：Karen Yee, MD、Princess Margaret Hospital, Canada
  • 首席研究员：Eric Feldman, MD、Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
  • 首席研究员：Joseph Jurcic, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • 首席研究员：Richard Larson, MD、University of Chicago
  • 首席研究员：Hanna J Khoury, MD、Emory University Clinic
  • 首席研究员：Harry Erba, MD、University of Michigan
  • 首席研究员：Aarthi Shenoy, MD、Medstar Health Research Institute
  • 首席研究员：Anjali Advani, MD、Taussig Cancer Institute
  • 首席研究员：Shambavi Richard, MD、Stony Brook University Medical Center
  • 首席研究员：Steven Allen, MD、Monter Cancer Center
  • 首席研究员：Ehab Attalah, MD、Froedtert Hospital
  • 首席研究员：John Storring, MD、Royal Victoria Hospital
  • 首席研究员：Gerrit J Ossenkoppele, MD、VUMC
  • 首席研究员：Pieter Sonneveld, MD、Erasmus Medical Center
  • 首席研究员：Gary Schiller, MD、UCLA Division of Hematology/oncology, Los Angeles
  • 首席研究员：Peter Westervelt, MD、Washington University School of Medicine
  • 首席研究员：Julio Hajdenberg, MD、MD Anderson Cancer centre, Orlando, FL
  • 首席研究员：Stuart Goldberg, MD、John Theurer Cancer Center, Hackensack NJ

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年10月1日

初级完成 (实际的)

2011年3月1日

研究完成 (实际的)

2011年3月1日

研究注册日期

首次提交

2008年10月24日

首先提交符合 QC 标准的

2008年10月24日

首次发布 (估计)

2008年10月27日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2012年6月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2012年6月27日

最后验证

2012年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CHR-2797-038

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