Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Sicherheit und Anti-Krankheits-Aktivität von oralem Tosedostat (CHR-2797) bei älteren Probanden mit refraktärer oder rezidivierter AML (OPAL)

27. Juni 2012 aktualisiert von: Chroma Therapeutics

Die OPAL-Studie: Eine Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Tosedostat (CHR-2797) bei älteren Patienten mit therapierefraktärer oder rezidivierter akuter myeloischer Leukämie

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Tosedostat bei älteren Patienten mit refraktärer oder rezidivierter AML.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es besteht ein dringender Bedarf an neuen Wirkstoffen und Behandlungsstrategien für ältere Patienten mit AML, insbesondere für Patienten mit refraktärer oder rezidivierender Erkrankung, für die es nur wenige wirksame Behandlungsoptionen gibt. Die Behandlungsoptionen für ältere Patienten werden durch Komorbidität und Verträglichkeitseinschränkungen weiter eingeschränkt.

Tosedostat ist ein neuer Aminopeptidase-Hemmer, der in präklinischen Experimenten als Einzelwirkstoff sowohl in In-vitro- als auch in In-vivo-Krebsmodellen eine starke Aktivität gezeigt hat. In frühen klinischen Studien wurden besonders gute Ergebnisse bei refraktärer und rezidivierender AML bei älteren Patienten beobachtet, und diese Beobachtungen bilden die Grundlage für die aktuelle Studie.

Diese multizentrische, offene Phase-II-Studie wird etwa 70 Probanden in Teil A und 130 Probanden in Teil B einschreiben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

76

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hopsital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
        • Royal Victoria Hospital
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1081 HV
        • VUMC
      • Rotterdam, Niederlande, 3008 AE
        • Erasmus MC
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Washington Cancer Institute
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
        • M.D. Anderson Cancer Center Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109-0008
        • University of Michigan Health System
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University, Oncology/Bone Marrow Transplant
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • John Theurer Cancer Center, Hackensack University Medical Center,
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Montefiore Medical Center Weiler Division
      • Lake Success, New York, Vereinigte Staaten, 11042
        • Monter Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
      • Stony Brook, New York, Vereinigte Staaten, 11794-7007
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke Univeristy Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Taussig Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226-3596
        • Froedtert Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

60 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

AUFNAHME:

  1. Unterschriebene Einverständniserklärung vor jedem studienspezifischen Verfahren

  2. Probanden mit einer bestätigten AML-Diagnose gemäß WHO-Klassifikation (ohne APL), die entweder eine erste CR von weniger als 12 Monaten hatten oder keine erste CR hatten und die ihre erste Salvage-Therapie in dieser Studie erhalten [6]. Für die Zwecke dieser Studie gelten die folgenden Überlegungen:

    1. Die Probanden sollten nur 1 Einführungskurs erhalten haben, aber dieser kann aus mehr als einem Behandlungszyklus mit unterschiedlichen Wirkstoffen oder Dosen in jedem Zyklus bestanden haben
    2. Induktionskurse sollten normalerweise aus Wirkstoffen und Dosen bestehen, die als Behandlungsstandard für die Induktion am betreffenden Untersuchungszentrum gelten
    3. Die Probanden können eine Konsolidierung für eine beliebige Anzahl von Zyklen erhalten haben. Als Konsolidierung gelten alle Behandlungsschemata, die gegeben wurden, während sich der Proband in Remission befand
    4. Patienten, die in erster Remission eine Transplantation hämatopoetischer Stammzellen erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, sofern keine Chemotherapie oder andere zielgerichtete Therapien zur Behandlung eines Rückfalls durchgeführt wurden und es keine Hinweise auf eine Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) gibt. Die Infusion von Spenderleukozyten ist zulässig, sofern kein Hinweis auf einen hämatologischen Rückfall im Sinne der International Working Group (IWG) vorliegt [12].
  3. Die Anzahl der peripheren Blasten des Probanden übersteigt 30.000/Mikroliter vor der Randomisierung in die Studie nicht. Um dies zu erreichen, kann vor oder während des Screenings eine Hydroxyurea-Behandlung oder Leukapherese durchgeführt werden – siehe Abschnitt 6.7.2.
  4. Die Lebenserwartung des Probanden bei Randomisierung wird auf mindestens 3 Monate geschätzt
  5. Die Probanden sollten sich von den Nebenwirkungen früherer Therapien bis zum Grad ≤ 1 (gemäß CTCAE v3) erholt haben (ausgenommen Alopezie und alle Nebenwirkungen, von denen erwartet wird, dass sie chronisch und stabil sind).
  6. Bei den Probanden muss innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung eine Knochenmarkpunktion durchgeführt worden sein, die zeigt, dass der Proband mindestens 5 % Blasten aufweist und sich daher weder in CR noch in CRp befindet. Dies kann, wenn angemessen und machbar, beim Screening-Besuch erfolgen

  7. Die Probanden müssen über eine angemessene Leber- und Nierenfunktion verfügen, einschließlich der folgenden:

    1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ohne Gilbert-Syndrom)
    2. AST und ALT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts
    3. Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes
  8. Alter ≥ 60 Jahre
  9. Leistungsstatus ≤ 2 (ECOG-Skala)
  10. Screening der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
  11. Der Proband ist in der Lage, alle Studienverfahren während der Studie einzuhalten, einschließlich aller Besuche und Tests
  12. Männliche Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen müssen für die Dauer der Studie und für weitere 3 Monate nach Ende der Tosedostat-Behandlung akzeptable Verhütungsmethoden anwenden

Ausschluss:

  1. Probanden, die eine vorherige Therapie für einen ersten Rückfall oder eine refraktäre Erkrankung erhalten haben (ein zweiter Induktionszyklus innerhalb eines einzelnen Induktionsschemas ist zulässig, wie oben in Einschlusskriterium 2 definiert)
  2. Anti-Krebs-Therapie, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, endokrine Therapie, Immuntherapie oder Verwendung anderer Prüfsubstanzen innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung (mit Ausnahme von Hydroxyurea, das unter bestimmten Umständen verwendet werden kann. Abschnitt 6.7.2)
  3. Probanden mit APL (FAB Typ M3) oder CML in Blastenkrise
  4. Jede frühere oder gleichzeitig bestehende Erkrankung, die nach Einschätzung des Ermittlers das mit der Teilnahme des Probanden an der Studie verbundene Risiko erheblich erhöht
  5. Psychiatrische Störungen oder veränderter Geisteszustand, die das Verständnis des Prozesses der Einwilligung nach Aufklärung und/oder den Abschluss der erforderlichen Studienverfahren ausschließen

  6. Signifikante* Herz-Kreislauf-Erkrankung, definiert als:

    1. Herzinsuffizienz NYHA Klasse 4
    2. Instabile Angina pectoris
    3. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt
    4. Vorhandensein einer klinisch signifikanten Herzklappenerkrankung
    5. Unkontrollierte oder klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie
    6. Vorhandensein eines klinisch signifikanten Leitungsdefekts im Screening-EKG
    7. Unkontrollierte Hypertonie (d. h. systolischer Blutdruck > 160 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg bei wiederholten Messungen) trotz adäquater Therapie
    8. Klinisch signifikantes Vorhofflimmern * Grad 3/4 in der CTCAE v3-Einstufung würde im Allgemeinen als klinisch signifikant angesehen, obwohl dies eine Beurteilung durch den Prüfarzt zu treffen bleibt.
  7. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die die Resorption des Arzneimittels beeinträchtigen können
  8. Aktive schwere Infektion oder Sepsis bei Randomisierung
  9. Klinisch signifikante interstitielle Lungenerkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tosedostat
orale, einmal tägliche Gabe von Tosedostat zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit
Arzneimittel: Tosedostat

In Teil A werden etwa 70 Probanden randomisiert einem von 2 Dosierungsschemata von Tosedostat zugeteilt, die einmal täglich oral verabreicht werden. Die Dosierungsschemata von Tosedostat sind:

  • 120 mg für 6 Monate einmal täglich ODER
  • 240 mg (Einleitungsdosis) einmal täglich für 2 Monate, gefolgt von 120 mg (Erhaltungsdosis) für 4 Monate

In Teil B erhalten weitere 130 Probanden das Dosierungsschema von Tosedostat, das in Teil A als angemessen identifiziert wurde, basierend auf der Zwischenanalyse in Teil A.

Andere Namen:
  • - CHR-2797
  • - Aminopeptidase-Hemmer

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Das primäre Ziel der Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von Tosedostat bei älteren Probanden mit therapierefraktärer oder rezidivierter AML durch Messung von CR und CRp.
Zeitfenster: Monate 1, 2, 3 & 6
Monate 1, 2, 3 & 6

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Tosedostat bei älteren Patienten mit therapierefraktärer oder rezidivierter AML
Zeitfenster: Screening, Tage 1, 2, 8, 15, 29, danach monatlich + außerplanmäßige Besuche, wenn dies als notwendig erachtet wird
Screening, Tage 1, 2, 8, 15, 29, danach monatlich + außerplanmäßige Besuche, wenn dies als notwendig erachtet wird
Bewertung der Wirksamkeit von Tosedostat bei älteren Probanden mit therapierefraktärer oder rezidivierter AML, bestimmt durch andere Parameter als CR und CRp für die Art und Dauer des Ansprechens
Zeitfenster: Monate 1, 2, 3 & 6
Monate 1, 2, 3 & 6

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chroma Therapeutics

Mitarbeiter

Quintiles, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Samir Parekh, MD, Montefiore Medical Center
  • Hauptermittler: David Rizzieri, MD, Duke University
  • Hauptermittler: Jorge E Cortes, MD, M.D. Anderson Cancer Center
  • Hauptermittler: Karen Yee, MD, Princess Margaret Hospital, Canada
  • Hauptermittler: Eric Feldman, MD, Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
  • Hauptermittler: Joseph Jurcic, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Hauptermittler: Richard Larson, MD, University of Chicago
  • Hauptermittler: Hanna J Khoury, MD, Emory University Clinic
  • Hauptermittler: Harry Erba, MD, University of Michigan
  • Hauptermittler: Aarthi Shenoy, MD, Medstar Health Research Institute
  • Hauptermittler: Anjali Advani, MD, Taussig Cancer Institute
  • Hauptermittler: Shambavi Richard, MD, Stony Brook University Medical Center
  • Hauptermittler: Steven Allen, MD, Monter Cancer Center
  • Hauptermittler: Ehab Attalah, MD, Froedtert Hospital
  • Hauptermittler: John Storring, MD, Royal Victoria Hospital
  • Hauptermittler: Gerrit J Ossenkoppele, MD, VUMC
  • Hauptermittler: Pieter Sonneveld, MD, Erasmus Medical Center
  • Hauptermittler: Gary Schiller, MD, UCLA Division of Hematology/oncology, Los Angeles
  • Hauptermittler: Peter Westervelt, MD, Washington University School of Medicine
  • Hauptermittler: Julio Hajdenberg, MD, MD Anderson Cancer centre, Orlando, FL
  • Hauptermittler: Stuart Goldberg, MD, John Theurer Cancer Center, Hackensack NJ

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Oktober 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Oktober 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Oktober 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

28. Juni 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Juni 2012

Zuletzt verifiziert

1. März 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CHR-2797-038

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Akute myeloische Leukämie

Klinische Studien zur Tosedostat

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Cameroon

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren