Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и противоболевая активность перорального тоседостата (CHR-2797) у пожилых людей с рефрактерным или рецидивирующим ОМЛ (OPAL)

27 июня 2012 г. обновлено: Chroma Therapeutics

Исследование OPAL: исследование фазы II для оценки эффективности, безопасности и переносимости тоседостата (CHR-2797) у пожилых пациентов с рефрактерным к лечению или рецидивирующим острым миелоидным лейкозом

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности тоседостата у пожилых пациентов, страдающих рефрактерным или рецидивирующим ОМЛ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Существует острая необходимость в новых соединениях и стратегиях лечения пожилых пациентов с ОМЛ, особенно пациентов с рефрактерным или рецидивирующим заболеванием, для которых существует мало эффективных вариантов лечения. Варианты лечения пожилых пациентов также ограничены сопутствующими заболеваниями и ограничениями переносимости.

Тоседостат является новым ингибитором аминопептидазы, который в доклинических экспериментах показал мощную активность в моделях рака как in vitro, так и in vivo в качестве монотерапии. В ранних клинических исследованиях особенно хорошие результаты наблюдались при рефрактерном и рецидивирующем ОМЛ у пожилых пациентов, и эти наблюдения составляют основу настоящего исследования.

В этом многоцентровом открытом исследовании фазы II примут участие около 70 субъектов в части A и 130 субъектов в части B.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

76

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hopsital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3A 1A1
        • Royal Victoria Hospital
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
        • VUMC
      • Rotterdam, Нидерланды, 3008 AE
        • Erasmus MC
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Washington Cancer Institute
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • M.D. Anderson Cancer Center Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-0008
        • University of Michigan Health System
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University, Oncology/Bone Marrow Transplant
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • John Theurer Cancer Center, Hackensack University Medical Center,
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center Weiler Division
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Monter Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794-7007
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Univeristy Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Taussig Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226-3596
        • Froedtert Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ВКЛЮЧЕНИЕ:

  1. Подписанное информированное согласие перед любой конкретной процедурой исследования

  2. Субъекты с подтвержденным диагнозом ОМЛ в соответствии с классификацией ВОЗ (за исключением ОПЛ), у которых либо была первая ПР продолжительностью менее 12 месяцев, либо у которых не было первой ПР, и которые получат свою первую терапию спасения в этом исследовании [6]. Для целей настоящего исследования применимы следующие соображения:

    1. Субъекты должны были пройти только 1 индукционный курс, но он мог состоять из более чем одного цикла лечения с разными агентами или дозами в каждом цикле.
    2. Курсы индукции, как правило, должны состоять из препаратов и доз, считающихся стандартом для индукции в соответствующем исследовательском центре.
    3. Субъекты могли получать консолидацию в течение любого количества циклов. Консолидацией будут считаться любые режимы, назначаемые в то время, когда субъект находился в состоянии ремиссии.
    4. Субъекты, получившие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в первой ремиссии, имеют право на участие в исследовании при условии, что не проводилась химиотерапия или другие таргетные методы лечения рецидива, и нет признаков болезни трансплантат против хозяина (РТПХ). Вливание донорских лейкоцитов разрешено при отсутствии признаков гематологического рецидива, как это определено Международной рабочей группой (IWG) [12].
  3. Количество периферических бластов субъекта не превышает 30 000/мкл до рандомизации в исследовании. Лечение гидроксимочевиной или лейкаферез можно использовать до или во время периода скрининга для достижения этой цели - см. Раздел 6.7.2.
  4. Ожидаемая продолжительность жизни субъекта на момент рандомизации оценивается как минимум 3 месяца.
  5. Субъекты должны были оправиться от побочных эффектов предшествующей терапии до степени ≤1 (согласно CTCAE v3) (за исключением алопеции и любых побочных эффектов, которые, как ожидается, будут хроническими и стабильными).
  6. Субъектам должна была быть выполнена аспирация костного мозга в течение 28 дней до рандомизации, показывающая, что у субъекта имеется не менее 5% бластов и, следовательно, нет ни CR, ни CRp. Это можно сделать во время скринингового визита, если это уместно и возможно.

  7. Субъекты должны иметь адекватную функцию печени и почек, включая следующее:

    1. Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (при отсутствии синдрома Жильбера)
    2. АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x верхний предел нормы
    3. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы
  8. Возраст ≥ 60 лет
  9. Статус производительности ≤ 2 (шкала ECOG)
  10. Скрининг фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%
  11. Субъект может соблюдать все процедуры исследования во время исследования, включая все визиты и тесты.
  12. Субъекты мужского пола с партнершами репродуктивного возраста должны использовать приемлемые методы контрацепции в течение всего периода исследования и продолжать делать это в течение еще 3 месяцев после окончания лечения тоседостатом.

Исключение:

  1. Субъекты, которые ранее получали терапию по поводу первого рецидива или рефрактерного заболевания (разрешен второй цикл индукции в рамках одного режима индукции, как определено выше в критерии включения 2)
  2. Противораковая терапия, включая химиотерапию, лучевую терапию, эндокринную терапию, иммунотерапию или использование любых других исследуемых препаратов в течение 2 недель до рандомизации (за исключением гидроксимочевины, которую можно использовать при определенных обстоятельствах). Раздел 6.7.2)
  3. Субъекты с APL (тип FAB M3) или CML в бластном кризе
  4. Любое предшествующее или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием субъекта в исследовании.
  5. Психические расстройства или измененное психическое состояние, препятствующие пониманию процесса получения информированного согласия и/или завершения необходимых процедур исследования

  6. Серьезное* сердечно-сосудистое заболевание, определяемое как:

    1. Застойная сердечная недостаточность 4 класса по NYHA
    2. Нестабильная стенокардия
    3. История инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование
    4. Наличие клинически значимого порока сердца
    5. Неконтролируемая или клинически значимая желудочковая аритмия
    6. Наличие клинически значимого дефекта проводимости на скрининговой ЭКГ
    7. Неконтролируемая артериальная гипертензия (т.е. систолическое АД >160 мм рт.ст., диастолическое >90 мм рт.ст. при повторных измерениях), несмотря на адекватную терапию
    8. Клинически значимая фибрилляция предсердий *Степень 3/4 по шкале CTCAE v3 обычно считается клинически значимой, хотя это остается на усмотрение исследователя.
  7. Желудочно-кишечные расстройства, которые могут препятствовать всасыванию препарата
  8. Активная серьезная инфекция или сепсис при рандомизации
  9. Клинически значимое интерстициальное заболевание легких

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тоседостат
пероральное введение тоседостата один раз в день для оценки его эффективности, безопасности и переносимости
Лекарство: Тоседостат

В части А приблизительно 70 субъектов будут рандомизированы для получения одного из двух режимов дозирования тоседостата, который будет вводиться перорально один раз в день. Режимы дозирования тоседостата будут следующими:

  • 120 мг в течение 6 месяцев один раз в день, ИЛИ
  • 240 мг (индукционная доза) один раз в день в течение 2 месяцев, затем 120 мг (поддерживающая доза) в течение 4 месяцев.

В части B еще 130 субъектов получат режим дозирования тоседостата, указанный в части A как подходящий, на основе промежуточного анализа во время части A.

Другие имена:
  • - ЧР-2797
  • - Ингибитор аминопептидазы

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Основной целью исследования является оценка эффективности тоседостата у пожилых пациентов с рефрактерным к лечению или рецидивирующим ОМЛ путем измерения CR и CRp.
Временное ограничение: Месяцы 1, 2, 3 и 6
Месяцы 1, 2, 3 и 6

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оценить безопасность и переносимость тоседостата у пожилых пациентов с рефрактерным к лечению или рецидивирующим ОМЛ.
Временное ограничение: Скрининг, дни 1, 2, 8, 15, 29, затем ежемесячно + внеплановые визиты, когда это будет сочтено необходимым
Скрининг, дни 1, 2, 8, 15, 29, затем ежемесячно + внеплановые визиты, когда это будет сочтено необходимым
Оценить эффективность тоседостата у пожилых пациентов с рефрактерным к лечению или рецидивирующим ОМЛ, определяемую другими показателями, кроме CR и CRp, для типа и продолжительности ответа.
Временное ограничение: Месяцы 1, 2, 3 и 6
Месяцы 1, 2, 3 и 6

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chroma Therapeutics

Соавторы

Quintiles, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Samir Parekh, MD, Montefiore Medical Center
  • Главный следователь: David Rizzieri, MD, Duke University
  • Главный следователь: Jorge E Cortes, MD, M.D. Anderson Cancer Center
  • Главный следователь: Karen Yee, MD, Princess Margaret Hospital, Canada
  • Главный следователь: Eric Feldman, MD, Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
  • Главный следователь: Joseph Jurcic, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Главный следователь: Richard Larson, MD, University of Chicago
  • Главный следователь: Hanna J Khoury, MD, Emory University Clinic
  • Главный следователь: Harry Erba, MD, University of Michigan
  • Главный следователь: Aarthi Shenoy, MD, Medstar Health Research Institute
  • Главный следователь: Anjali Advani, MD, Taussig Cancer Institute
  • Главный следователь: Shambavi Richard, MD, Stony Brook University Medical Center
  • Главный следователь: Steven Allen, MD, Monter Cancer Center
  • Главный следователь: Ehab Attalah, MD, Froedtert Hospital
  • Главный следователь: John Storring, MD, Royal Victoria Hospital
  • Главный следователь: Gerrit J Ossenkoppele, MD, VUMC
  • Главный следователь: Pieter Sonneveld, MD, Erasmus Medical Center
  • Главный следователь: Gary Schiller, MD, UCLA Division of Hematology/oncology, Los Angeles
  • Главный следователь: Peter Westervelt, MD, Washington University School of Medicine
  • Главный следователь: Julio Hajdenberg, MD, MD Anderson Cancer centre, Orlando, FL
  • Главный следователь: Stuart Goldberg, MD, John Theurer Cancer Center, Hackensack NJ

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 октября 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 октября 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 октября 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

28 июня 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июня 2012 г.

Последняя проверка

1 марта 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CHR-2797-038

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться