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Segurança e atividade antidoença do tosedostat oral (CHR-2797) em idosos com LMA refratária ou recidivante (OPAL)

27 de junho de 2012 atualizado por: Chroma Therapeutics

O Estudo OPAL: Um Estudo de Fase II para Avaliar a Eficácia, Segurança e Tolerabilidade do Tosedostato (CHR-2797) em Idosos com Tratamento Refratário ou Leucemia Mielóide Aguda Recidivante

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança do tosedostato em pacientes idosos com LMA refratária ou recidivante.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Há uma necessidade urgente de novos compostos e estratégias de tratamento para pacientes idosos com LMA, particularmente aqueles com doença refratária ou recidivante para os quais existem poucas opções de tratamento eficazes. As opções de tratamento para pacientes idosos são ainda mais limitadas por restrições de comorbidade e tolerabilidade.

Tosedostat é um novo inibidor de aminopeptidase, que em experimentos pré-clínicos mostrou atividade potente em modelos de câncer in vitro e in vivo como agente único. Em estudos clínicos iniciais, resultados particularmente bons foram observados em LMA refratária e recidivante em pacientes idosos e essas observações formam a base para o estudo atual.

Este estudo de fase II multicêntrico e aberto incluirá aproximadamente 70 indivíduos na Parte A e 130 indivíduos na Parte B.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

76

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hopsital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A 1A1
        • Royal Victoria Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Washington Cancer Institute
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • M.D. Anderson Cancer Center Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0008
        • University of Michigan Health System
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University, Oncology/Bone Marrow Transplant
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • John Theurer Cancer Center, Hackensack University Medical Center,
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center Weiler Division
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Monter Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794-7007
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Univeristy Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Taussig Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226-3596
        • Froedtert Hospital
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1081 HV
        • VUMC
      • Rotterdam, Holanda, 3008 AE
        • Erasmus MC

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

60 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

INCLUSÃO:

  1. Consentimento informado e assinado antes de qualquer procedimento específico do estudo

  2. Indivíduos com diagnóstico confirmado de LMA de acordo com a classificação da OMS (excluindo APL) que tiveram uma primeira RC com duração inferior a 12 meses ou não tiveram uma primeira RC e que receberão sua primeira terapia de resgate neste estudo [6]. Para os fins deste estudo, as seguintes considerações se aplicam:

    1. Os indivíduos deveriam ter recebido apenas 1 curso de indução, mas isso pode ter consistido em mais de um ciclo de tratamento, com diferentes agentes ou doses em cada ciclo
    2. Os cursos de indução normalmente deveriam consistir em agentes e doses considerados como padrão de tratamento para indução no centro de investigação em questão
    3. Os indivíduos podem ter recebido consolidação por qualquer número de ciclos. A consolidação será considerada como quaisquer regimes administrados enquanto o sujeito estava em remissão
    4. Indivíduos que receberam transplante de células-tronco hematopoiéticas na primeira remissão são elegíveis, desde que não tenha havido quimioterapia ou outras terapias direcionadas para tratar uma recaída e não haja evidência de Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD). A infusão de leucócitos do doador é permitida desde que não haja evidência de recidiva hematológica, conforme definido pelo Grupo de Trabalho Internacional (IWG) [12]
  3. A contagem de blastos periféricos do sujeito não excede 30.000/microlitro antes da randomização para o estudo. O tratamento com hidroxiureia ou leucaferese pode ser usado antes ou durante o período de triagem para conseguir isso - consulte a Seção 6.7.2.
  4. A expectativa de vida do sujeito na randomização é considerada de pelo menos 3 meses
  5. Os indivíduos devem ter se recuperado dos efeitos adversos de terapias anteriores para grau ≤1 (de acordo com CTCAE v3) (excluindo alopecia e quaisquer efeitos adversos que se espera que sejam crônicos e estáveis)
  6. Os indivíduos devem ter uma aspiração de medula óssea realizada dentro de 28 dias antes da randomização mostrando que o indivíduo tem pelo menos 5% de blastos e, portanto, não está em CR nem em CRp. Isso pode ser feito na visita de triagem, se apropriado e viável

  7. Os indivíduos devem ter função hepática e renal adequada, incluindo o seguinte:

    1. Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (na ausência de síndrome de Gilbert)
    2. AST e ALT ≤ 2,5 x limite superior do normal
    3. Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal
  8. Idade ≥ 60 anos
  9. Status de desempenho ≤ 2 (escala ECOG)
  10. Triagem da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%
  11. O sujeito é capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo durante o estudo, incluindo todas as visitas e testes
  12. Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial reprodutivo devem usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o período do estudo e continuar a fazê-lo por mais 3 meses após o término do tratamento com tosedostat

Exclusão:

  1. Indivíduos que receberam terapia anterior para a primeira recaída ou doença refratária (um segundo ciclo de indução dentro de um único regime de indução é permitido conforme definido acima no critério de inclusão 2)
  2. Terapia anticancerígena, incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia endócrina, imunoterapia ou uso de qualquer outro agente experimental dentro de 2 semanas antes da randomização (com exceção da hidroxiureia, que pode ser usada em certas circunstâncias. Seção 6.7.2)
  3. Indivíduos com APL (FAB tipo M3) ou CML em crise blástica
  4. Qualquer condição médica prévia ou coexistente que, no julgamento do Investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do sujeito no estudo
  5. Distúrbios psiquiátricos ou estado mental alterado que impeçam a compreensão do processo de consentimento informado e/ou a conclusão dos procedimentos necessários do estudo

  6. Doença cardiovascular significativa* definida como:

    1. Insuficiência cardíaca congestiva NYHA classe 4
    2. Angina de peito instável
    3. História de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
    4. Presença de doença cardíaca valvular clinicamente significativa
    5. Arritmia ventricular não controlada ou clinicamente significativa
    6. Presença de defeito de condução clinicamente significativo no ECG de triagem
    7. Hipertensão não controlada (isto é, PA sistólica >160 mmHg, diastólica >90 mmHg em medições repetidas) apesar da terapia adequada
    8. Fibrilação atrial clinicamente significativa *Grau 3/4 na classificação CTCAE v3 geralmente seria considerada clinicamente significativa, embora isso continue a ser um julgamento para o investigador fazer.
  7. Distúrbios gastrointestinais que podem interferir na absorção do fármaco
  8. Infecção grave ativa ou sepse na randomização
  9. Doença pulmonar intersticial clinicamente significativa

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tosedostato
administração oral, uma vez ao dia, de tosedostato para avaliar sua eficácia, segurança e tolerabilidade
Medicamento: Tosedostat

Na Parte A, aproximadamente 70 indivíduos serão randomizados para um dos 2 regimes de dosagem de tosedostato que serão administrados por via oral, uma vez ao dia. Os regimes de dosagem de tosedostato serão:

  • 120 mg por 6 meses uma vez ao dia, OU
  • 240 mg (dose de indução) uma vez ao dia por 2 meses, seguido de 120 mg (dose de manutenção) por 4 meses

Na Parte B, mais 130 indivíduos receberão o regime de dosagem de tosedostato identificado na Parte A como sendo apropriado, com base na análise intermediária durante a Parte A.

Outros nomes:
  • - CHR-2797
  • - Inibidor da aminopeptidase

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
O objetivo principal do estudo é avaliar a eficácia do tosedostato em idosos com LMA refratária ao tratamento ou recidivante, medindo CR e CRp.
Prazo: Meses 1, 2, 3 e 6
Meses 1, 2, 3 e 6

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Avaliar a segurança e a tolerabilidade do tosedostato em idosos com LMA refratária ao tratamento ou recidivante
Prazo: Triagem, Dias 1, 2, 8, 15, 29, mensalmente a partir de então + visitas não programadas quando considerado necessário
Triagem, Dias 1, 2, 8, 15, 29, mensalmente a partir de então + visitas não programadas quando considerado necessário
Avaliar a eficácia de tosedostato em idosos com LMA refratária ao tratamento ou recidivante, conforme determinado por medidas diferentes de CR e CRp para o tipo e duração da resposta
Prazo: Meses 1, 2, 3 e 6
Meses 1, 2, 3 e 6

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Chroma Therapeutics

Colaboradores

Quintiles, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Samir Parekh, MD, Montefiore Medical Center
  • Investigador principal: David Rizzieri, MD, Duke University
  • Investigador principal: Jorge E Cortes, MD, M.D. Anderson Cancer Center
  • Investigador principal: Karen Yee, MD, Princess Margaret Hospital, Canada
  • Investigador principal: Eric Feldman, MD, Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
  • Investigador principal: Joseph Jurcic, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Investigador principal: Richard Larson, MD, University of Chicago
  • Investigador principal: Hanna J Khoury, MD, Emory University Clinic
  • Investigador principal: Harry Erba, MD, University of Michigan
  • Investigador principal: Aarthi Shenoy, MD, Medstar Health Research Institute
  • Investigador principal: Anjali Advani, MD, Taussig Cancer Institute
  • Investigador principal: Shambavi Richard, MD, Stony Brook University Medical Center
  • Investigador principal: Steven Allen, MD, Monter Cancer Center
  • Investigador principal: Ehab Attalah, MD, Froedtert Hospital
  • Investigador principal: John Storring, MD, Royal Victoria Hospital
  • Investigador principal: Gerrit J Ossenkoppele, MD, VUMC
  • Investigador principal: Pieter Sonneveld, MD, Erasmus Medical Center
  • Investigador principal: Gary Schiller, MD, UCLA Division of Hematology/oncology, Los Angeles
  • Investigador principal: Peter Westervelt, MD, Washington University School of Medicine
  • Investigador principal: Julio Hajdenberg, MD, MD Anderson Cancer centre, Orlando, FL
  • Investigador principal: Stuart Goldberg, MD, John Theurer Cancer Center, Hackensack NJ

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de outubro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de outubro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

27 de outubro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

28 de junho de 2012

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de junho de 2012

Última verificação

1 de março de 2012

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CHR-2797-038

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