Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a protichorobná aktivita perorálního tosedostatu (CHR-2797) u starších pacientů s refrakterní nebo relapsující AML (OPAL)

27. června 2012 aktualizováno: Chroma Therapeutics

Studie OPAL: Studie fáze II k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti tosedostatu (CHR-2797) u starších pacientů s léčbou refrakterní nebo recidivující akutní myeloidní leukémií

Účelem této studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost tosedostatu u starších pacientů trpících refrakterní nebo recidivující AML.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Existuje naléhavá potřeba nových sloučenin a léčebných strategií pro starší pacienty s AML, zejména ty s refrakterním nebo relabujícím onemocněním, pro které existuje jen málo účinných možností léčby. Možnosti léčby u starších pacientů jsou dále omezeny komorbiditou a omezením snášenlivosti.

Tosedostat je nový inhibitor aminopeptidázy, který v preklinických experimentech prokázal silnou aktivitu v modelech rakoviny in vitro i in vivo jako jediná látka. V časných klinických studiích byly pozorovány zvláště dobré výsledky u refrakterní a recidivující AML u starších pacientů a tato pozorování tvoří základ pro současnou studii.

Tato multicentrická, otevřená studie fáze II bude zahrnovat přibližně 70 subjektů v části A a 130 subjektů v části B.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

76

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
        • VUmc
      • Rotterdam, Holandsko, 3008 AE
        • Erasmus MC
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hopsital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
        • Royal Victoria Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Washington Cancer Institute
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • M.D. Anderson Cancer Center Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-0008
        • University of Michigan Health System
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University, Oncology/Bone Marrow Transplant
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • John Theurer Cancer Center, Hackensack University Medical Center,
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center Weiler Division
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
        • Monter Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794-7007
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Univeristy Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Taussig Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226-3596
        • Froedtert Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

60 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

ZAŘAZENÍ:

  1. Podepsaný informovaný souhlas před jakýmkoli specifickým postupem studie

  2. Subjekty s potvrzenou diagnózou AML podle klasifikace WHO (kromě APL), kteří měli buď první CR trvající méně než 12 měsíců, nebo neměli první CR a kteří v této studii podstoupí svou první záchrannou terapii [6]. Pro účely této studie platí následující úvahy:

    1. Subjekty by měly dostat pouze 1 indukční cyklus, ale ten se mohl skládat z více než jednoho cyklu léčby s různými látkami nebo dávkami v každém cyklu
    2. Úvodní cykly by měly normálně sestávat z látek a dávek považovaných za standardní péči pro indukční léčbu na příslušném místě studie
    3. Subjekty mohly získat konsolidaci pro libovolný počet cyklů. Konsolidace bude považována za jakýkoli režim podávaný v době, kdy byl subjekt v remisi
    4. Subjekty, které dostaly transplantaci hematopoetických kmenových buněk v první remisi, jsou způsobilé za předpokladu, že nebyla provedena žádná chemoterapie nebo jiná cílená terapie k léčbě relapsu a neexistuje žádný důkaz o onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD). Infuze dárcovských leukocytů je povolena za předpokladu, že neexistují žádné známky hematologického relapsu, jak je definováno Mezinárodní pracovní skupinou (IWG) [12].
  3. Počet periferních blastů u subjektu nepřesahuje 30 000/mikrolitr před randomizací do studie. K dosažení tohoto cíle lze před nebo během období screeningu použít léčbu hydroxymočovinou nebo leukaferézu – viz část 6.7.2.
  4. Očekávaná délka života subjektu při randomizaci je posouzena jako alespoň 3 měsíce
  5. Subjekty by se měly zotavit z nežádoucích účinků předchozích terapií na stupeň ≤1 (podle CTCAE v3) (s výjimkou alopecie a jakýchkoli nežádoucích účinků, u kterých se očekává, že budou chronické a stabilní)
  6. Subjektům musela být provedena aspirace kostní dřeně během 28 dnů před randomizací, což prokázalo, že subjekt má alespoň 5 % blastů, a proto není ani v CR ani CRp. To lze provést při screeningové návštěvě, pokud je to vhodné a proveditelné

  7. Subjekty musí mít odpovídající jaterní a renální funkce včetně následujících:

    1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (při absenci Gilbertova syndromu)
    2. AST a ALT ≤ 2,5 x horní hranice normálu
    3. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu
  8. Věk ≥ 60 let
  9. Stav výkonu ≤ 2 (stupnice ECOG)
  10. Screening ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %
  11. Subjekt je schopen v průběhu studia dodržovat všechny studijní postupy včetně všech návštěv a testů
  12. Muži s partnerkami s reprodukčním potenciálem musí používat přijatelné antikoncepční metody po dobu trvání studie a pokračovat v tom ještě další 3 měsíce po ukončení léčby tosedostatem.

Vyloučení:

  1. Subjekty, které byly předtím léčeny pro první relaps nebo refrakterní onemocnění (je povolen druhý indukční cyklus v rámci jediného indukčního režimu, jak je definováno výše v kritériu 2 pro zařazení)
  2. Protinádorová léčba včetně chemoterapie, radioterapie, endokrinní terapie, imunoterapie nebo použití jakýchkoli jiných zkoumaných látek během 2 týdnů před randomizací (s výjimkou hydroxymočoviny, kterou lze za určitých okolností použít. Oddíl 6.7.2)
  3. Subjekty s APL (FAB typ M3) nebo CML v blastické krizi
  4. Jakýkoli předchozí nebo současně existující zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí subjektu ve studii
  5. Psychiatrické poruchy nebo změněný duševní stav znemožňující pochopení procesu informovaného souhlasu a/nebo dokončení nezbytných studijních postupů

  6. Významné* kardiovaskulární onemocnění definované jako:

    1. Městnavé srdeční selhání NYHA třída 4
    2. Nestabilní angina pectoris
    3. Anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie
    4. Přítomnost klinicky významného onemocnění srdečních chlopní
    5. Nekontrolovaná nebo klinicky významná ventrikulární arytmie
    6. Přítomnost klinicky významné poruchy vedení na screeningovém EKG
    7. Nekontrolovaná hypertenze (tj. systolický TK >160 mmHg, diastolický >90 mmHg při opakovaných měřeních) navzdory adekvátní léčbě
    8. Klinicky významná fibrilace síní *Stupeň 3/4 v klasifikaci CTCAE v3 by se obecně považoval za klinicky významnou, i když toto posouzení musí učinit zkoušející.
  7. Gastrointestinální poruchy, které mohou interferovat s vstřebáváním léku
  8. Aktivní závažná infekce nebo sepse při randomizaci
  9. Klinicky významné intersticiální plicní onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tosedostat
perorální podávání tosedostatu jednou denně k vyhodnocení jeho účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti
Lék: Tosedostat

V části A bude přibližně 70 subjektů randomizováno do jednoho ze 2 dávkových režimů tosedostatu, který bude podáván perorálně jednou denně. Dávkovací režimy tosedostatu budou:

  • 120 mg po dobu 6 měsíců jednou denně, NEBO
  • 240 mg (indukční dávka) jednou denně po dobu 2 měsíců, poté 120 mg (udržovací dávka) po dobu 4 měsíců

V části B dostane dalších 130 subjektů dávkovací režim tosedostatu identifikovaný v části A jako vhodný na základě předběžné analýzy během části A.

Ostatní jména:
  • - CHR-2797
  • - Inhibitor aminopeptidázy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Primárním cílem studie je zhodnotit účinnost tosedostatu u starších pacientů s léčbou refrakterní nebo relabující AML měřením CR a CRp.
Časové okno: 1., 2., 3. a 6. měsíc
1., 2., 3. a 6. měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost tosedostatu u starších pacientů s léčbou refrakterní nebo recidivující AML
Časové okno: Screening, 1., 2., 8., 15., 29. den, poté měsíčně + neplánované návštěvy, když je to považováno za nutné
Screening, 1., 2., 8., 15., 29. den, poté měsíčně + neplánované návštěvy, když je to považováno za nutné
Vyhodnotit účinnost tosedostatu u starších pacientů s léčbou refrakterní nebo relabující AML, jak je stanovena jinými měřeními než CR a CRp pro typ a trvání odpovědi
Časové okno: 1., 2., 3. a 6. měsíc
1., 2., 3. a 6. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chroma Therapeutics

Spolupracovníci

Quintiles, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Samir Parekh, MD, Montefiore Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: David Rizzieri, MD, Duke University
  • Vrchní vyšetřovatel: Jorge E Cortes, MD, M.D. Anderson Cancer Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Karen Yee, MD, Princess Margaret Hospital, Canada
  • Vrchní vyšetřovatel: Eric Feldman, MD, Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Joseph Jurcic, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Richard Larson, MD, University of Chicago
  • Vrchní vyšetřovatel: Hanna J Khoury, MD, Emory University Clinic
  • Vrchní vyšetřovatel: Harry Erba, MD, University of Michigan
  • Vrchní vyšetřovatel: Aarthi Shenoy, MD, MedStar Health Research Institute
  • Vrchní vyšetřovatel: Anjali Advani, MD, Taussig Cancer Institute
  • Vrchní vyšetřovatel: Shambavi Richard, MD, Stony Brook University Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Steven Allen, MD, Monter Cancer Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Ehab Attalah, MD, Froedtert Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: John Storring, MD, Royal Victoria Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Gerrit J Ossenkoppele, MD, VUmc
  • Vrchní vyšetřovatel: Pieter Sonneveld, MD, Erasmus Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Gary Schiller, MD, UCLA Division of Hematology/oncology, Los Angeles
  • Vrchní vyšetřovatel: Peter Westervelt, MD, Washington University School of Medicine
  • Vrchní vyšetřovatel: Julio Hajdenberg, MD, MD Anderson Cancer centre, Orlando, FL
  • Vrchní vyšetřovatel: Stuart Goldberg, MD, John Theurer Cancer Center, Hackensack NJ

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. října 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. října 2008

První zveřejněno (Odhad)

27. října 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

28. června 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. června 2012

Naposledy ověřeno

1. března 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CHR-2797-038

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hungary

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit