Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i działanie przeciwchorobowe doustnego tosedostatu (CHR-2797) u osób w podeszłym wieku z oporną na leczenie lub nawrotową AML (OPAL)

27 czerwca 2012 zaktualizowane przez: Chroma Therapeutics

Badanie OPAL: badanie fazy II oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję tosedostatu (CHR-2797) u osób w podeszłym wieku z oporną na leczenie lub nawrotową ostrą białaczką szpikową

Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania tosedostatu u pacjentów w podeszłym wieku cierpiących na oporną na leczenie lub nawrotową AML.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Istnieje pilna potrzeba opracowania nowych związków i strategii leczenia starszych pacjentów z AML, szczególnie tych z chorobą oporną na leczenie lub z nawrotem, dla których istnieje niewiele skutecznych opcji leczenia. Możliwości leczenia pacjentów w podeszłym wieku są dodatkowo ograniczone przez współistniejące choroby i ograniczenia tolerancji.

Tosedostat jest nowym inhibitorem aminopeptydazy, który w eksperymentach przedklinicznych wykazał silną aktywność zarówno w modelach raka in vitro, jak i in vivo jako pojedynczy środek. We wczesnych badaniach klinicznych szczególnie dobre wyniki obserwowano w opornej na leczenie i nawrotowej AML u starszych pacjentów i obserwacje te stanowią podstawę obecnego badania.

To wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy II obejmie około 70 pacjentów w części A i 130 pacjentów w części B.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

76

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1081 HV
        • VUMC
      • Rotterdam, Holandia, 3008 AE
        • Erasmus MC
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hopsital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
        • Royal Victoria Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Washington Cancer Institute
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
        • M.D. Anderson Cancer Center Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109-0008
        • University of Michigan Health System
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University, Oncology/Bone Marrow Transplant
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • John Theurer Cancer Center, Hackensack University Medical Center,
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Montefiore Medical Center Weiler Division
      • Lake Success, New York, Stany Zjednoczone, 11042
        • Monter Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
      • Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11794-7007
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke Univeristy Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Taussig Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226-3596
        • Froedtert Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

60 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

WŁĄCZENIE:

  1. Podpisana, świadoma zgoda przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem

  2. Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem AML według klasyfikacji WHO (z wyłączeniem APL), u których pierwsza CR trwała krócej niż 12 miesięcy lub nie mieli pierwszej CR i którzy otrzymają pierwszą terapię ratunkową w tym badaniu [6]. Do celów niniejszego badania zastosowanie mają następujące względy:

    1. Pacjenci powinni przejść tylko 1 kurs wprowadzający, ale mógł on składać się z więcej niż jednego cyklu leczenia, z różnymi lekami lub dawkami w każdym cyklu
    2. Kursy wprowadzające powinny zwykle składać się z leków i dawek uważanych za standard opieki przy wprowadzaniu w danym ośrodku badawczym
    3. Pacjenci mogli otrzymywać konsolidację przez dowolną liczbę cykli. Konsolidacja będzie brana pod uwagę jako wszelkie schematy podawane, gdy pacjent był w remisji
    4. Osoby, które otrzymały przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych podczas pierwszej remisji, kwalifikują się pod warunkiem, że nie stosowano chemioterapii ani innych terapii celowanych w celu leczenia nawrotu i nie ma dowodów na chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD). Infuzja leukocytów od dawcy jest dozwolona pod warunkiem braku dowodów nawrotu hematologicznego zgodnie z definicją Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) [12]
  3. Liczba blastów obwodowych pacjenta nie przekracza 30 000/mikrolitr przed randomizacją do badania. Aby to osiągnąć, przed lub w trakcie okresu przesiewowego można zastosować leczenie hydroksymocznikiem lub leukaferezę – patrz rozdział 6.7.2.
  4. Oczekiwana długość życia podmiotu w momencie randomizacji jest oceniana na co najmniej 3 miesiące
  5. Pacjenci powinni wyleczyć się z działań niepożądanych wcześniejszych terapii do stopnia ≤1 (zgodnie z CTCAE v3) (z wyłączeniem łysienia i wszelkich działań niepożądanych, które mają być przewlekłe i stabilne)
  6. Pacjenci muszą mieć wykonane aspiracje szpiku kostnego w ciągu 28 dni przed randomizacją, wykazujące, że osobnik ma co najmniej 5% blastów, a zatem nie jest ani CR, ani CRp. Można to zrobić podczas wizyty przesiewowej, jeśli jest to właściwe i wykonalne

  7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby i nerek, w tym:

    1. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (przy braku zespołu Gilberta)
    2. AspAT i AlAT ≤ 2,5 x górna granica normy
    3. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy
  8. Wiek ≥ 60 lat
  9. Stan sprawności ≤ 2 (skala ECOG)
  10. Przesiewowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%
  11. Uczestnik jest w stanie przestrzegać wszystkich procedur badania podczas badania, w tym wszystkich wizyt i testów
  12. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować dopuszczalne metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i kontynuować to przez kolejne 3 miesiące po zakończeniu leczenia tosedostatem

Wykluczenie:

  1. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie z powodu pierwszego nawrotu lub choroby opornej na leczenie (drugi cykl indukcyjny w ramach jednego schematu indukcyjnego jest dozwolony, jak zdefiniowano powyżej w Kryterium włączenia 2)
  2. Terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, radioterapia, hormonoterapia, immunoterapia lub stosowanie jakichkolwiek innych badanych leków w ciągu 2 tygodni przed randomizacją (z wyjątkiem hydroksymocznika, który można zastosować w pewnych okolicznościach. Sekcja 6.7.2)
  3. Pacjenci z APL (FAB typu M3) lub CML w kryzysie blastycznym
  4. Wszelkie wcześniejsze lub współistniejące schorzenia, które w ocenie Badacza znacznie zwiększą ryzyko związane z udziałem uczestnika w badaniu
  5. Zaburzenia psychiczne lub zmieniony stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie procesu uzyskiwania świadomej zgody i/lub ukończenie niezbędnych procedur badawczych

  6. Istotna* choroba układu krążenia zdefiniowana jako:

    1. Zastoinowa niewydolność serca NYHA klasy 4
    2. Niestabilna dusznica bolesna
    3. Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
    4. Obecność klinicznie istotnej wady zastawkowej serca
    5. Niekontrolowana lub klinicznie istotna arytmia komorowa
    6. Obecność istotnego klinicznie defektu przewodzenia w badaniu przesiewowym EKG
    7. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (tj. ciśnienie skurczowe >160 mmHg, rozkurczowe >90 mmHg w powtarzanych pomiarach) pomimo odpowiedniej terapii
    8. Klinicznie istotne migotanie przedsionków *Stopień 3/4 w skali CTCAE v3 byłby generalnie uważany za istotny klinicznie, chociaż pozostaje to do oceny badacza.
  7. Zaburzenia żołądka i jelit, które mogą zakłócać wchłanianie leku
  8. Aktywna ciężka infekcja lub posocznica w momencie randomizacji
  9. Klinicznie istotna śródmiąższowa choroba płuc

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tosedostat
doustne, raz dziennie podawanie tosedostatu w celu oceny jego skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji
Lek: Tosedostat

W części A około 70 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do jednego z 2 schematów dawkowania tosedostatu, który będzie podawany doustnie raz dziennie. Schematy dawkowania tosedostatu będą następujące:

  • 120 mg przez 6 miesięcy raz na dobę, LUB
  • 240 mg (dawka indukująca) raz dziennie przez 2 miesiące, a następnie 120 mg (dawka podtrzymująca) przez 4 miesiące

W części B kolejnych 130 pacjentów otrzyma schemat dawkowania tosedostatu określony w części A jako właściwy, w oparciu o analizę pośrednią przeprowadzoną w części A.

Inne nazwy:
  • - CHR-2797
  • - Inhibitor aminopeptydazy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Głównym celem badania jest ocena skuteczności tosedostatu u osób w podeszłym wieku z oporną na leczenie lub nawrotową AML poprzez pomiar CR i CRp.
Ramy czasowe: Miesiące 1, 2, 3 i 6
Miesiące 1, 2, 3 i 6

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji tosedostatu u pacjentów w podeszłym wieku z oporną na leczenie lub nawrotową AML
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, dni 1, 2, 8, 15, 29, następnie co miesiąc + wizyty nieplanowane, jeśli uzna się to za konieczne
Badanie przesiewowe, dni 1, 2, 8, 15, 29, następnie co miesiąc + wizyty nieplanowane, jeśli uzna się to za konieczne
Ocena skuteczności tosedostatu u pacjentów w podeszłym wieku z oporną na leczenie lub nawrotową AML, określoną na podstawie pomiarów innych niż CR i CRp dla rodzaju i czasu trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Miesiące 1, 2, 3 i 6
Miesiące 1, 2, 3 i 6

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Chroma Therapeutics

Współpracownicy

Quintiles, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Samir Parekh, MD, Montefiore Medical Center
  • Główny śledczy: David Rizzieri, MD, Duke University
  • Główny śledczy: Jorge E Cortes, MD, M.D. Anderson Cancer Center
  • Główny śledczy: Karen Yee, MD, Princess Margaret Hospital, Canada
  • Główny śledczy: Eric Feldman, MD, Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
  • Główny śledczy: Joseph Jurcic, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Główny śledczy: Richard Larson, MD, University of Chicago
  • Główny śledczy: Hanna J Khoury, MD, Emory University Clinic
  • Główny śledczy: Harry Erba, MD, University of Michigan
  • Główny śledczy: Aarthi Shenoy, MD, Medstar Health Research Institute
  • Główny śledczy: Anjali Advani, MD, Taussig Cancer Institute
  • Główny śledczy: Shambavi Richard, MD, Stony Brook University Medical Center
  • Główny śledczy: Steven Allen, MD, Monter Cancer Center
  • Główny śledczy: Ehab Attalah, MD, Froedtert Hospital
  • Główny śledczy: John Storring, MD, Royal Victoria Hospital
  • Główny śledczy: Gerrit J Ossenkoppele, MD, VUMC
  • Główny śledczy: Pieter Sonneveld, MD, Erasmus Medical Center
  • Główny śledczy: Gary Schiller, MD, UCLA Division of Hematology/oncology, Los Angeles
  • Główny śledczy: Peter Westervelt, MD, Washington University School of Medicine
  • Główny śledczy: Julio Hajdenberg, MD, MD Anderson Cancer centre, Orlando, FL
  • Główny śledczy: Stuart Goldberg, MD, John Theurer Cancer Center, Hackensack NJ

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 października 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 października 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 października 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

28 czerwca 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 czerwca 2012

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CHR-2797-038

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj