Attività di sicurezza e anti-malattia del tosedostat orale (CHR-2797) in soggetti anziani con LMA refrattaria o recidivante (OPAL)

INCLUSIONE:

1. Consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio

2. Soggetti con diagnosi confermata di AML secondo la classificazione dell'OMS (esclusa APL) che hanno avuto una prima CR di durata inferiore a 12 mesi o che non hanno avuto una prima CR e che riceveranno la loro prima terapia di salvataggio in questo studio [6]. Ai fini del presente studio valgono le seguenti considerazioni:

   1. I soggetti avrebbero dovuto ricevere solo 1 corso di induzione, ma questo potrebbe essere consistito in più di un ciclo di trattamento, con agenti o dosi differenti in ciascun ciclo
   2. I corsi di induzione avrebbero dovuto normalmente consistere in agenti e dosi considerati come standard di cura per l'induzione nel sito sperimentale interessato
   3. I soggetti possono aver ricevuto il consolidamento per qualsiasi numero di cicli. Il consolidamento sarà considerato come qualsiasi regime dato mentre il soggetto era in remissione
   4. I soggetti che hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali ematopoietiche in prima remissione sono idonei a condizione che non ci sia stata chemioterapia o altre terapie mirate per il trattamento di una ricaduta e non vi siano prove di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). L'infusione di leucociti da donatore è consentita a condizione che non vi siano prove di recidiva ematologica come definito dall'International Working Group (IWG) [12]
3. La conta dei blasti periferici del soggetto non supera i 30.000/microlitro prima della randomizzazione nello studio. Il trattamento con idrossiurea o la leucaferesi possono essere utilizzati prima o durante il periodo di screening per raggiungere questo obiettivo - vedere Sezione 6.7.2.
4. L'aspettativa di vita del soggetto alla randomizzazione è considerata di almeno 3 mesi
5. I soggetti dovrebbero essersi ripresi dagli effetti avversi delle terapie precedenti al grado ≤1 (secondo CTCAE v3) (esclusa l'alopecia e qualsiasi effetto avverso che dovrebbe essere cronico e stabile)
6. I soggetti devono aver subito un'aspirazione del midollo osseo eseguita entro 28 giorni prima della randomizzazione che mostri che il soggetto ha almeno il 5% di blasti e quindi non è né in CR né in CRp. Ciò può essere fatto durante la visita di screening, se appropriato e fattibile

7. I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità epatica e renale, inclusi i seguenti:

   1. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (in assenza della sindrome di Gilbert)
   2. AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
   3. Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma
8. Età ≥ 60 anni
9. Performance status ≤ 2 (scala ECOG)
10. Screening della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%
11. - Il soggetto è in grado di rispettare tutte le procedure dello studio durante lo studio, comprese tutte le visite e i test
12. I soggetti di sesso maschile con partner femminili con potenziale riproduttivo devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili per la durata dello studio e continuare a farlo per altri 3 mesi dopo la fine del trattamento con tosedostat

Esclusione:

1. Soggetti che hanno ricevuto una terapia precedente per la prima recidiva o malattia refrattaria (è consentito un secondo ciclo di induzione all'interno di un singolo regime di induzione come definito sopra nel Criterio di inclusione 2)
2. Terapia antitumorale inclusa chemioterapia, radioterapia, terapia endocrina, immunoterapia o uso di qualsiasi altro agente sperimentale nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione (ad eccezione dell'idrossiurea che può essere utilizzata in determinate circostanze. Sezione 6.7.2)
3. Soggetti con APL (FAB tipo M3) o LMC in crisi blastica
4. Qualsiasi condizione medica precedente o coesistente che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del soggetto allo studio
5. Disturbi psichiatrici o stato mentale alterato che precludono la comprensione del processo di consenso informato e/o il completamento delle necessarie procedure di studio

6. Malattia cardiovascolare significativa* definita come:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia classe NYHA 4
   2. Angina pectoris instabile
   3. Storia di infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio
   4. Presenza di cardiopatia valvolare clinicamente significativa
   5. Aritmia ventricolare incontrollata o clinicamente significativa
   6. Presenza di difetto di conduzione clinicamente significativo all'ECG di screening
   7. Ipertensione non controllata (cioè pressione sistolica >160 mmHg, diastolica >90 mmHg in misurazioni ripetute) nonostante una terapia adeguata
   8. Fibrillazione atriale clinicamente significativa *Il grado 3/4 nella classificazione CTCAE v3 sarebbe generalmente considerato clinicamente significativo, sebbene questo rimanga un giudizio che spetta allo sperimentatore.
7. Disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco
8. Infezione grave attiva o sepsi alla randomizzazione
9. Malattia polmonare interstiziale clinicamente significativa