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Innocuité et activité anti-maladie du tosédostat oral (CHR-2797) chez les sujets âgés atteints de LAM réfractaire ou en rechute (OPAL)

27 juin 2012 mis à jour par: Chroma Therapeutics

L'étude OPAL : une étude de phase II visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du tosédostat (CHR-2797) chez les sujets âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute du traitement

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et la sécurité du tosedostat chez les patients âgés souffrant de LAM réfractaire ou en rechute.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il existe un besoin urgent de nouveaux composés et de stratégies de traitement pour les patients âgés atteints de LAM, en particulier ceux atteints d'une maladie réfractaire ou en rechute pour lesquels il existe peu d'options de traitement efficaces. Les options de traitement pour les patients âgés sont en outre limitées par les contraintes de comorbidité et de tolérabilité.

Tosedostat est un nouvel inhibiteur d'aminopeptidase qui, dans des expériences précliniques, a montré une activité puissante dans des modèles de cancer in vitro et in vivo en tant qu'agent unique. Dans les premières études cliniques, des résultats particulièrement bons ont été observés dans la LAM réfractaire et récidivante chez les patients âgés et ces observations constituent la base de l'étude actuelle.

Cette étude de phase II multicentrique et ouverte recrutera environ 70 sujets dans la partie A et 130 sujets dans la partie B.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

76

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hopsital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
        • Royal Victoria Hospital
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
        • VUMC
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3008 AE
        • Erasmus MC
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Washington Cancer Institute
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • M.D. Anderson Cancer Center Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-0008
        • University of Michigan Health System
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University, Oncology/Bone Marrow Transplant
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • John Theurer Cancer Center, Hackensack University Medical Center,
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Montefiore Medical Center Weiler Division
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
        • Monter Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
      • Stony Brook, New York, États-Unis, 11794-7007
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Univeristy Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Taussig Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226-3596
        • Froedtert Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

INCLUSION:

  1. Consentement éclairé et signé avant toute procédure spécifique à l'étude

  2. Sujets avec un diagnostic confirmé de LAM selon la classification de l'OMS (hors LPA) ayant soit eu une première RC depuis moins de 12 mois, soit n'ayant pas eu de première RC et qui recevront leur premier traitement de rattrapage dans cette étude [6]. Aux fins de cette étude, les considérations suivantes s'appliquent :

    1. Les sujets ne doivent avoir reçu qu'un seul traitement d'induction, mais celui-ci peut avoir consisté en plus d'un cycle de traitement, avec différents agents ou doses à chaque cycle
    2. Les cours d'induction auraient normalement dû comprendre des agents et des doses considérés comme la norme de soins pour l'induction sur le site d'investigation concerné
    3. Les sujets peuvent avoir reçu une consolidation pour n'importe quel nombre de cycles. La consolidation sera considérée comme tout régime administré pendant que le sujet était en rémission
    4. Les sujets qui ont reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques en première rémission sont éligibles à condition qu'il n'y ait pas eu de chimiothérapie ou d'autres thérapies ciblées pour traiter une rechute, et qu'il n'y ait aucune preuve de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). La perfusion de leucocytes du donneur est autorisée à condition qu'il n'y ait aucune preuve de rechute hématologique telle que définie par l'International Working Group (IWG) [12]
  3. Le nombre de blastes périphériques du sujet ne dépasse pas 30 000/microlitre avant la randomisation dans l'étude. Un traitement à l'hydroxyurée ou une leucaphérèse peuvent être utilisés avant ou pendant la période de dépistage pour y parvenir - voir la section 6.7.2.
  4. L'espérance de vie du sujet lors de la randomisation est jugée être d'au moins 3 mois
  5. Les sujets doivent avoir récupéré des effets indésirables des traitements antérieurs à un grade ≤ 1 (selon CTCAE v3) (à l'exclusion de l'alopécie et de tout effet indésirable qui devrait être chronique et stable)
  6. Les sujets doivent avoir subi une ponction de moelle osseuse dans les 28 jours précédant la randomisation montrant que le sujet a au moins 5 % de blastes et n'est donc ni en RC ni en RCp. Cela peut être fait lors de la visite de sélection si cela est approprié et faisable

  7. Les sujets doivent avoir une fonction hépatique et rénale adéquate, notamment :

    1. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (en l'absence de syndrome de Gilbert)
    2. AST et ALT ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale
    3. Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale
  8. Âge ≥ 60 ans
  9. Statut de performance ≤ 2 (échelle ECOG)
  10. Dépistage de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %
  11. Le sujet est capable de se conformer à toutes les procédures d'étude pendant l'étude, y compris toutes les visites et tous les tests
  12. Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant toute la durée de l'étude et continuer à le faire pendant 3 mois supplémentaires après la fin du traitement par tosedostat

Exclusion:

  1. Sujets ayant reçu un traitement antérieur pour une première rechute ou une maladie réfractaire (un deuxième cycle d'induction au sein d'un même régime d'induction est autorisé comme défini ci-dessus dans le critère d'inclusion 2)
  2. Traitement anticancéreux comprenant la chimiothérapie, la radiothérapie, l'hormonothérapie, l'immunothérapie ou l'utilisation de tout autre agent expérimental dans les 2 semaines précédant la randomisation (à l'exception de l'hydroxyurée qui peut être utilisée dans certaines circonstances. paragraphe 6.7.2)
  3. Sujets atteints de LPA (FAB type M3) ou de LMC en crise blastique
  4. Toute condition médicale antérieure ou coexistante qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du sujet à l'étude
  5. Troubles psychiatriques ou état mental altéré empêchant la compréhension du processus de consentement éclairé et/ou l'achèvement des procédures d'étude nécessaires

  6. Maladie cardiovasculaire significative* définie comme :

    1. Insuffisance cardiaque congestive NYHA classe 4
    2. Angine de poitrine instable
    3. Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
    4. Présence d'une cardiopathie valvulaire cliniquement significative
    5. Arythmie ventriculaire non contrôlée ou cliniquement significative
    6. Présence d'un défaut de conduction cliniquement significatif sur l'ECG de dépistage
    7. Hypertension non contrôlée (c'est-à-dire, TA systolique > 160 mmHg, diastolique > 90 mmHg lors de mesures répétées) malgré un traitement adéquat
    8. Fibrillation auriculaire cliniquement significative *Le grade 3/4 dans le classement CTCAE v3 serait généralement considéré comme cliniquement significatif, bien que cela reste un jugement à prendre par l'investigateur.
  7. Troubles gastro-intestinaux pouvant interférer avec l'absorption du médicament
  8. Infection grave active ou septicémie lors de la randomisation
  9. Pneumopathie interstitielle cliniquement significative

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tosédostat
administration orale, une fois par jour, de tosedostat pour évaluer son efficacité, son innocuité et sa tolérabilité
Médicament: Tosédostat

Dans la partie A, environ 70 sujets seront randomisés pour recevoir l'un des 2 schémas posologiques de tosedostat qui seront administrés par voie orale, une fois par jour. Les schémas posologiques de tosedostat seront :

  • 120 mg pendant 6 mois une fois par jour, OU
  • 240 mg (dose d'induction) une fois par jour pendant 2 mois, suivi de 120 mg (dose d'entretien) pendant 4 mois

Dans la partie B, 130 autres sujets recevront le schéma posologique de tosedostat identifié dans la partie A comme étant approprié, sur la base de l'analyse intermédiaire de la partie A.

Autres noms:
  • -CHR-2797
  • - Inhibiteur de l'aminopeptidase

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'efficacité du tosédostat chez les sujets âgés atteints de LAM réfractaire au traitement ou en rechute en mesurant la RC et la RCp.
Délai: Mois 1, 2, 3 & 6
Mois 1, 2, 3 & 6

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du tosédostat chez les sujets âgés atteints de LAM réfractaire au traitement ou en rechute
Délai: Dépistage, jours 1, 2, 8, 15, 29, mensuel par la suite + visites imprévues si nécessaire
Dépistage, jours 1, 2, 8, 15, 29, mensuel par la suite + visites imprévues si nécessaire
Évaluer l'efficacité du tosédostat chez les sujets âgés atteints de LAM réfractaire au traitement ou en rechute, déterminée par des mesures autres que la RC et la RCp pour le type et la durée de la réponse
Délai: Mois 1, 2, 3 & 6
Mois 1, 2, 3 & 6

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chroma Therapeutics

Collaborateurs

Quintiles, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Samir Parekh, MD, Montefiore Medical Center
  • Chercheur principal: David Rizzieri, MD, Duke University
  • Chercheur principal: Jorge E Cortes, MD, M.D. Anderson Cancer Center
  • Chercheur principal: Karen Yee, MD, Princess Margaret Hospital, Canada
  • Chercheur principal: Eric Feldman, MD, Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
  • Chercheur principal: Joseph Jurcic, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Chercheur principal: Richard Larson, MD, University of Chicago
  • Chercheur principal: Hanna J Khoury, MD, Emory University Clinic
  • Chercheur principal: Harry Erba, MD, University of Michigan
  • Chercheur principal: Aarthi Shenoy, MD, Medstar Health Research Institute
  • Chercheur principal: Anjali Advani, MD, Taussig Cancer Institute
  • Chercheur principal: Shambavi Richard, MD, Stony Brook University Medical Center
  • Chercheur principal: Steven Allen, MD, Monter Cancer Center
  • Chercheur principal: Ehab Attalah, MD, Froedtert Hospital
  • Chercheur principal: John Storring, MD, Royal Victoria Hospital
  • Chercheur principal: Gerrit J Ossenkoppele, MD, VUMC
  • Chercheur principal: Pieter Sonneveld, MD, Erasmus Medical Center
  • Chercheur principal: Gary Schiller, MD, UCLA Division of Hematology/oncology, Los Angeles
  • Chercheur principal: Peter Westervelt, MD, Washington University School of Medicine
  • Chercheur principal: Julio Hajdenberg, MD, MD Anderson Cancer centre, Orlando, FL
  • Chercheur principal: Stuart Goldberg, MD, John Theurer Cancer Center, Hackensack NJ

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 octobre 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 octobre 2008

Première publication (Estimation)

27 octobre 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

28 juin 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2012

Dernière vérification

1 mars 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CHR-2797-038

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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