Sikkerhet og anti-sykdomsaktivitet av oral tosedostat (CHR-2797) hos eldre personer med refraktær eller residiverende AML (OPAL)

INKLUSJON:

1. Signert, informert samtykke før en studiespesifikk prosedyre

2. Personer med bekreftet diagnose av AML i henhold til WHO-klassifisering (unntatt APL) som enten har hatt en første CR som varer mindre enn 12 måneder, eller som ikke har hatt en første CR og som vil motta sin første salvage-terapi i denne studien [6]. For formålet med denne studien gjelder følgende hensyn:

   1. Forsøkspersonene skal kun ha fått 1 induksjonskur, men dette kan ha bestått av mer enn én behandlingssyklus, med forskjellige midler eller doser i hver syklus
   2. Induksjonskurs skal normalt ha bestått av midler og doser som anses som standardbehandling for induksjon på det aktuelle undersøkelsesstedet
   3. Emner kan ha mottatt konsolidering for et hvilket som helst antall sykluser. Konsolidering vil bli vurdert som alle regimer gitt mens forsøkspersonen var i remisjon
   4. Personer som mottok hematopoetisk stamcelletransplantasjon i første remisjon er kvalifisert forutsatt at det ikke har vært noen kjemoterapi eller andre målrettede terapier for å behandle et tilbakefall, og det ikke er bevis for Graft Versus Host Disease (GVHD). Donorleukocyttinfusjon er tillatt forutsatt at det ikke er tegn på hematologisk tilbakefall som definert av International Working Group (IWG) [12]
3. Forsøkspersonens perifere blastantall overstiger ikke 30 000/mikroliter før randomisering i studien. Hydroxyurea-behandling eller leukaferese kan brukes før eller under screeningsperioden for å oppnå dette - se avsnitt 6.7.2.
4. Forsøkspersonens forventet levealder ved randomisering vurderes til å være minst 3 måneder
5. Forsøkspersonene skal ha kommet seg etter bivirkningene av tidligere terapier til grad ≤1 (i henhold til CTCAE v3) (unntatt alopecia og eventuelle bivirkninger som forventes å være kroniske og stabile)
6. Forsøkspersonene må ha fått utført en benmargsaspirasjon innen 28 dager før randomisering som viser at personen har minst 5 % blaster og derfor verken er i CR eller CRp. Dette kan gjøres på screeningbesøket hvis det er hensiktsmessig og gjennomførbart

7. Pasienter må ha tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon inkludert følgende:

   1. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (i fravær av Gilberts syndrom)
   2. AST og ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrense
   3. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense
8. Alder ≥ 60 år
9. Ytelsesstatus ≤ 2 (ECOG-skala)
10. Screening venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %
11. Emnet er i stand til å overholde alle studieprosedyrer under studiet, inkludert alle besøk og tester
12. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere med reproduksjonspotensial må bruke akseptable prevensjonsmetoder i løpet av studietiden og fortsette med det i ytterligere 3 måneder etter avsluttet behandling med tosedostat.

Utelukkelse:

1. Personer som har mottatt tidligere behandling for første tilbakefall eller refraktær sykdom (en andre induksjonssyklus innenfor et enkelt induksjonsregime er tillatt som definert ovenfor i inklusjonskriterium 2)
2. Antikreftbehandling inkludert kjemoterapi, strålebehandling, endokrin terapi, immunterapi eller bruk av andre undersøkelsesmidler innen 2 uker før randomisering (med unntak av hydroksyurea som kan brukes under visse omstendigheter. Del 6.7.2)
3. Forsøkspersoner med APL (FAB type M3) eller CML i eksplosjonskrise
4. Enhver tidligere eller sameksisterende medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen forbundet med forsøkspersonens deltakelse i studien betydelig.
5. Psykiatriske lidelser eller endret mental status som utelukker forståelse av prosessen med informert samtykke og/eller fullføring av nødvendige studieprosedyrer

6. Betydelig* kardiovaskulær sykdom definert som:

   1. Kongestiv hjertesvikt NYHA klasse 4
   2. Ustabil angina pectoris
   3. Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart
   4. Tilstedeværelse av klinisk signifikant hjerteklaffsykdom
   5. Ukontrollert eller klinisk signifikant ventrikkelarytmi
   6. Tilstedeværelse av klinisk signifikant ledningsfeil på screening-EKG
   7. Ukontrollert hypertensjon (dvs. systolisk blodtrykk >160 mmHg, diastolisk >90 mmHg ved gjentatte målinger) til tross for adekvat behandling
   8. Klinisk signifikant atrieflimmer *Grad 3/4 i CTCAE v3-graderingen vil generelt betraktes som klinisk signifikant, selv om dette fortsatt er en vurdering for etterforskeren.
7. Gastrointestinale lidelser som kan forstyrre absorpsjonen av legemidlet
8. Aktiv alvorlig infeksjon eller sepsis ved randomisering
9. Klinisk signifikant interstitiell lungesykdom