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Seguridad y actividad contra la enfermedad de tosedostato oral (CHR-2797) en sujetos de edad avanzada con LMA refractaria o recidivante (OPAL)

27 de junio de 2012 actualizado por: Chroma Therapeutics

El estudio OPAL: un estudio de fase II para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de tosedostat (CHR-2797) en sujetos de edad avanzada con leucemia mieloide aguda refractaria al tratamiento o recidivante

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de tosedostat en pacientes de edad avanzada que padecen LMA refractaria o recidivante.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Existe una necesidad urgente de nuevos compuestos y estrategias de tratamiento para pacientes de edad avanzada con LMA, en particular aquellos con enfermedad refractaria o recidivante para quienes existen pocas opciones de tratamiento eficaces. Las opciones de tratamiento para los pacientes de edad avanzada están más limitadas por las restricciones de comorbilidad y tolerabilidad.

Tosedostat es un nuevo inhibidor de la aminopeptidasa, que en experimentos preclínicos ha mostrado una potente actividad en modelos de cáncer tanto in vitro como in vivo como agente único. En los primeros estudios clínicos, se observaron resultados particularmente buenos en la LMA refractaria y recidivante en pacientes mayores y estas observaciones forman la base del presente estudio.

Este estudio de fase II multicéntrico y abierto inscribirá a aproximadamente 70 sujetos en la Parte A y 130 sujetos en la Parte B.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

76

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hopsital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A 1A1
        • Royal Victoria Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Washington Cancer Institute
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • M.D. Anderson Cancer Center Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0008
        • University of Michigan Health System
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University, Oncology/Bone Marrow Transplant
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • John Theurer Cancer Center, Hackensack University Medical Center,
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center Weiler Division
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Monter Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794-7007
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Univeristy Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Taussig Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226-3596
        • Froedtert Hospital
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
        • VUMC
      • Rotterdam, Países Bajos, 3008 AE
        • Erasmus MC

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

60 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

INCLUSIÓN:

  1. Consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio

  2. Sujetos con un diagnóstico confirmado de AML según la clasificación de la OMS (excluyendo APL) que hayan tenido una primera RC que dure menos de 12 meses o que no hayan tenido una primera RC y que recibirán su primera terapia de rescate en este estudio [6]. Para efectos de este estudio, se aplican las siguientes consideraciones:

    1. Los sujetos deberían haber recibido solo 1 curso de inducción, pero esto puede haber consistido en más de un ciclo de tratamiento, con diferentes agentes o dosis en cada ciclo.
    2. Los cursos de inducción normalmente deberían haber consistido en agentes y dosis considerados como estándar de atención para la inducción en el sitio de investigación en cuestión.
    3. Los sujetos pueden haber recibido consolidación durante cualquier número de ciclos. La consolidación se considerará como cualquier régimen administrado mientras el sujeto estaba en remisión.
    4. Los sujetos que recibieron un trasplante de células madre hematopoyéticas en la primera remisión son elegibles siempre que no hayan recibido quimioterapia u otras terapias dirigidas para tratar una recaída y no haya evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Se permite la infusión de leucocitos del donante siempre que no haya evidencia de recaída hematológica según la definición del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) [12]
  3. El recuento de blastos periféricos del sujeto no supera los 30 000/microlitro antes de la aleatorización en el estudio. El tratamiento con hidroxiurea o la leucaféresis se pueden usar antes o durante el período de selección para lograr esto; consulte la Sección 6.7.2.
  4. Se considera que la esperanza de vida del sujeto en la aleatorización es de al menos 3 meses
  5. Los sujetos deberían haberse recuperado de los efectos adversos de terapias anteriores a un grado ≤1 (según CTCAE v3) (excluyendo la alopecia y cualquier efecto adverso que se espera que sea crónico y estable)
  6. A los sujetos se les debe haber realizado una aspiración de médula ósea dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización que muestre que el sujeto tiene al menos un 5% de blastos y, por lo tanto, no está en CR ni en CRp. Esto se puede hacer en la visita de selección si es apropiado y factible.

  7. Los sujetos deben tener una función hepática y renal adecuada que incluya lo siguiente:

    1. Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (en ausencia del síndrome de Gilbert)
    2. AST y ALT ≤ 2,5 x límite superior de la normalidad
    3. Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad
  8. Edad ≥ 60 años
  9. Estado funcional ≤ 2 (escala ECOG)
  10. Detección de fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %
  11. El sujeto puede cumplir con todos los procedimientos del estudio durante el estudio, incluidas todas las visitas y pruebas.
  12. Los sujetos masculinos con parejas femeninas con potencial reproductivo deben usar métodos anticonceptivos aceptables durante el tiempo que dure el estudio y continuar haciéndolo durante 3 meses más después de finalizar el tratamiento con tosedostato.

Exclusión:

  1. Sujetos que hayan recibido tratamiento previo para la primera recaída o enfermedad refractaria (se permite un segundo ciclo de inducción dentro de un único régimen de inducción como se define anteriormente en el criterio de inclusión 2)
  2. Terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la radioterapia, la terapia endocrina, la inmunoterapia o el uso de cualquier otro agente en investigación dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización (con la excepción de la hidroxiurea, que se puede usar en ciertas circunstancias). Sección 6.7.2)
  3. Sujetos con APL (FAB tipo M3) o LMC en crisis blástica
  4. Cualquier condición médica anterior o coexistente que, a juicio del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del sujeto en el estudio.
  5. Trastornos psiquiátricos o alteración del estado mental que impidan la comprensión del proceso de consentimiento informado y/o la realización de los procedimientos necesarios del estudio

  6. Enfermedad cardiovascular significativa* definida como:

    1. Insuficiencia cardiaca congestiva NYHA clase 4
    2. Angina de pecho inestable
    3. Antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
    4. Presencia de cardiopatía valvular clínicamente significativa
    5. Arritmia ventricular no controlada o clínicamente significativa
    6. Presencia de un defecto de conducción clínicamente significativo en el ECG de detección
    7. Hipertensión no controlada (es decir, PA sistólica >160 mmHg, diastólica >90 mmHg en mediciones repetidas) a pesar de la terapia adecuada
    8. Fibrilación auricular clínicamente significativa *El grado 3/4 en la clasificación CTCAE v3 generalmente se consideraría clínicamente significativo, aunque esto sigue siendo un juicio que debe hacer el investigador.
  7. Trastornos gastrointestinales que pueden interferir con la absorción del fármaco
  8. Infección grave activa o sepsis en la aleatorización
  9. Enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tosedostato
administración oral, una vez al día, de tosedostat para evaluar su eficacia, seguridad y tolerabilidad
Droga: Tosedostato

En la Parte A, aproximadamente 70 sujetos serán asignados al azar a uno de los 2 regímenes de dosis de tosedostat que se administrarán por vía oral, una vez al día. Las pautas posológicas de tosedostat serán:

  • 120 mg durante 6 meses una vez al día, O
  • 240 mg (dosis de inducción) una vez al día durante 2 meses, seguidos de 120 mg (dosis de mantenimiento) durante 4 meses

En la Parte B, otros 130 sujetos recibirán el régimen de dosis de tosedostato identificado en la Parte A como apropiado, según el análisis intermedio durante la Parte A.

Otros nombres:
  • -CHR-2797
  • - Inhibidor de aminopeptidasa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia de tosedostat en sujetos de edad avanzada con LMA refractaria al tratamiento o en recaída mediante la medición de CR y CRp.
Periodo de tiempo: Meses 1, 2, 3 y 6
Meses 1, 2, 3 y 6

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de tosedostat en pacientes de edad avanzada con LMA refractaria al tratamiento o en recaída
Periodo de tiempo: Detección, Días 1, 2, 8, 15, 29, mensualmente a partir de entonces + visitas no programadas cuando se considere necesario
Detección, Días 1, 2, 8, 15, 29, mensualmente a partir de entonces + visitas no programadas cuando se considere necesario
Evaluar la eficacia de tosedostat en sujetos de edad avanzada con LMA refractaria al tratamiento o en recaída, según lo determinado por medidas distintas de CR y CRp para el tipo y la duración de la respuesta.
Periodo de tiempo: Meses 1, 2, 3 y 6
Meses 1, 2, 3 y 6

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Chroma Therapeutics

Colaboradores

Quintiles, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Samir Parekh, MD, Montefiore Medical Center
  • Investigador principal: David Rizzieri, MD, Duke University
  • Investigador principal: Jorge E Cortes, MD, M.D. Anderson Cancer Center
  • Investigador principal: Karen Yee, MD, Princess Margaret Hospital, Canada
  • Investigador principal: Eric Feldman, MD, Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
  • Investigador principal: Joseph Jurcic, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Investigador principal: Richard Larson, MD, University of Chicago
  • Investigador principal: Hanna J Khoury, MD, Emory University Clinic
  • Investigador principal: Harry Erba, MD, University of Michigan
  • Investigador principal: Aarthi Shenoy, MD, Medstar Health Research Institute
  • Investigador principal: Anjali Advani, MD, Taussig Cancer Institute
  • Investigador principal: Shambavi Richard, MD, Stony Brook University Medical Center
  • Investigador principal: Steven Allen, MD, Monter Cancer Center
  • Investigador principal: Ehab Attalah, MD, Froedtert Hospital
  • Investigador principal: John Storring, MD, Royal Victoria Hospital
  • Investigador principal: Gerrit J Ossenkoppele, MD, VUMC
  • Investigador principal: Pieter Sonneveld, MD, Erasmus Medical Center
  • Investigador principal: Gary Schiller, MD, UCLA Division of Hematology/oncology, Los Angeles
  • Investigador principal: Peter Westervelt, MD, Washington University School of Medicine
  • Investigador principal: Julio Hajdenberg, MD, MD Anderson Cancer centre, Orlando, FL
  • Investigador principal: Stuart Goldberg, MD, John Theurer Cancer Center, Hackensack NJ

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de octubre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de octubre de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de octubre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

28 de junio de 2012

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de junio de 2012

Última verificación

1 de marzo de 2012

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CHR-2797-038

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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