Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en anti-ziekteactiviteit van orale tosedostat (CHR-2797) bij oudere proefpersonen met refractaire of recidiverende AML (OPAL)

27 juni 2012 bijgewerkt door: Chroma Therapeutics

De OPAL-studie: een fase II-studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van tosedostat (CHR-2797) te evalueren bij oudere proefpersonen met behandelingsrefractaire of recidiverende acute myeloïde leukemie

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van tosedostat bij oudere patiënten die lijden aan refractaire of recidiverende AML.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er is dringend behoefte aan nieuwe verbindingen en behandelingsstrategieën voor oudere patiënten met AML, met name degenen met refractaire of recidiverende ziekte voor wie er weinig effectieve behandelingsopties zijn. Behandelingsopties voor oudere patiënten worden verder beperkt door comorbiditeit en tolerantiebeperkingen.

Tosedostat is een nieuwe aminopeptidaseremmer, die in preklinische experimenten krachtige activiteit heeft aangetoond in zowel in vitro als in vivo kankermodellen als een enkelvoudig middel. In vroege klinische onderzoeken zijn bijzonder goede resultaten waargenomen bij refractaire en recidiverende AML bij oudere patiënten en deze waarnemingen vormen de basis voor het huidige onderzoek.

Deze multicenter, open-label fase II-studie zal ongeveer 70 proefpersonen inschrijven voor deel A en 130 proefpersonen voor deel B.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

76

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hopsital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
        • Royal Victoria Hospital
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • VUMC
      • Rotterdam, Nederland, 3008 AE
        • Erasmus MC
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Washington Cancer Institute
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • M.D. Anderson Cancer Center Orlando
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-0008
        • University of Michigan Health System
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University, Oncology/Bone Marrow Transplant
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • John Theurer Cancer Center, Hackensack University Medical Center,
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Medical Center Weiler Division
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Monter Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794-7007
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Univeristy Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Taussig Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226-3596
        • Froedtert Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INCLUSIEF:

  1. Ondertekende, geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke procedure

  2. Proefpersonen met een bevestigde diagnose van AML volgens de WHO-classificatie (exclusief APL) die ofwel een eerste CR hebben gehad die minder dan 12 maanden duurt, ofwel geen eerste CR hebben gehad en die hun eerste salvagetherapie in deze studie zullen krijgen [6]. Voor de doeleinden van dit onderzoek gelden de volgende overwegingen:

    1. Proefpersonen zouden slechts 1 inductiekuur moeten hebben gekregen, maar deze kan uit meer dan één behandelingscyclus bestaan ​​hebben, met verschillende middelen of doseringen in elke cyclus
    2. Inductiecursussen hadden normaliter moeten bestaan ​​uit middelen en doses die worden beschouwd als standaardzorg voor inductie op de betreffende onderzoekslocatie
    3. Proefpersonen kunnen gedurende een willekeurig aantal cycli consolidatie hebben gekregen. Consolidatie wordt beschouwd als elk regime dat wordt gegeven terwijl de proefpersoon in remissie was
    4. Proefpersonen die in eerste remissie een hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan, komen in aanmerking op voorwaarde dat er geen chemotherapie of andere gerichte therapieën zijn geweest om een ​​terugval te behandelen en er geen bewijs is van graft-versus-host-ziekte (GVHD). Infusie van donorleukocyten is toegestaan ​​op voorwaarde dat er geen bewijs is van hematologische terugval zoals gedefinieerd door de International Working Group (IWG) [12]
  3. Het aantal perifere blasten van de proefpersoon is niet hoger dan 30.000/microliter vóór randomisatie in het onderzoek. Hydroxyureumbehandeling of leukaferese kan voorafgaand aan of tijdens de screeningsperiode worden gebruikt om dit te bereiken - zie rubriek 6.7.2.
  4. De levensverwachting van de proefpersoon bij randomisatie wordt geschat op ten minste 3 maanden
  5. Proefpersonen zouden hersteld moeten zijn van de bijwerkingen van eerdere therapieën tot graad ≤1 (volgens CTCAE v3) (exclusief alopecia en eventuele bijwerkingen waarvan wordt verwacht dat ze chronisch en stabiel zijn)
  6. Proefpersonen moeten een beenmergpunctie hebben ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie, waaruit blijkt dat de proefpersoon ten minste 5% blasten heeft en daarom noch CR noch CRp heeft. Dit kan worden gedaan tijdens het screeningsbezoek, indien passend en mogelijk

  7. Proefpersonen moeten een adequate lever- en nierfunctie hebben, waaronder de volgende:

    1. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (bij afwezigheid van het syndroom van Gilbert)
    2. ASAT en ALAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal
    3. Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal
  8. Leeftijd ≥ 60 jaar
  9. Prestatiestatus ≤ 2 (ECOG-schaal)
  10. Screening linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%
  11. De proefpersoon is in staat om tijdens het onderzoek aan alle onderzoeksprocedures te voldoen, inclusief alle bezoeken en tests
  12. Mannelijke proefpersonen met vruchtbare vrouwelijke partners moeten aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken gedurende de duur van de studie en dit blijven doen gedurende nog eens 3 maanden na het einde van de behandeling met tosedostat

Uitsluiting:

  1. Proefpersonen die eerder zijn behandeld voor een eerste recidief of refractaire ziekte (een tweede inductiecyclus binnen een enkel inductieregime is toegestaan ​​zoals hierboven gedefinieerd in Inclusiecriterium 2)
  2. Behandeling tegen kanker, inclusief chemotherapie, radiotherapie, endocriene therapie, immunotherapie of gebruik van andere onderzoeksmiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie (met uitzondering van hydroxyurea, dat in bepaalde omstandigheden kan worden gebruikt). Paragraaf 6.7.2)
  3. Proefpersonen met APL (FAB type M3) of CML in explosiecrisis
  4. Elke eerdere of gelijktijdig bestaande medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker het risico dat verbonden is aan de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek substantieel zal verhogen
  5. Psychische stoornissen of veranderde mentale toestand die het begrip van het geïnformeerde toestemmingsproces en/of voltooiing van de noodzakelijke onderzoeksprocedures onmogelijk maken

  6. Aanzienlijke* hart- en vaatziekten gedefinieerd als:

    1. Congestief hartfalen NYHA klasse 4
    2. Instabiele angina pectoris
    3. Geschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
    4. Aanwezigheid van klinisch significante hartklepaandoening
    5. Ongecontroleerde of klinisch significante ventriculaire aritmie
    6. Aanwezigheid van klinisch significant geleidingsdefect op screening-ECG
    7. Ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. systolische bloeddruk >160 mmHg, diastolische bloeddruk >90 mmHg bij herhaalde metingen) ondanks adequate therapie
    8. Klinisch significant atriumfibrilleren *Graad 3/4 in de CTCAE v3-classificatie zou over het algemeen als klinisch significant worden beschouwd, hoewel dit een oordeel blijft voor de onderzoeker.
  7. Maagdarmstelselaandoeningen die de absorptie van het geneesmiddel kunnen verstoren
  8. Actieve ernstige infectie of sepsis bij randomisatie
  9. Klinisch significante interstitiële longziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tosedostaat
orale, eenmaal daagse toediening van tosedostat om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren
Geneesmiddel: Tosedostaat

In deel A worden ongeveer 70 proefpersonen gerandomiseerd naar één van de 2 doseringsregimes van tosedostat die eenmaal daags oraal worden toegediend. De doseringsregimes van tosedostat zijn:

  • 120 mg gedurende 6 maanden eenmaal daags, OF
  • 240 mg (inductiedosis) eenmaal daags gedurende 2 maanden, gevolgd door 120 mg (onderhoudsdosis) gedurende 4 maanden

In deel B zullen nog eens 130 proefpersonen het doseringsregime van tosedostat krijgen dat in deel A is geïdentificeerd als geschikt, op basis van de tussentijdse analyse in deel A.

Andere namen:
  • - CHR-2797
  • - Aminopeptidaseremmer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het primaire doel van de studie is het evalueren van de werkzaamheid van tosedostat bij oudere proefpersonen met behandelingsrefractaire of recidiverende AML door CR en CRp te meten.
Tijdsspanne: Maanden 1, 2, 3 & 6
Maanden 1, 2, 3 & 6

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van tosedostat te evalueren bij oudere proefpersonen met behandelingsrefractaire of recidiverende AML
Tijdsspanne: Screening, dag 1, 2, 8, 15, 29, daarna maandelijks + ongeplande bezoeken wanneer dit nodig wordt geacht
Screening, dag 1, 2, 8, 15, 29, daarna maandelijks + ongeplande bezoeken wanneer dit nodig wordt geacht
Om de werkzaamheid van tosedostat te evalueren bij oudere proefpersonen met behandelingsrefractaire of recidiverende AML, zoals bepaald door andere maatregelen dan CR en CRp voor het type en de duur van de respons
Tijdsspanne: Maanden 1, 2, 3 & 6
Maanden 1, 2, 3 & 6

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chroma Therapeutics

Medewerkers

Quintiles, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Samir Parekh, MD, Montefiore Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: David Rizzieri, MD, Duke University
  • Hoofdonderzoeker: Jorge E Cortes, MD, M.D. Anderson Cancer Center
  • Hoofdonderzoeker: Karen Yee, MD, Princess Margaret Hospital, Canada
  • Hoofdonderzoeker: Eric Feldman, MD, Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Joseph Jurcic, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Hoofdonderzoeker: Richard Larson, MD, University of Chicago
  • Hoofdonderzoeker: Hanna J Khoury, MD, Emory University Clinic
  • Hoofdonderzoeker: Harry Erba, MD, University of Michigan
  • Hoofdonderzoeker: Aarthi Shenoy, MD, Medstar Health Research Institute
  • Hoofdonderzoeker: Anjali Advani, MD, Taussig Cancer Institute
  • Hoofdonderzoeker: Shambavi Richard, MD, Stony Brook University Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Steven Allen, MD, Monter Cancer Center
  • Hoofdonderzoeker: Ehab Attalah, MD, Froedtert Hospital
  • Hoofdonderzoeker: John Storring, MD, Royal Victoria Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Gerrit J Ossenkoppele, MD, VUMC
  • Hoofdonderzoeker: Pieter Sonneveld, MD, Erasmus Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Gary Schiller, MD, UCLA Division of Hematology/oncology, Los Angeles
  • Hoofdonderzoeker: Peter Westervelt, MD, Washington University School of Medicine
  • Hoofdonderzoeker: Julio Hajdenberg, MD, MD Anderson Cancer centre, Orlando, FL
  • Hoofdonderzoeker: Stuart Goldberg, MD, John Theurer Cancer Center, Hackensack NJ

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 oktober 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 oktober 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

27 oktober 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

28 juni 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juni 2012

Laatst geverifieerd

1 maart 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CHR-2797-038

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren