尼罗替尼治疗晚期胃肠道间质瘤 (GIST) (07060)

纳入标准

• 患者必须有经组织学或细胞学证实的 GIST
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上通过常规技术准确测量 >= 20 毫米 (mm) 或通过螺旋 CT 扫描 >= 10 mm .
• 患者之前可能接受过化学疗法或放射疗法。 患者必须已从任何先前的治疗中恢复过来，并且自先前治疗以来必须至少经过 4 周（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周；有限野姑息性放疗为 2 周）。
• 患者必须接受过伊马替尼和舒尼替尼治疗并取得进展。 除尼罗替尼外，患者可能接受了额外的酪氨酸激酶抑制剂或额外的靶向治疗。
• 年龄 >= 18 岁。
• 预期寿命大于 12 周。
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2

• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
  • 血小板 >= 100,000/mcL
  • 总胆红素 <= 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2.5 X ULN 或 <= 5.0 X ULN 如果考虑为肿瘤
  • 开始用药前钾、镁正常或修正至正常限值
  • 开始用药前钙、磷正常或校正至正常限值
  • 肌酐在正常机构范围内
  • 肌酐清除率 24 小时肌酐清除率 >= 50 mL/min（可以使用 Cockroft 公式计算）
• 尼罗替尼在推荐治疗剂量下对发育中人类胎儿的影响尚不清楚。 有生育潜力的男性或女性 (WOCBP)，包括异性恋或双性恋患者的女性伴侣，必须同意在研究期间和研究终止后最多三个月内使用有效的避孕方法。 绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准

• 患者在 4 周内不得接受任何其他研究药物。
• 除 GIST 以外的既往或并发恶性肿瘤（过去 5 年复发或需要积极治疗），既往或并发基底细胞皮肤癌、既往宫颈原位癌除外

• 基线时心脏功能受损，包括以下任何一项：

  • 左心室射血分数 (LVEF)< 45% 或低于机构正常下限 (LLN) 范围（以较高者为准）
  • 完全性左束支传导阻滞
  • 心室起搏器的使用
  • 先天性长 QT 综合征或长 QT 综合征家族史
  • 显着室性或房性快速性心律失常的病史或存在
  • 有临床意义的静息心动过缓（< 50 次/分钟）
  • 筛查心电图 QTc > 450 毫秒（使用 QTcF 公式）。 如果 QTc > 450 毫秒且电解质不在正常范围内（应纠正电解质，然后重新筛查患者的 QTc。
  • 右束支传导阻滞加左前半传导阻滞、双分支传导阻滞
  • 就诊 1 前 12 个月内发生心肌梗塞
  • 其他有临床意义的心脏病（例如，不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或不受控制的高血压）
• 患有严重和/或不受控制的并发医学疾病的患者，研究者认为这些疾病可能导致不可接受的安全风险或损害对方案的依从性，例如 胃肠道 (GI) 功能受损，或可能显着改变研究药物吸收的胃肠道疾病，不受控制的糖尿病
• 使用治疗性香豆素衍生物（即 华法林、醋硝香豆素、苯丙香豆素）
• 使用任何延长 QT 间期的药物和 CYP3A4 抑制剂，如果在开始研究药物给药之前不能安全地停止治疗或换用不同的药物。 请参阅 http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm 以获取延长 QT 间期以及
• 在第 1 次就诊前 <= 2 周内接受过大手术或尚未从此类手术的副作用中恢复的患者
• 不遵守医疗方案或无法或不愿返回进行预定访问的历史、怀孕或哺乳的患者以及不愿或不能遵守协议要求的患者。
• 患者已知患有慢性肝病（即慢性活动性肝炎和肝硬化）。
• 患者已知诊断为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。