Nilotinib i avancerede gastrointestinale stromale tumorer (GIST) (07060)

Inklusionskriterier

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet GIST
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 millimeter (mm) med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-scanning .
• Patienter kan have modtaget forudgående kemoterapi eller strålebehandling. Patienterne skal være kommet sig fra enhver tidligere behandling, og der skal være gået mindst 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C; 2 uger for begrænset felt palliativ stråling) siden tidligere behandling.
• Patienterne skal have fået og udviklet sig med imatinib og sunitinib. Bortset fra nilotinib kan patienter have modtaget yderligere tyrosinkinasehæmmere eller yderligere målrettede behandlinger.
• Alder >= 18 år.
• Forventet levetid på mere end 12 uger.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
  • blodplader >= 100.000/mcL
  • total bilirubin <= 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 X ULN ELLER <= 5,0 X ULN, hvis det overvejes på grund af tumor
  • Kalium, magnesium normalt eller korrigeret til normale grænser før påbegyndelse af lægemidlet
  • Calcium, phosphor normalt eller korrigeret til normale grænser før påbegyndelse af lægemidlet
  • kreatinin inden for normale institutionelle grænser
  • kreatininclearance 24 timers kreatininclearance >= 50 ml/min (beregning efter cockroft-formel er acceptabel)
• Effekten af ​​Nilotinib på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), for at inkludere kvindelige partnere til heteroseksuelle eller biseksuelle patienter, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i op til tre måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier

• Patienterne får muligvis ikke andre forsøgsmidler inden for 4 uger.
• Tidligere eller samtidige maligniteter (med tilbagefald inden for de sidste 5 år eller kræver aktiv behandling) bortset fra GIST og med undtagelse af tidligere eller samtidig basalcellehudkræft, tidligere cervixcarcinom in situ

• Nedsat hjertefunktion ved baseline, inklusive et af følgende:

  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % eller under det institutionelle Lower Limits of Normal (LLN) område (alt efter hvad der er højere)
  • Komplet venstre grenblok
  • Brug af en ventrikulær pacemaker
  • Medfødt langt QT-syndrom eller familiehistorie med langt QT-syndrom
  • Anamnese med eller tilstedeværelse af signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier
  • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag i minuttet)
  • QTc > 450 msek på screening-EKG (ved hjælp af QTcF-formlen). Hvis QTc > 450 msek og elektrolytter ikke er inden for normalområdet (elektrolytter skal korrigeres, og patienten skal screenes igen for QTc.
  • Højre grenblok plus venstre forreste hemiblok, bifascikulær blok
  • Myokardieinfarkt inden for 12 måneder før besøg 1
  • Anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension)
• Patienter med alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom, der efter investigators mening kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen, f.eks. svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen væsentligt, ukontrolleret diabetes
• Brug af terapeutiske kumarinderivater (dvs. warfarin, acenoucumarol, phenprocoumon)
• Brug af medicin, der forlænger QT-intervallet, og CYP3A4-hæmmere, hvis behandlingen ikke kan afbrydes sikkert eller skiftes til en anden medicin før påbegyndelse af administration af studielægemidlet. Se venligst http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm for en omfattende liste over midler, der forlænger QT-intervallet samt
• Patienter, der har gennemgået en større operation <= 2 uger før besøg 1, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger fra en sådan operation
• En historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller manglende evne eller vilje til at vende tilbage til planlagte besøg, patienter, der er gravide eller ammer, og patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde kravene til protokollen.
• Patienten har kendt kronisk leversygdom (dvs. kronisk aktiv hepatitis og cirrhose).
• Patienten har en kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion.