Nilotinibi pitkälle edenneissä gastrointestinaalisissa stroomakasvaimissa (GIST) (07060)

Sisällyttämiskriteerit

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu GIST
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin kirjattava halkaisija) >= 20 mm (mm) tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraali-CT-skannauksella .
• Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisemmista hoidoista ja vähintään 4 viikkoa (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä; 2 viikkoa rajoitetulla kenttäsäteilyllä) on oltava kulunut aikaisemmasta hoidosta.
• Potilaiden on täytynyt saada imatinibia ja sunitinibia ja ne ovat edenneet. Nilotinibia lukuun ottamatta potilaat ovat saattaneet saada lisää tyrosiinikinaasin estäjiä tai muita kohdennettuja hoitoja.
• Ikä >= 18 vuotta.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
  • verihiutaleet >= 100 000/mcl
  • kokonaisbilirubiini <= 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 X ULN TAI <= 5,0 X ULN, jos katsotaan johtuvan kasvaimesta
  • Kalium, magnesium normaali tai korjattu normaalirajoihin ennen lääkkeen aloittamista
  • Kalsium, fosfori normaali tai korjattu normaalirajoihin ennen lääkkeen aloittamista
  • kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • kreatiniinipuhdistuma 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min (cockroft-kaavan mukainen laskenta on hyväksyttävä)
• Nilotinibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. Hedelmällisessä iässä olevien miesten tai naisten (WOCBP) mukaan lukien heteroseksuaalisten tai biseksuaalisten potilaiden naispuoliset kumppanit on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aikana ja enintään kolmen kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit

• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita 4 viikon kuluessa.
• Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet (relapsi viimeisen 5 vuoden aikana tai jotka vaativat aktiivista hoitoa) muut kuin GIST ja paitsi aikaisempi tai samanaikainen tyvisolusyöpä, aikaisempi kohdunkaulan karsinooma in situ

• Sydämen vajaatoiminta lähtötilanteessa, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 % tai alle institutionaalisen normaalin alarajan (LLN) (sen mukaan kumpi on suurempi)
  • Täydellinen vasemman nipun haaralohko
  • Kammiotahdistimen käyttö
  • Synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä
  • Merkittäviä kammio- tai eteistakyarytmioita historiassa tai esiintyminen
  • Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa)
  • QTc > 450 ms seulonta-EKG:ssä (käyttäen QTcF-kaavaa). Jos QTc > 450 ms ja elektrolyytit eivät ole normaaleissa rajoissa (elektrolyytit tulee korjata ja potilas tarkistaa sen jälkeen uudelleen QTc:n suhteen.
  • Oikean nipun haarakatkos plus vasen anteriorinen hemiblock, bifaskikulaarinen tukos
  • Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1
  • Muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti)
• Potilaat, joilla on vakava ja/tai hallitsematon samanaikainen sairaus, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen esim. maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä, hallitsematon diabetes
• Terapeuttisten kumariinijohdannaisten käyttö (esim. varfariini, asenoukumaroli, fenprokumoni)
• QT-aikaa pidentävien lääkkeiden ja CYP3A4-estäjien käyttö, jos hoitoa ei voida turvallisesti keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista. Osoitteessa http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm on kattava luettelo QT-aikaa pidentävistä aineista sekä
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus <= 2 viikkoa ennen käyntiä 1 tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen leikkauksen sivuvaikutuksista
• Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys tai haluttomuus palata aikataulun mukaisille käynneille, raskaana olevat tai imettävät potilaat ja potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollan vaatimuksia.
• Potilaalla on tiedossa krooninen maksasairaus (eli krooninen aktiivinen hepatiitti ja kirroosi).
• Potilaalla tiedetään olevan HIV-infektio.