Nilotinibe em Tumores Estromais Gastrointestinais Avançados (GIST) (07060)

Critério de inclusão

• Os pacientes devem ter GIST confirmado histológica ou citologicamente
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 20 milímetros (mm) com técnicas convencionais ou como >= 10 mm com tomografia computadorizada espiral .
• Os pacientes podem ter recebido quimioterapia ou radioterapia prévia. Os pacientes devem ter se recuperado de qualquer terapia anterior e pelo menos 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C; 2 semanas para radiação paliativa de campo limitado) devem ter decorrido desde o tratamento anterior.
• Os pacientes devem ter recebido e evoluído com imatinibe e sunitinibe. Com exceção do nilotinibe, os pacientes podem ter recebido inibidores de tirosina quinase adicionais ou terapias direcionadas adicionais.
• Idade >= 18 anos.
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
  • plaquetas >= 100.000/mcL
  • bilirrubina total <= 1,5 vezes os Limites Superiores do Normal (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 X LSN OU <= 5,0 X LSN se considerado devido a tumor
  • Potássio, magnésio normais ou corrigidos para os limites normais antes de iniciar a droga
  • Cálcio, fósforo normais ou corrigidos para os limites normais antes de iniciar a droga
  • creatinina dentro dos limites institucionais normais
  • depuração de creatinina depuração de creatinina de 24 horas >= 50 mL/min (o cálculo pela fórmula de cockroft é aceitável)
• Os efeitos de Nilotinibe no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. Homens ou mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), incluindo parceiras de pacientes heterossexuais ou bissexuais, devem concordar em usar um método eficaz de contracepção durante o estudo e por até três meses após o término do estudo. Mulheres pós-menopáusicas devem estar amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão

• Os pacientes podem não receber nenhum outro agente experimental dentro de 4 semanas.
• Doenças malignas prévias ou concomitantes (com recidiva nos últimos 5 anos ou que requerem tratamento ativo) exceto GIST e com exceção de câncer de pele basocelular prévio ou concomitante, carcinoma cervical in situ anterior

• Função cardíaca prejudicada no início do estudo, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) < 45% ou abaixo da faixa dos Limites Inferiores do Normal (LLN) institucionais (o que for maior)
  • Bloqueio de ramo esquerdo completo
  • Uso de marca-passo cardíaco ventricular
  • Síndrome do QT longo congênito ou história familiar de síndrome do QT longo
  • História ou presença de taquiarritmias ventriculares ou atriais significativas
  • Bradicardia em repouso clinicamente significativa (< 50 batimentos por minuto)
  • QTc > 450 ms no ECG de triagem (usando a fórmula QTcF). Se QTc > 450 mseg e os eletrólitos não estiverem dentro dos limites normais (os eletrólitos devem ser corrigidos e, em seguida, o paciente deve ser rastreado novamente para QTc.
  • Bloqueio de ramo direito mais hemibloqueio anterior esquerdo, bloqueio bifascicular
  • Infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes da Visita 1
  • Outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão não controlada)
• Pacientes com doença médica concomitante grave e/ou não controlada que, na opinião do investigador, pode causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo, por exemplo, comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo, diabetes não controlado
• O uso de derivados cumarínicos terapêuticos (ou seja, varfarina, acenoucumarol, fenprocumon)
• Uso de qualquer medicamento que prolongue o intervalo QT e inibidores do CYP3A4 se o tratamento não puder ser descontinuado com segurança ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar a administração do medicamento do estudo. Consulte http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm para obter uma lista abrangente de agentes que prolongam o intervalo QT, bem como
• Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte <= 2 semanas antes da Visita 1 ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais dessa cirurgia
• Um histórico de não cumprimento de regimes médicos ou incapacidade ou falta de vontade de retornar às consultas agendadas, pacientes grávidas ou amamentando e pacientes que não querem ou não podem cumprir os requisitos do protocolo.
• O paciente tem doença hepática crônica conhecida (ou seja, hepatite crônica ativa e cirrose).
• O paciente tem um diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).