Nilotinib u pokročilých gastrointestinálních stromálních nádorů (GIST) (07060)

Kritéria pro zařazení

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený GIST
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 20 milimetrů (mm) konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm pomocí spirálního CT skenu .
• Pacienti mohou mít předchozí chemoterapii nebo radiační terapii. Pacienti se musí zotavit z jakékoli předchozí léčby a od předchozí léčby musí uplynout alespoň 4 týdny (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C; 2 týdny pro omezené pole paliativního záření).
• Pacienti museli dostávat imatinib a sunitinib a progredovat na nich. S výjimkou nilotinibu mohli pacienti dostávat další inhibitory tyrozinkinázy nebo další cílené terapie.
• Věk >= 18 let.
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
  • krevní destičky >= 100 000/mcl
  • celkový bilirubin <= 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 X ULN NEBO <= 5,0 X ULN, pokud se uvažuje kvůli nádoru
  • Draslík, hořčík v normě nebo upraveny na normální limity před zahájením léčby
  • Vápník, fosfor normální nebo korigované na normální limity před zahájením léčby
  • kreatinin v normálních ústavních mezích
  • clearance kreatininu clearance kreatininu za 24 hodin >= 50 ml/min (výpočet podle Cocroftova vzorce je přijatelný)
• Účinky nilotinibu na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Muži nebo ženy ve fertilním věku (WOCBP), včetně partnerek heterosexuálních nebo bisexuálních pacientů, musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během studie a po dobu až tří měsíců po ukončení studie. Ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

• Pacienti nemusí během 4 týdnů dostávat žádné další zkoumané látky.
• Předchozí nebo souběžné malignity (s relapsem v posledních 5 letech nebo vyžadující aktivní léčbu) jiné než GIST a s výjimkou předchozího nebo současného bazaliomu kůže, předchozího cervikálního karcinomu in situ

• Porucha srdeční funkce na začátku, včetně některého z následujících:

  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 % nebo pod institucionálním dolním limitem normálu (LLN) (podle toho, co je vyšší)
  • Dokončete blok levého svazku
  • Použití komorového kardiostimulátoru
  • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
  • Anamnéza nebo přítomnost významných komorových nebo síňových tachyarytmií
  • Klinicky významná klidová bradykardie (< 50 tepů za minutu)
  • QTc > 450 ms na screeningovém EKG (s použitím vzorce QTcF). Pokud QTc > 450 ms a elektrolyty nejsou v normálním rozmezí (elektrolyty by měly být upraveny a poté pacient znovu vyšetřen na QTc.
  • Blok pravého raménka plus levý přední hemiblok, bifascikulární blok
  • Infarkt myokardu během 12 měsíců před návštěvou 1
  • Jiné klinicky významné srdeční onemocnění (například nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná hypertenze)
• Pacienti se závažným a/nebo nekontrolovaným souběžným onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího mohlo způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu, např. porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci studovaných léků, nekontrolovaný diabetes
• Použití terapeutických derivátů kumarinu (tj. warfarin, acenoukumarol, fenprokumon)
• Použití jakýchkoli léků, které prodlužují QT interval, a inhibitorů CYP3A4, pokud léčbu nelze před zahájením podávání studovaného léku buď bezpečně přerušit, nebo přejít na jinou medikaci. Úplný seznam látek, které prodlužují QT interval, najdete na http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm.
• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok <= 2 týdny před návštěvou 1 nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takového chirurgického zákroku
• Anamnéza nedodržování lékařských režimů nebo neschopnosti či neochoty vrátit se na plánované návštěvy, pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, a pacientky neochotné nebo neschopné splnit požadavky protokolu.
• Pacient má známé chronické onemocnění jater (tj. chronickou aktivní hepatitidu a cirhózu).
• Pacient má známou diagnózu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).